イミペネム耐性菌感染症におけるイミペネム + シラスタチン/レレバクタム (MK-7655A) とコリスチメタン酸ナトリウム + イミペネム + シラスタチンの有効性と安全性 (MK-7655A-013) (RESTORE-IMI 1)
2018年10月18日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
イミペネム耐性菌感染症の被験者におけるイミペネム/シラスタチン/レレバクタム (MK-7655A) 対コリスチメタン酸ナトリウム + イミペネム/シラスタチンの有効性と安全性を推定するための第 III 相、無作為化、二重盲検、アクティブ比較対照臨床試験
この研究では、イミペネム耐性菌感染症の治療におけるイミペネム + シラスタチン / レレバクタム (MK-7655A) とコリスチメタン酸ナトリウム + イミペネム + シラスタチンの有効性と安全性を評価します。
この研究で評価される感染症は、院内感染性肺炎（HABP）、人工呼吸器関連細菌性肺炎（VABP）、複雑性腹腔内感染症（cIAI）、および複雑性尿路感染症（cUTI）です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
50
段階
- フェーズ 3
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 3つの一次感染タイプ（HABP、VABP、cIAI、またはcUTI）のうち少なくとも1つを含む、新規、持続性または進行中の細菌感染症に対するIV抗生物質療法による治療を必要とする入院
- 試験開始から 1 週間以内に収集された一次感染部位標本からの陽性培養データ。 検体からの疑わしい原因病原体の少なくとも 1 つは、次のすべてを満たす: 1) グラム陰性菌として識別される、2) 培養で確認されたイミペネム耐性 (およびグループ 3 のみのコリスチン耐性)、3) 培養で確認された感受性イミペネム/レレバクタムおよびコリスチンへ (グループ 1 および 2 のみ)
- 生殖の可能性がない、または生殖の可能性がなく、次のいずれかを順守することにより、妊娠またはパートナーの妊娠を避けることに同意する: 1) 禁欲を実践する、または 2) 異性愛活動中に許容される避妊を使用する
除外基準:
- -同時感染（心内膜炎、骨髄炎、髄膜炎、人工関節感染症、播種性真菌感染症、または活動性肺結核） 研究抗生物質に対する反応の評価を妨げる
- -治験薬の開始前72時間以内に、あらゆる形態の全身性コリスチンによる24時間以上の治療を受けた（グループ1および2のみ）
- 閉塞性プロセスによって引き起こされる HABP または VABP
- -次のいずれかを満たすcUTI：1）尿路の任意の部分の完全な閉塞、2）既知の回腸ループ、3）難治性の膀胱尿管逆流、4）留置尿道カテーテルの存在研究登録時に取り外すことができない
- リストされた抗生物質に対する深刻なアレルギー、過敏症、または深刻な反応の病歴（プロトコルごと）
- -妊娠中または妊娠を期待している女性（または妊娠を期待している女性の男性パートナー）、授乳中、または研究が完了する前に授乳を計画している
- -研究中に次のいずれかで予想される治療：バルプロ酸またはジバルプロエックスナトリウム、または併用全身（例： IV、経口または吸入) 既知のグラム陰性細菌範囲を持つ抗菌剤
- 現在、血液透析または腹膜透析を受けている
- -スクリーニングの30日前まで、または試験の過程で、治験薬の投与を含む他の臨床試験に参加した、または参加する予定がある
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ 1: イミペネム + シラスタチン / レレバクタム
参加者は、感染タイプ（HABP / VABP、cIAI、およびcUTI）によって層別化され、6時間ごとに1回イミペネム+シラスタチン/レレバクタム静脈内（IV）注入を受けるように無作為化され、5〜21時間、12時間ごとに1回コリスチメタン酸ナトリウムIV注入のプラセボが投与されますcIAI および cUTI の場合は 1 日、HABP または VABP の場合は 7 ～ 21 日。
より長い治療期間を必要とする参加者のために、21日を超える治療期間がスポンサーによって承認される場合があります。
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イミペネム+シラスタチン/レレバクタム 200/100 mg ～ 500/250 mg、腎機能に応じて、6 時間ごとに 1 回静注
他の名前：
プラセボから CMS IV への注入を 12 時間ごとに 1 回
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アクティブコンパレータ：グループ 2: コリスチメタン酸ナトリウム + イミペネム + シラスタチン
参加者は、感染タイプ（HABP / VABP、cIAI、およびcUTI）によって層別化され、12時間ごとに1回のコリスチメタン酸ナトリウムIV注入および6時間ごとに1回のイミペネム+シラスタチンIV注入を受けるように無作為化されます cIAIおよびcUTIまたはHABPまたはVABPの場合は7～21日。
より長い治療期間を必要とする参加者のために、21日を超える治療期間がスポンサーによって承認される場合があります。
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コリスチメテート塩基活性 300 mg (~720 mg CMS) IV 注入ローディング用量、続いてコリスチメテート塩基活性 75 mg から 150 mg (~180 から 360 mg CMS)、腎機能に応じて、12 時間ごとに 1 回
イミペネム + シラスタチン 200 mg ～ 500 mg、腎機能に応じて、6 時間ごとに 1 回静注
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実験的：グループ 3: イミペネム + シラスタチン/レレバクタム
イミペネム耐性およびコリスチン耐性の細菌感染が記録されている参加者は、非盲検のイミペネム + シラスタチン/レレバクタム IV 注入を 6 時間ごとに 1 回、cIAI および cUTI の場合は 5 ～ 21 日間、HABP または VABP の場合は 7 ～ 21 日間受ける資格がある場合があります。 .
