Účinnost a bezpečnost přípravku Imipenem + Cilastatin/Relebactam (MK-7655A) versus kolistimethát sodný + imipenem + Cilastatin u bakteriální infekce rezistentní na imipenem (MK-7655A-013) (RESTORE-IMI 1)
18. října 2018 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, aktivním komparátorem kontrolovaná klinická studie fáze III k odhadu účinnosti a bezpečnosti přípravku Imipenem/Cilastatin/Relebactam (MK-7655A) versus kolistimethát sodný + Imipenem/Cilastatin u pacientů s bakteriální infekcí rezistentními na imipenem
Studie bude hodnotit účinnost a bezpečnost kombinace imipenem+cilastatin/relebaktam (MK-7655A) versus kolistimethát sodný+imipenem+cilastatin v léčbě bakteriálních infekcí rezistentních na imipenem.
Infekce hodnocené ve studii budou bakteriální pneumonie získaná v nemocnici (HABP), bakteriální pneumonie spojená s ventilátorem (VABP), komplikovaná intraabdominální infekce (cIAI) a komplikovaná infekce močových cest (cUTI).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
50
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Hospitalizace, která vyžaduje léčbu IV antibiotickou terapií pro novou, přetrvávající nebo progredující bakteriální infekci zahrnující alespoň 1 ze 3 typů primární infekce (HABP, VABP, cIAI nebo cUTI)
- Pozitivní kultivační data ze vzorku primární infekce odebraná do 1 týdne od vstupu do studie. Alespoň jeden z podezřelých kauzálních patogenů ze vzorku splňuje všechny následující podmínky: 1) identifikován jako gramnegativní bakterie, 2) kultivačně potvrzená rezistence na imipenem (a rezistence na kolistin pouze pro skupinu 3), 3) kultivovaně potvrzená citlivost na imipenem/relebaktam a na kolistin (pouze pro skupiny 1 a 2)
- Nemá reprodukční potenciál nebo reprodukční potenciál a souhlasí s tím, že se vyvaruje otěhotnění nebo oplodnění partnera tím, že bude dodržovat jednu z následujících podmínek: 1) praktikovat abstinenci nebo 2) používat přijatelnou antikoncepci během heterosexuální aktivity
Kritéria vyloučení:
- Souběžná infekce (endokarditida, osteomyelitida, meningitida, infekce protetických kloubů, diseminovaná plísňová infekce nebo aktivní plicní tuberkulóza), která by interferovala s hodnocením odpovědi na studovaná antibiotika
- Přijatá léčba jakoukoli formou systémového kolistinu po dobu > 24 hodin během 72 hodin před zahájením léčby studovaným lékem (pouze pro skupiny 1 a 2)
- HABP nebo VABP způsobené obstrukčním procesem
- cUTI, která splňuje kteroukoli z následujících podmínek: 1) úplná obstrukce jakékoli části močového traktu, 2) známá ileální klička, 3) neřešitelný vezikoureterální reflux, 4) přítomnost zavedeného močového katétru, který nelze při vstupu do studie odstranit
- Anamnéza závažné alergie, přecitlivělosti nebo jakékoli závažné reakce na uvedená antibiotika (podle protokolu)
- Žena, která je těhotná nebo očekává početí (nebo mužský partner ženy, která očekává početí), kojí nebo plánuje kojit před dokončením studie
- Předpokládaná léčba některým z následujících léků během studie: kyselina valproová nebo divalproex sodný nebo souběžná systémová léčba (např. IV, perorální nebo inhalační) antimikrobiální látky se známým pokrytím gramnegativními bakteriemi
- V současné době podstupuje hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu
- Účastnil se nebo předpokládá účast v jakékoli jiné klinické studii zahrnující podávání hodnocené medikace až 30 dní před screeningem nebo v průběhu studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1: Imipenem + Cilastatin/Relebactam
Účastníci budou stratifikováni podle typu infekce (HABP/VABP, cIAI a cUTI) a randomizováni tak, aby dostávali intravenózní (IV) infuzi imipenem+cilastatin/relebaktam jednou za 6 hodin a placebo pro IV infuzi kolistimethátu sodného jednou za 12 hodin po dobu 5 až 21 hodin dnů pro CIAI a cUTI nebo po dobu 7 až 21 dnů pro HABP nebo VABP.
