Studie van AZD5363 in combinatie met paclitaxel, bij patiënten met gevorderd adenocarcinoom van de maag met PIK3CA-mutatie en/of PIK3CA-amplificatie als tweedelijns chemotherapie

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van volledig geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
2. Patiënten moeten ≥20 jaar oud zijn.

3. Gevorderd adenocarcinoom van de maag (inclusief GEJ) dat is gevorderd tijdens of na eerstelijnsbehandeling.

   • Het eerstelijnsregime moet een op doublet 5-fluoropyrimidine en op platina gebaseerd regime bevatten.
   • Terugval binnen 6 maanden na voltooiing van adjuvante/neoadjuvante chemotherapie met doublet 5-fluoropyrimidine en op platina gebaseerd regime kan worden overwogen als eerstelijnsbehandeling.
4. Eerdere adjuvante/neoadjuvante chemotherapie is toegestaan, mits deze meer dan 6 maanden voor aanvang van de eerstelijnsbehandeling is voltooid.
5. Levering van tumormonster (van een resectie of biopsie)
6. Patiënten met PIK3CA-mutatie en/of PIK3CA-amplificatie
7. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus 0-1.
8. Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥ 3 maanden vanaf de voorgestelde datum van de eerste dosis.

9. Patiënten moeten een aanvaardbare beenmerg-, lever- en nierfunctie hebben, gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling, zoals hieronder gedefinieerd:

   • Hemoglobine ≥9,0 g/dL (transfusie toegestaan)
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Witte bloedcellen (WBC) > 3 x 109/L
   • Aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/L (transfusie toegestaan)
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
   • ASAT (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het ≤ 5x ULN moet zijn
   • Serumcreatinine ≤1,5 ​​x institutionele ULN
10. Ten minste één meetbare laesie die nauwkeurig kan worden beoordeeld door middel van beeldvorming of lichamelijk onderzoek bij baseline- en vervolgbezoeken.

11. Negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 28 dagen na studiebehandeling, bevestigd voorafgaand aan de behandeling op dag 1.

    Patiënten in de vruchtbare leeftijd dienen geschikte anticonceptiemaatregelen te nemen (twee vormen van zeer betrouwbare methodes), mogen geen borstvoeding geven en moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat met de dosering wordt begonnen.

12. Patiënten zijn bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken.

Uitsluitingscriteria:

1. Meer dan één eerder chemotherapieschema (behalve adjuvante/neoadjuvante chemotherapie met een wash-outperiode van meer dan 6 maanden) voor de behandeling van maagkanker in een gevorderd stadium.

   • Naar goeddunken van de onderzoeker heeft de patiënt een specifieke biomarker en voldoet hij aan alle in aanmerking komende criteria behalve de therapielijn, de patiënt wordt toegelaten. In deze geïsoleerde gevallen is echter alleen de 3e regel toegestaan. In het geval van andere moet PI dit bevestigen.
2. Elke eerdere behandeling met PIK3CA- en/of AKT-remmers of middelen met gemengde PI3K/mTOR-activiteit.
3. Elke eerdere behandeling met paclitaxel
4. Patiënten met tweede primaire kanker, behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ kanker van de cervix, of andere solide tumoren curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende ≤5 jaar.
5. HER2-positieve patiënten (gedefinieerd door HER2 3+ door immunohistochemie of HER2 SISH+)
6. Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen slikken.
7. Elk onderzoeksgeneesmiddel of -product toegediend binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, van de eerste dosis AZD5363.
8. Patiënten die systemische chemotherapie of radiotherapie krijgen (behalve om palliatieve redenen), binnen 3 weken na de laatste dosis voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling (of een langere periode afhankelijk van de gedefinieerde kenmerken van de gebruikte middelen). De patiënt kan voor en tijdens het onderzoek een stabiele dosis bisfosfonaten of denosumab voor botmetastasen krijgen, mits hiermee minimaal 4 weken voor de behandeling is gestart.
9. Eerdere grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
10. Met uitzondering van alopecia, alle aanhoudende toxiciteiten (>Common Toxicity Criteria for Adverse Effects graad 1) veroorzaakt door eerdere kankertherapie.
11. Intestinale obstructie of Common Toxicity Criteria for Adverse Effects graad 3 of graad 4 gastro-intestinale bloeding binnen 4 weken voor inschrijving.
12. Rust-ECG met meetbare QTcB > 480 msec op 2 of meer tijdstippen binnen een periode van 24 uur of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
13. Patiënten met cardiale problemen als volgt: ongecontroleerde hypertensie (BP ≥150/95 mmHg ondanks medische therapie) Linkerventrikelejectiefractie <55% gemeten door echocardiografie, Atriumfibrilleren met een ventriculaire frequentie >100 bpm op ECG in rust Symptomatisch hartfalen (NYHA graad II-IV), eerdere of huidige cardiomyopathie, ernstige hartklepaandoening, ongecontroleerde angina pectoris (Canadian Cardiovascular Society graad II-IV ondanks medische therapie), acuut coronair syndroom binnen 6 maanden vóór aanvang van de behandeling.
14. Actieve of onbehandelde hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg Patiënten met behandelde hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg komen in aanmerking als ze minimale neurologische symptomen hebben, bewijs van stabiele ziekte (gedurende ten minste 1 maand) of respons op follow-up scan, en geen corticosteroïden nodig hebben therapie gedurende ≥ 1 week.
15. Patiënten met proteïnurie (3+ op peilstokanalyse)
16. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of kinderen kunnen krijgen
17. Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, actieve infectie, actieve bloedingsdiathese of niertransplantatie, inclusief elke patiënt waarvan bekend is dat hij hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) heeft
18. Gelijktijdig gebruik van bekende krachtige CYP3A4-remmers zoals ketoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telitromycine, claritromycine en nelfinavir.