より長い治療期間を必要とする参加者のために、21日を超える治療期間がスポンサーによって承認される場合があります。
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イミペネム+シラスタチン/レレバクタム 200/100 mg ～ 500/250 mg、腎機能に応じて、6 時間ごとに 1 回静注
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な反応が良好な参加者の割合 (FOR)
時間枠：30日目まで（治験治療終了後9日目まで）
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FOR の参加者の割合は、グループ 1 および 2 について決定されました。FOR は、次のように、感染の原発部位の臨床的に関連する結果に基づいて決定されました。HABP/VABP: 28 日までの生存。 cIAI: 28 日目の良好な臨床反応 (再発の証拠がなく、追加の抗生物質療法は必要なく、計画外の外科的または経皮的ドレナージ手順もなく、インデックス感染のすべての治療前症状が解消された)。 cUTI: 良好な複合臨床反応 (インデックス感染のすべての治療前の症状が回復し、再発の証拠がなく、追加の抗生物質療法は必要ありません) および微生物学的反応 (尿培養は、ベースラインの尿路病原体の持続的な根絶を示します [例: ≥10^5 CFU/mL で研究エントリはに削減されます
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30日目まで（治験治療終了後9日目まで）
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有害事象（AE）が 1 つ以上の参加者の割合
時間枠：35日目まで（治験治療完了後14日目まで）
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グループ 1、2、および 3 の参加者で、治療中および 14 日間のフォローアップ中に 1 つ以上の AE を経験した割合が決定されました。
AE とは、臨床試験参加者における不都合な医学的事象であり、試験介入に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、試験介入の使用に一時的に関連しています。
統計分析には、プロトコルで示されているように、グループ 1 と 2 のみが含まれていました。
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35日目まで（治験治療完了後14日目まで）
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重篤な有害事象（SAE）が 1 つ以上ある参加者の割合
時間枠：35日目まで（治験治療完了後14日目まで）
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グループ 1、2、および 3 の参加者で、治療中および 14 日間のフォローアップ中に 1 つ以上の SAE を経験した割合が決定されました。
SAE とは、用量を問わず死に至る有害な医学的出来事です。命にかかわる;入院患者の入院または既存の入院の延長が必要;永続的または重大な傷害/無力につながる;先天異常/先天性欠損症です。またはその他の重要な医療イベントです。
統計分析には、プロトコルで示されているように、グループ 1 と 2 のみが含まれていました。
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35日目まで（治験治療完了後14日目まで）
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薬物関連の AE が 1 つ以上ある参加者の割合
時間枠：35日目まで（治験治療完了後14日目まで）
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グループ 1、2、および 3 の参加者のうち、治療中および 14 日間のフォローアップ中に 1 つ以上の薬物関連の AE を経験した割合が決定されました。
薬物関連の AE とは、臨床研究参加者における不都合な医学的発生であり、研究介入の使用に一時的に関連し、研究者が研究介入に関連していると見なしたものです。
統計分析には、プロトコルで示されているように、グループ 1 と 2 のみが含まれていました。
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35日目まで（治験治療完了後14日目まで）
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薬物関連の SAE が 1 つ以上ある参加者の割合
時間枠：35日目まで（治験治療完了後14日目まで）
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グループ 1、2、および 3 の参加者のうち、治療中および 14 日間のフォローアップ中に 1 つ以上の薬物関連の SAE を経験した割合が決定されました。
薬物関連の SAE とは、用量を問わず死に至る不都合な医学的出来事です。命にかかわる;入院患者の入院または既存の入院の延長が必要;永続的または重大な傷害/無力につながる;先天異常/先天性欠損症です。または、治験責任医師が治験介入に関連すると考えるその他の重要な医学的事象である。
統計分析には、プロトコルで示されているように、グループ 1 と 2 のみが含まれていました。
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35日目まで（治験治療完了後14日目まで）
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1つ以上のAEのために研究療法を中止した参加者の割合
時間枠：21日目まで
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グループ 1、2、および 3 の参加者のうち、治療期間中に 1 つ以上の AE が原因で治験薬を中止した割合が決定されました。
AE とは、臨床試験参加者における不都合な医学的事象であり、試験介入に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、試験介入の使用に一時的に関連しています。
統計分析には、プロトコルで示されているように、グループ 1 と 2 のみが含まれていました。
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21日目まで
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1 つ以上の薬物関連の AE が原因で研究療法を中止した参加者の割合
時間枠：21日目まで
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グループ 1、2、および 3 の参加者のうち、治療期間中に 1 つ以上の薬物関連の AE が原因で治験薬を中止した割合を決定しました。