Délka léčby > 21 dní může být schválena sponzorem pro účastníky, kteří vyžadují delší trvání léčby.
|
Imipenem+Cilastatin/Relebactam 200/100 mg až 500/250 mg, v závislosti na renální funkci, IV infuze jednou za 6 hodin
Ostatní jména:
Placebo do CMS IV infuze jednou za 12 hodin
|
|
Aktivní komparátor: Skupina 2: kolistimethát sodný + imipenem + cilastatin
Účastníci budou stratifikováni podle typu infekce (HABP/VABP, cIAI a cUTI) a randomizováni tak, aby dostávali IV infuzi kolistimethátu sodného jednou za 12 hodin a imipenem + cilastatin IV infuzi jednou za 6 hodin po dobu 5 až 21 dnů pro cIAI a cUTI nebo pro 7 až 21 dní pro HABP nebo VABP.
Délka léčby > 21 dní může být schválena sponzorem pro účastníky, kteří vyžadují delší trvání léčby.
|
Aktivita báze kolistimethátu 300 mg (~720 mg CMS) nasycovací dávka pro intravenózní infuzi, po níž následuje aktivita báze kolistimethátu 75 mg až 150 mg (~180 až 360 mg CMS), v závislosti na funkci ledvin, jednou za 12 hodin
Imipenem+cilastatin 200 mg až 500 mg, v závislosti na renální funkci, IV infuze jednou za 6 hodin
|
|
Experimentální: Skupina 3: Imipenem + Cilastatin/Relebaktam
Účastníci s prokázanými bakteriálními infekcemi rezistentními na imipenem a kolistinem mohou být způsobilí dostávat otevřenou intravenózní infuzi imipenem + cilastatin/relebaktam jednou za 6 hodin po dobu 5 až 21 dnů pro ciai a cUTI nebo po dobu 7 až 21 dnů pro HABP nebo VABP .
Délka léčby > 21 dní může být schválena sponzorem pro účastníky, kteří vyžadují delší trvání léčby.
|
Imipenem+Cilastatin/Relebactam 200/100 mg až 500/250 mg, v závislosti na renální funkci, IV infuze jednou za 6 hodin
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s příznivou celkovou odezvou (FOR)
Časové okno: Do 30. dne (do 9 dnů po dokončení studijní léčby)
|
Procento účastníků s FOR bylo stanoveno pro skupiny 1 a 2. FOR bylo stanoveno na základě klinicky relevantních výsledků pro primární místo infekce následovně: HABP/VABP: přežití do 28. dne; cIAI: příznivá klinická odpověď (všechny příznaky indexové infekce před léčbou vymizely bez známek recidivy, není nutná žádná další antibiotická terapie a žádné neplánované chirurgické nebo perkutánní drenážní postupy) v den 28; cUTI: příznivá složená klinická odpověď (všechny příznaky indexové infekce před léčbou vymizely bez známek recidivy, není nutná žádná další antibiotická terapie) a mikrobiologická odpověď (kultivace moči ukazuje trvalou eradikaci základního uropatogenu [např. ≥10^5 CFU/ml při vstup do studia je redukován na
|
Do 30. dne (do 9 dnů po dokončení studijní léčby)
|
|
Procento účastníků s ≥ 1 nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Do 35. dne (do 14 dnů po dokončení studijní léčby)
|
Bylo stanoveno procento účastníků ve skupinách 1, 2 a 3, kteří během léčby a 14denního sledování zaznamenali ≥1 AE.
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je nebo není považována za související s intervencí studie.
Statistická analýza zahrnovala pouze skupiny 1 a 2, jak je uvedeno v protokolu.
|
Do 35. dne (do 14 dnů po dokončení studijní léčby)
|
|
Procento účastníků s ≥ 1 závažnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Do 35. dne (do 14 dnů po dokončení studijní léčby)
|
Bylo stanoveno procento účastníků ve skupinách 1, 2 a 3, kteří během léčby a 14denního sledování zaznamenali ≥1 SAE.
SAE je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti; je život ohrožující; vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vede k trvalému nebo významnému zranění/nezpůsobilosti; je vrozená anomálie/vrozená vada; nebo jde o jinou důležitou lékařskou událost.
