2차 화학요법으로서 PIK3CA 돌연변이 및/또는 PIK3CA 증폭이 있는 진행성 위 선암종 환자에서 파클리탁셀과 병용한 AZD5363 연구

포함 기준:

1. 특정 연구 절차에 앞서 충분한 정보에 입각한 동의를 제공합니다.
2. 환자는 20세 이상이어야 합니다.

3. 1차 요법 중 또는 이후에 진행된 진행성 위 선암종(GEJ 포함).

   • 1차 요법은 이중 5-플루오로피리미딘 및 백금 기반 요법을 포함해야 합니다.
   • 이중 5-플루오로피리미딘 및 백금 기반 요법을 포함하는 보조/신보조 화학요법 완료 후 6개월 이내에 재발하는 경우 1차 요법으로 간주할 수 있습니다.
4. 1차 요법을 시작하기 전 6개월 이상 완료한 경우 이전 보조/신보조 화학 요법이 허용됩니다.
5. 종양 샘플 제공(절제 또는 생검)
6. PIK3CA 돌연변이 및/또는 PIK3CA 증폭이 있는 환자
7. Eastern Cooperative Oncology Group 성과 상태 0-1.
8. 환자는 제안된 첫 번째 투여 날짜로부터 기대 수명이 ≥ 3개월이어야 합니다.

9. 환자는 하기에 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 허용 가능한 골수, 간 및 신장 기능을 측정해야 합니다.

   • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL(수혈 허용됨)
   • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   • 백혈구(WBC) > 3 x 109/L
   • 혈소판 수 ≥100 x 109/L(수혈 허용됨)
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 제도적 정상 상한치(간 전이가 있는 경우 제외) ULN의 5배 이하여야 함
   • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x 기관 ULN
10. 기준선 및 후속 방문에서 영상 또는 신체 검사로 정확하게 평가할 수 있는 최소 하나의 측정 가능한 병변.

11. 연구 치료 28일 이내의 소변 또는 혈청 임신 검사 음성, 치료 1일 전에 확인됨.

    가임 환자는 적절한 피임법(두 가지 형태의 매우 신뢰할 수 있는 방법)을 사용해야 하며 모유 수유를 해서는 안 되며 투여 시작 전에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.

12. 환자는 치료, 예정된 방문 및 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 진행된 상황에서 위암 치료를 위한 이전 화학요법이 두 가지 이상(6개월 이상의 휴약 기간이 있는 보조/신보조 화학요법 제외).

   • 조사자의 재량에 따라 환자가 특정 바이오마커를 가지고 있고 치료 라인을 제외한 모든 적격 기준을 충족하는 경우 환자가 허용됩니다. 그러나 이 고립된 경우에는 세 번째 줄만 허용됩니다. 기타의 경우 PI가 확인하여야 합니다.
2. PIK3CA 및/또는 AKT 억제제 또는 PI3K/mTOR 활성이 혼합된 제제를 사용한 모든 이전 치료.
3. 이전의 파클리탁셀 치료
4. 다음을 제외한 이차 원발암 환자: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암 또는 ≤5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료된 기타 고형 종양.
5. HER2 양성 환자(면역조직화학에 의해 HER2 3+ 또는 HER2 SISH +로 정의됨)
6. 경구 투여된 약물을 삼킬 수 없는 환자.
7. AZD5363의 첫 번째 용량에서 30일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 이내에 투여되는 모든 연구 약물 또는 제품.
8. 연구 치료 전 마지막 투여로부터 3주 이내에(또는 사용된 약제의 정의된 특성에 따라 더 긴 기간) 전신 화학 요법, 방사선 요법(완화 목적 제외)을 받는 환자. 환자는 치료 최소 4주 전에 시작된 경우 연구 전과 연구 중에 뼈 전이에 대해 안정적인 용량의 비스포스포네이트 또는 데노수맙을 투여받을 수 있습니다.
9. 첫 투여 전 4주 이내의 이전 대수술.
10. 탈모증을 제외하고, 이전 암 요법으로 인해 진행 중인 모든 독성(>부작용에 대한 공통 독성 기준 1등급).
11. 등록 전 4주 이내에 3등급 또는 4등급 상부 위장관 출혈에 대한 장 폐쇄 또는 부작용에 대한 공통 독성 기준.
12. 24시간 이내에 2회 이상의 시점에서 측정 가능한 QTcB > 480msec인 휴식 ECG 또는 긴 QT 증후군의 가족력.
13. 다음과 같은 심장 문제가 있는 환자: 조절되지 않는 고혈압(의학적 치료에도 불구하고 BP ≥150/95mmHg) 심초음파로 측정한 좌심실 박출률 <55%, 휴식 시 ECG에서 심실 박동수가 >100bpm인 심방 세동, 증후성 심부전(NYHA 등급 II-IV), 이전 또는 현재 심근병증, 중증 판막 심장 질환, 조절되지 않는 협심증(의료 요법에도 불구하고 캐나다 심혈관 학회 등급 II-IV), 치료 시작 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군.
14. 활성 또는 치료되지 않은 뇌 전이 또는 척수 압박 치료된 뇌 전이 또는 척수 압박이 있는 환자는 최소한의 신경학적 증상, 안정적인 질병의 증거(최소 1개월 동안) 또는 후속 스캔에 대한 반응이 있고 코르티코스테로이드가 필요하지 않은 경우 자격이 있습니다. 1주일 이상 치료.
15. 단백뇨 환자(딥스틱 분석에서 3+)
16. 수유 또는 출산 중인 여성 환자
17. B형 간염, C형 간염 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV)에 걸린 것으로 알려진 환자를 포함하여 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환, 활동성 감염, 활동성 출혈 체질 또는 신장 이식의 모든 증거
18. 케토코나졸, 이트라코나졸, 리토나비르, 인디나비르, 사퀴나비르, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신 및 넬피나비르와 같은 알려진 강력한 CYP3A4 억제제의 병용.