薬物関連の AE とは、臨床研究参加者における不都合な医学的発生であり、研究介入の使用に一時的に関連し、研究者が研究介入に関連していると見なしたものです。
統計分析には、プロトコルで示されているように、グループ 1 と 2 のみが含まれていました。
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21日目まで
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治療グループで4人以上の参加者が発生した特定のAEの分析
時間枠：35日目まで（治験治療完了後14日目まで）
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グループ 1 またはグループ 2 内の 4 人以上の参加者で発生した AE を経験した参加者の割合が評価されました。
AE とは、臨床試験参加者における不都合な医学的事象であり、試験介入に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、試験介入の使用に一時的に関連しています。
プロトコルで示されているように、統計分析にはグループ1と2のみが含まれていました。グループ 3 が持っていた
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35日目まで（治験治療完了後14日目まで）
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臨床的関心のあるイベント（ECI）が1つ以上ある参加者の割合
時間枠：35日目まで（治験治療完了後14日目まで）
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2 つのカテゴリ内の ECI を持つグループ 1、2、および 3 の参加者の割合が決定されました。
カテゴリー1のECIには、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）値のベースライン後の臨床検査値が正常上限（ULN）の3倍以上であり、総ビリルビン値がULNの2倍以上であり、（同時に) ≤2x ULN のアルカリホスファターゼ値。
カテゴリー 2 の ECI には、ULN の 5 倍以上である確認済みの AST または ALT 値の上昇が含まれていました。
統計分析には、プロトコルで示されているように、グループ 1 と 2 のみが含まれていました。
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35日目まで（治験治療完了後14日目まで）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療で出現した腎毒性のイベントが1つ以上ある参加者の割合
時間枠：35日目まで（治験治療完了後14日目まで）
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プロトコルに示されているように、治療に起因する腎毒性をグループ 1 および 2 で評価しました (グループ 3 は含まれませんでした)。
ベースラインの血清クレアチニン値が正常な参加者の腎毒性 (
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35日目まで（治験治療完了後14日目まで）
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28日目に良好な臨床反応（FCR）を示した参加者の割合
時間枠：28日目
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28日目にFCRを有する参加者の割合をグループ1および2について決定した。28日目のFCRは「持続治癒」または「治癒」と定義した。
持続的治癒（前回の訪問で「治癒」反応があった参加者の場合）は、「すべての治療前の徴候と指標感染症の症状が回復し、再発の証拠がなく、追加の抗生物質療法が不要であり、（cIAI参加者の場合）計画外の外科的処置がない」と定義されましたまたは経皮的ドレナージ処置が実施されました。」
治癒（EOT訪問時に「改善された」反応を示した参加者の場合）は、「インデックス感染のすべての治療前の兆候と症状が解決または感染前の状態に戻り、追加のIV抗生物質療法が不要であり、（cIAI参加者の場合）計画外の外科的処置がない」と定義されましたまたは経皮ドレナージ処置が行われた」。
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28日目
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28日目までの全死因死亡率の参加者の割合
時間枠：28日目まで
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グループ 1 および 2 について、28 日目までに全死因死亡率を示した参加者の割合が決定されました。
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28日目まで
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治療中のFCRを有する参加者の割合（OTX）
時間枠：OTX（3日目）
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OTX で FCR を持つ参加者の割合は、グループ 1 と 2 について決定されました。OTX での FCR は「改善」と定義されました。
改善は、「すべてまたはほとんどの治療前の指標感染症の徴候および症状が改善または解消し、（cIAI参加者の場合）予定外の外科的処置または経皮ドレナージ処置が行われていないこと」と定義されました。
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OTX（3日目）
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治療終了時（EOT）にFCRを有する参加者の割合
時間枠：EOT時（21日目まで）
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EOT での FCR の参加者の割合は、グループ 1 および 2 について決定されました。EOT での FCR は、「治癒」または「改善」と定義されました。
治癒は、「治療前の指標感染症のすべての兆候と症状が解消または感染前の状態に戻り、追加のIV抗生物質療法が不要であり、（cIAI参加者の場合）計画外の外科的処置または経皮ドレナージ処置が行われない」と定義されました。
改善は、「すべてまたはほとんどの治療前の指標感染症の徴候および症状が改善または解消し、（cIAI参加者の場合）予定外の外科的処置または経皮ドレナージ処置が行われていないこと」と定義されました。
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EOT時（21日目まで）
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EFUでのFCRの参加者の割合
時間枠：EFU (10 日目と 30 日目の間 [EOT の 5 ～ 9 日後])