Statistická analýza zahrnovala pouze skupiny 1 a 2, jak je uvedeno v protokolu.
|
Do 35. dne (do 14 dnů po dokončení studijní léčby)
|
|
Procento účastníků s ≥1 AE souvisejícími s drogami
Časové okno: Do 35. dne (do 14 dnů po dokončení studijní léčby)
|
Bylo stanoveno procento účastníků ve skupinách 1, 2 a 3, kteří během léčby a 14denního sledování zaznamenali ≥1 AE související s lékem.
AE související s drogou je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence a kterou zkoušející považuje za související s intervencí studie.
Statistická analýza zahrnovala pouze skupiny 1 a 2, jak je uvedeno v protokolu.
|
Do 35. dne (do 14 dnů po dokončení studijní léčby)
|
|
Procento účastníků s ≥1 SAE souvisejícími s drogami
Časové okno: Do 35. dne (do 14 dnů po dokončení studijní léčby)
|
Bylo stanoveno procento účastníků ve skupinách 1, 2 a 3, kteří během léčby a 14denního sledování zaznamenali ≥1 SAE související s lékem.
SAE související s drogou je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti; je život ohrožující; vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vede k trvalému nebo významnému zranění/nezpůsobilosti; je vrozená anomálie/vrozená vada; nebo se jedná o jinou důležitou lékařskou událost, kterou zkoušející považuje za související s intervencí studie.
Statistická analýza zahrnovala pouze skupiny 1 a 2, jak je uvedeno v protokolu.
|
Do 35. dne (do 14 dnů po dokončení studijní léčby)
|
|
Procento účastníků, kteří ukončili studijní terapii kvůli ≥1 AE
Časové okno: Až do dne 21
|
Bylo stanoveno procento účastníků ve skupině 1, 2 a 3, kteří přerušili užívání studovaného léku kvůli ≥1 AE během období léčby.
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je nebo není považována za související s intervencí studie.
Statistická analýza zahrnovala pouze skupiny 1 a 2, jak je uvedeno v protokolu.
|
Až do dne 21
|
|
Procento účastníků, kteří přerušili studijní terapii kvůli ≥ 1 nežádoucím účinkům souvisejícím s drogami
Časové okno: Až do dne 21
|
Bylo stanoveno procento účastníků ve skupinách 1, 2 a 3, kteří přerušili užívání studovaného léku kvůli ≥1 AE souvisejícím s lékem během období léčby.
AE související s drogou je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence a kterou zkoušející považuje za související s intervencí studie.
Statistická analýza zahrnovala pouze skupiny 1 a 2, jak je uvedeno v protokolu.
|
Až do dne 21
|
|
Analýza specifických AE s výskytem ≥4 účastníků v léčebné skupině
Časové okno: Do 35. dne (do 14 dnů po dokončení studijní léčby)
|
Bylo hodnoceno procento účastníků trpících AE, které se vyskytly u ≥ 4 účastníků ve skupině 1 nebo skupině 2.
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je nebo není považována za související s intervencí studie.
Statistická analýza zahrnovala pouze skupiny 1 a 2, jak je uvedeno v protokolu; Skupina 3 měla
|
Do 35. dne (do 14 dnů po dokončení studijní léčby)
|
|
Procento účastníků s ≥ 1 událostí klinického zájmu (ECI)
Časové okno: Do 35. dne (do 14 dnů po dokončení studijní léčby)
|
Bylo stanoveno procento účastníků ve skupinách 1, 2 a 3 s EKI ve 2 kategoriích.
ECI kategorie 1 zahrnovaly post-baseline laboratorní hodnoty zvýšené hodnoty aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT), která je ≥ 3x horní hranice normy (ULN), a zvýšené hodnoty celkového bilirubinu, která je ≥ 2x ULN a (při současně) hodnota alkalické fosfatázy, která je ≤2x ULN.
ECI kategorie 2 zahrnovaly potvrzenou zvýšenou hodnotu AST nebo ALT, která je ≥5x ULN.
Statistická analýza zahrnovala pouze skupiny 1 a 2, jak je uvedeno v protokolu.
|
Do 35. dne (do 14 dnů po dokončení studijní léčby)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s ≥1 příhodou nefrotoxicity vznikající při léčbě
Časové okno: Do 35. dne (do 14 dnů po dokončení studijní léčby)
|
Nefrotoxicita vyvolaná léčbou byla hodnocena ve skupinách 1 a 2, jak je uvedeno v protokolu (skupina 3 nebyla zahrnuta).
Nefrotoxicita pro účastníky s normálními výchozími hladinami sérového kreatininu (
|
Do 35. dne (do 14 dnů po dokončení studijní léčby)
|
|
Procento účastníků s příznivou klinickou odezvou (FCR) v den 28
Časové okno: Den 28
|
Procento účastníků s FCR v den 28 bylo určeno pro skupiny 1 a 2. FCR v den 28 bylo definováno jako „trvalé vyléčení" nebo „vyléčení".
Trvalé vyléčení (pro účastníky s odpovědí na „vyléčení“ při předchozí návštěvě) bylo definováno jako „všechny známky a symptomy indexové infekce před léčbou vymizely bez známek recidivy a bez nutnosti další antibiotické terapie a (pro účastníky cIAI) bez neplánovaných chirurgických zákroků nebo byly provedeny perkutánní drenážní postupy“.
Vyléčení (pro účastníky se „zlepšenou“ odpovědí při EOT návštěvě) bylo definováno jako „všechny známky a symptomy indexové infekce před léčbou vymizely nebo se vrátily do stavu před infekcí a není nutná žádná další IV antibiotická terapie a (pro účastníky cIAI) žádné neplánované chirurgické zákroky nebo perkutánní drenážní postupy“.
|
Den 28
|
|
Procento účastníků s úmrtností ze všech příčin do 28. dne
Časové okno: Až do dne 28
|
Pro skupiny 1 a 2 bylo stanoveno procento účastníků s celkovou úmrtností do 28. dne.
|
Až do dne 28
|
|
Procento účastníků s FCR on Therapy (OTX)
Časové okno: OTX (den 3)
|
Pro Skupinu 1 a 2 bylo stanoveno procento účastníků s FCR na OTX. FCR na OTX bylo definováno jako „vylepšené“.
Zlepšení bylo definováno jako „všechny nebo většina předterapeutických známek a příznaků indexové infekce se zlepšily nebo vymizely a (pro účastníky cIAI) nebyly provedeny žádné neplánované chirurgické zákroky nebo perkutánní drenážní postupy.
|
OTX (den 3)
|
|
Procento účastníků s FCR na konci terapie (EOT)
Časové okno: Na EOT (do 21. dne)
|
Pro Skupinu 1 a 2 bylo stanoveno procento účastníků s FCR při EOT. FCR při EOT bylo definováno jako „léčení“ nebo „zlepšení“.
Léčba byla definována jako „všechny známky a symptomy indexové infekce před léčbou vymizely nebo se vrátily do předinfekčního stavu a není nutná žádná další IV antibiotická terapie a (pro účastníky cIAI) nebyly provedeny žádné neplánované chirurgické zákroky nebo perkutánní drenážní procedury“.
Zlepšení bylo definováno jako „všechny nebo většina předterapeutických známek a příznaků indexové infekce se zlepšily nebo vymizely a (pro účastníky cIAI) nebyly provedeny žádné neplánované chirurgické zákroky nebo perkutánní drenážní postupy.
|
Na EOT (do 21. dne)
|
|
Procento účastníků s FCR na EFU
Časové okno: EFU (mezi 10. a 30. dnem [5 až 9 dní po EOT])
|
Procento účastníků s FCR v EFU bylo stanoveno pro skupiny 1 a 2. FCR v EFU bylo definováno jako „trvalé vyléčení“ nebo „vyléčení“.
Trvalé vyléčení (pro účastníky s odpovědí na „vyléčení“ při předchozí návštěvě) bylo definováno jako „všechny známky a symptomy indexové infekce před léčbou vymizely bez známek recidivy a bez nutnosti další antibiotické terapie a (pro účastníky cIAI) bez neplánovaných chirurgických zákroků nebo byly provedeny perkutánní drenážní postupy“.