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EFU での FCR の参加者の割合は、グループ 1 および 2 について決定されました。EFU での FCR は、「持続治癒」または「治癒」と定義されました。
持続的治癒（前回の訪問で「治癒」反応があった参加者の場合）は、「すべての治療前の徴候と指標感染症の症状が回復し、再発の証拠がなく、追加の抗生物質療法が不要であり、（cIAI参加者の場合）計画外の外科的処置がない」と定義されましたまたは経皮的ドレナージ処置が実施されました。」
治癒（EOT訪問時に「改善された」反応を示した参加者の場合）は、「インデックス感染のすべての治療前の兆候と症状が解決または感染前の状態に戻り、追加のIV抗生物質療法が不要であり、（cIAI参加者の場合）計画外の外科的処置がない」と定義されましたまたは経皮ドレナージ処置が行われた」。
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EFU (10 日目と 30 日目の間 [EOT の 5 ～ 9 日後])
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OTXで良好な微生物学的反応（FMR）を示したcUTI参加者の割合
時間枠：OTX（3日目）
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OTX で FMR を有する参加者の割合は、グループ 1 および 2 の cUTI を有する参加者について決定されました。に減少
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OTX（3日目）
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EOTでFMRを有するcUTI参加者の割合
時間枠：EOT時（21日目まで）
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グループ 1 および 2 の cUTI の参加者について、EOT で FMR を示した参加者の割合を決定しました。
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EOT時（21日目まで）
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EFUでFMRを有するcUTI参加者の割合
時間枠：EFU (10 日目と 30 日目の間 [EOT の 5 ～ 9 日後])
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EFU で FMR を有する参加者の割合は、グループ 1 および 2 の cUTI を有する参加者について決定されました。
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EFU (10 日目と 30 日目の間 [EOT の 5 ～ 9 日後])
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Brown ML, Motsch J, Kaye KS, File TM, Boucher HW, Vendetti N, Aggrey A, Joeng HK, Tipping RW, Du J, DePestel DD, Butterton JR, Paschke A. Evaluation of Renal Safety Between Imipenem/Relebactam and Colistin Plus Imipenem in Patients With Imipenem-Nonsusceptible Bacterial Infections in the Randomized, Phase 3 RESTORE-IMI 1 Study. Open Forum Infect Dis. 2020 Feb 19;7(3):ofaa054. doi: 10.1093/ofid/ofaa054. eCollection 2020 Mar.
- Kaye KS, Boucher HW, Brown ML, Aggrey A, Khan I, Joeng HK, Tipping RW, Du J, Young K, Butterton JR, Paschke A. Comparison of Treatment Outcomes between Analysis Populations in the RESTORE-IMI 1 Phase 3 Trial of Imipenem-Cilastatin-Relebactam versus Colistin plus Imipenem-Cilastatin in Patients with Imipenem-Nonsusceptible Bacterial Infections. Antimicrob Agents Chemother. 2020 Apr 21;64(5):e02203-19. doi: 10.1128/AAC.02203-19. Print 2020 Apr 21.
- Motsch J, Murta de Oliveira C, Stus V, Koksal I, Lyulko O, Boucher HW, Kaye KS, File TM, Brown ML, Khan I, Du J, Joeng HK, Tipping RW, Aggrey A, Young K, Kartsonis NA, Butterton JR, Paschke A. RESTORE-IMI 1: A Multicenter, Randomized, Double-blind Trial Comparing Efficacy and Safety of Imipenem/Relebactam vs Colistin Plus Imipenem in Patients With Imipenem-nonsusceptible Bacterial Infections. Clin Infect Dis. 2020 Apr 15;70(9):1799-1808. doi: 10.1093/cid/ciz530.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年8月21日
一次修了 (実際)
2017年9月18日
研究の完了 (実際)
2017年9月18日
試験登録日
最初に提出
2015年5月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年5月20日
最初の投稿 (見積もり)
2015年5月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年10月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年10月18日
最終確認日
2018年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 7655A-013
- 2015-000066-62 (EudraCT番号)
- 163367 (レジストリ識別子：JAPIC-CTI)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。