Vyléčení (pro účastníky se „zlepšenou“ odpovědí při EOT návštěvě) bylo definováno jako „všechny známky a symptomy indexové infekce před léčbou vymizely nebo se vrátily do stavu před infekcí a není nutná žádná další IV antibiotická terapie a (pro účastníky cIAI) žádné neplánované chirurgické zákroky nebo perkutánní drenážní postupy“.
|
EFU (mezi 10. a 30. dnem [5 až 9 dní po EOT])
|
|
Procento účastníků cUTI s příznivou mikrobiologickou odezvou (FMR) na OTX
Časové okno: OTX (den 3)
|
Procento účastníků s FMR při OTX bylo stanoveno pro účastníky s cUTI ve skupinách 1 a 2. FMR bylo definováno jako „výsledky kultivace moči při OTX vykazující eradikaci (tj. ≥10^5 jednotek tvořících kolonie [CFU]/ml na začátku bylo snížen na
|
OTX (den 3)
|
|
Procento účastníků cUTI s FMR na EOT
Časové okno: Na EOT (do 21. dne)
|
Procento účastníků s FMR při EOT bylo stanoveno pro účastníky s cUTI ve skupinách 1 a 2. FMR bylo definováno jako „výsledky kultivace moči při EOT ukazující eradikaci (tj. ≥10^5 CFU/ml na začátku bylo sníženo na
|
Na EOT (do 21. dne)
|
|
Procento účastníků cUTI s FMR na EFU
Časové okno: EFU (mezi 10. a 30. dnem [5 až 9 dní po EOT])
|
Procento účastníků s FMR v EFU bylo určeno pro účastníky s cUTI ve skupinách 1 a 2. FMR bylo definováno jako „výsledky kultivace moči v EFU ukazující trvalou eradikaci (tj. ≥10^5 CFU/ml na začátku, která byla snížena na
|
EFU (mezi 10. a 30. dnem [5 až 9 dní po EOT])
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Brown ML, Motsch J, Kaye KS, File TM, Boucher HW, Vendetti N, Aggrey A, Joeng HK, Tipping RW, Du J, DePestel DD, Butterton JR, Paschke A. Evaluation of Renal Safety Between Imipenem/Relebactam and Colistin Plus Imipenem in Patients With Imipenem-Nonsusceptible Bacterial Infections in the Randomized, Phase 3 RESTORE-IMI 1 Study. Open Forum Infect Dis. 2020 Feb 19;7(3):ofaa054. doi: 10.1093/ofid/ofaa054. eCollection 2020 Mar.
- Kaye KS, Boucher HW, Brown ML, Aggrey A, Khan I, Joeng HK, Tipping RW, Du J, Young K, Butterton JR, Paschke A. Comparison of Treatment Outcomes between Analysis Populations in the RESTORE-IMI 1 Phase 3 Trial of Imipenem-Cilastatin-Relebactam versus Colistin plus Imipenem-Cilastatin in Patients with Imipenem-Nonsusceptible Bacterial Infections. Antimicrob Agents Chemother. 2020 Apr 21;64(5):e02203-19. doi: 10.1128/AAC.02203-19. Print 2020 Apr 21.
- Motsch J, Murta de Oliveira C, Stus V, Koksal I, Lyulko O, Boucher HW, Kaye KS, File TM, Brown ML, Khan I, Du J, Joeng HK, Tipping RW, Aggrey A, Young K, Kartsonis NA, Butterton JR, Paschke A. RESTORE-IMI 1: A Multicenter, Randomized, Double-blind Trial Comparing Efficacy and Safety of Imipenem/Relebactam vs Colistin Plus Imipenem in Patients With Imipenem-nonsusceptible Bacterial Infections. Clin Infect Dis. 2020 Apr 15;70(9):1799-1808. doi: 10.1093/cid/ciz530.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
21. srpna 2015
Primární dokončení (Aktuální)
18. září 2017
Dokončení studie (Aktuální)
18. září 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. května 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. května 2015
První zveřejněno (Odhad)
22. května 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. října 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. října 2018
Naposledy ověřeno
1. října 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Atributy nemoci
- Bakteriální infekce a mykózy
- Infekce
- Přenosné nemoci
- Bakteriální infekce
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory proteázy
- Antibakteriální látky
- inhibitory beta-laktamázy
- Imipenem
- Relebactam
- Cilastatin
- Cilastatin, imipenem, kombinace léčiv
Další identifikační čísla studie
- 7655A-013
- 2015-000066-62 (Číslo EudraCT)
- 163367 (Identifikátor registru: JAPIC-CTI)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .