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Eficacia y seguridad de imipenem+cilastatina/relebactam (MK-7655A) frente a colistimetato de sodio+imipenem+cilastatina en infecciones bacterianas resistentes a imipenem (MK-7655A-013) (RESTORE-IMI 1)

18 de octubre de 2018 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Ensayo clínico de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado por un comparador activo para estimar la eficacia y la seguridad de imipenem/cilastatina/relebactam (MK-7655A) frente a colistimetato de sodio + imipenem/cilastatina en sujetos con infección bacteriana resistente a imipenem

El estudio evaluará la eficacia y seguridad de imipenem+cilastatina/relebactam (MK-7655A) versus colistimetato de sodio+imipenem+cilastatina en el tratamiento de infecciones bacterianas resistentes a imipenem. Las infecciones evaluadas en el estudio serán neumonía bacteriana adquirida en el hospital (HABP), neumonía bacteriana asociada al ventilador (VABP), infección intraabdominal complicada (cIAI) e infección complicada del tracto urinario (cUTI).

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

50

Fase

  • Fase 3

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hospitalización que requiere tratamiento con antibióticos intravenosos para una infección bacteriana nueva, persistente o progresiva que involucre al menos 1 de 3 tipos de infecciones primarias (HABP, VABP, cIAI o cUTI)
  • Datos de cultivo positivos de la muestra del sitio de infección primaria recolectada dentro de 1 semana del ingreso al estudio. Al menos uno de los patógenos causantes sospechosos de la muestra cumple con todos los siguientes: 1) identificado como una bacteria Gram-negativa, 2) resistencia a imipenem confirmada por cultivo (y resistencia a la colistina solo para el Grupo 3), 3) susceptibilidad confirmada por cultivo a imipenem/relebactam y colistina (solo para los Grupos 1 y 2)
  • No tiene potencial reproductivo, o tiene potencial reproductivo y acepta evitar quedar embarazada o embarazar a una pareja cumpliendo con uno de los siguientes: 1) practicar la abstinencia, o 2) usar un método anticonceptivo aceptable durante la actividad heterosexual

Criterio de exclusión:

  • Infección concurrente (endocarditis, osteomielitis, meningitis, infección de prótesis articular, infección fúngica diseminada o tuberculosis pulmonar activa) que podría interferir con la evaluación de la respuesta a los antibióticos del estudio
  • Recibió tratamiento con cualquier forma de colistina sistémica durante > 24 horas dentro de las 72 horas anteriores al inicio del fármaco del estudio (solo para los Grupos 1 y 2)
  • HABP o VABP causada por un proceso obstructivo
  • cUTI que cumple cualquiera de los siguientes: 1) obstrucción completa de cualquier porción del tracto urinario, 2) asa ileal conocida, 3) reflujo vesicoureteral intratable, 4) presencia de un catéter urinario permanente que no se puede quitar al ingresar al estudio
  • Antecedentes de alergia grave, hipersensibilidad o cualquier reacción grave a los antibióticos enumerados (por protocolo)
  • Mujer que está embarazada o espera concebir (o una pareja masculina de una mujer que espera concebir), está amamantando o planea amamantar antes de completar el estudio
  • Tratamiento anticipado con cualquiera de los siguientes durante el estudio: ácido valproico o divalproex sódico, o sistémico concomitante (p. IV, oral o inhalado) agentes antimicrobianos con cobertura bacteriana Gram-negativa conocida
  • Actualmente en hemodiálisis o diálisis peritoneal
  • Participó o anticipa participar en cualquier otro estudio clínico que involucre la administración de medicamentos en investigación hasta 30 días antes de la selección o durante el transcurso del ensayo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo 1: Imipenem+Cilastatina/Relebactam
Los participantes se estratificarán por tipo de infección (HABP/VABP, cIAI y cUTI) y se aleatorizarán para recibir una infusión intravenosa (IV) de imipenem + cilastatina/relebactam una vez cada 6 horas y placebo para una infusión IV de colistimetato de sodio una vez cada 12 horas durante 5 a 21 horas. días para cIAI y cUTI o de 7 a 21 días para HABP o VABP. El patrocinador puede aprobar tratamientos de más de 21 días de duración para los participantes que requieran tratamientos de mayor duración.
Imipenem+Cilastatina/Relebactam 200/100 mg a 500/250 mg, dependiendo de la función renal, infusión IV una vez cada 6 horas
Otros nombres:
  • MK-7655A
Infusión de placebo a CMS IV una vez cada 12 horas
Comparador activo: Grupo 2: colistimetato de sodio + imipenem + cilastatina
Los participantes se estratificarán por tipo de infección (HABP/VABP, cIAI y cUTI) y se aleatorizarán para recibir una infusión IV de colistimetato de sodio una vez cada 12 horas y una infusión IV de imipenem+cilastatina una vez cada 6 horas durante 5 a 21 días para cIAI y cUTI o para 7 a 21 días para HABP o VABP. El patrocinador puede aprobar tratamientos de más de 21 días de duración para los participantes que requieran tratamientos de mayor duración.
Actividad base de colistimetato 300 mg (~720 mg CMS) Dosis de carga de infusión IV, seguida de actividad base de colistimetato 75 mg a 150 mg (~180 a 360 mg CMS), dependiendo de la función renal, una vez cada 12 horas
Imipenem+cilastatina 200 mg a 500 mg, dependiendo de la función renal, infusión IV una vez cada 6 horas
Experimental: Grupo 3: Imipenem+Cilastatina/Relebactam
Los participantes con infecciones bacterianas resistentes a imipenem y colistina documentadas pueden ser elegibles para recibir una infusión IV abierta de imipenem + cilastatina/relebactam una vez cada 6 horas durante 5 a 21 días para cIAI y cUTI o durante 7 a 21 días para HABP o VABP . El patrocinador puede aprobar tratamientos de más de 21 días de duración para los participantes que requieran tratamientos de mayor duración.
Imipenem+Cilastatina/Relebactam 200/100 mg a 500/250 mg, dependiendo de la función renal, infusión IV una vez cada 6 horas
Otros nombres:
  • MK-7655A

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta general favorable (FOR)
Periodo de tiempo: Hasta el día 30 (hasta 9 días después de completar el tratamiento del estudio)
El porcentaje de participantes con FOR se determinó para los Grupos 1 y 2. FOR se determinó según los resultados clínicamente relevantes para el sitio primario de infección de la siguiente manera: HABP/VABP: supervivencia hasta el día 28; cIAI: respuesta clínica favorable (todos los síntomas previos a la terapia de la infección índice se resolvieron sin evidencia de resurgimiento, no se requiere terapia antibiótica adicional y no se requieren procedimientos quirúrgicos o de drenaje percutáneo no planificados) en el día 28; cUTI: respuesta clínica compuesta favorable (todos los síntomas previos al tratamiento de la infección índice se resolvieron sin evidencia de resurgimiento, no se requiere terapia antibiótica adicional) y respuesta microbiológica (el cultivo de orina muestra una erradicación sostenida del uropatógeno basal [p. ej., ≥10^5 UFC/mL al la entrada al estudio se reduce a
Hasta el día 30 (hasta 9 días después de completar el tratamiento del estudio)
Porcentaje de participantes con ≥1 eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta el día 35 (hasta 14 días después de completar el tratamiento del estudio)
Se determinó el porcentaje de participantes en los Grupos 1, 2 y 3 que experimentaron ≥1 EA durante el tratamiento y el seguimiento de 14 días. Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, se considere o no relacionado con la intervención del estudio. El análisis estadístico incluyó solo los Grupos 1 y 2 como lo indica el protocolo.
Hasta el día 35 (hasta 14 días después de completar el tratamiento del estudio)
Porcentaje de participantes con ≥1 eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta el día 35 (hasta 14 días después de completar el tratamiento del estudio)
Se determinó el porcentaje de participantes en los Grupos 1, 2 y 3 que experimentaron ≥1 EAG durante el tratamiento y el seguimiento de 14 días. Un SAE es cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis, resulta en la muerte; es potencialmente mortal; requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente; resulta en una lesión/incapacidad persistente o significativa; es una anomalía congénita/defecto de nacimiento; o es otro evento médico importante. El análisis estadístico incluyó solo los Grupos 1 y 2 como lo indica el protocolo.
Hasta el día 35 (hasta 14 días después de completar el tratamiento del estudio)
Porcentaje de participantes con ≥1 AA relacionados con medicamentos
Periodo de tiempo: Hasta el día 35 (hasta 14 días después de completar el tratamiento del estudio)
Se determinó el porcentaje de participantes en los Grupos 1, 2 y 3 que experimentaron ≥1 AA relacionados con el fármaco durante el tratamiento y el seguimiento de 14 días. Un AA relacionado con el fármaco es cualquier acontecimiento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio y que el investigador considera que está relacionado con la intervención del estudio. El análisis estadístico incluyó solo los Grupos 1 y 2 como lo indica el protocolo.
Hasta el día 35 (hasta 14 días después de completar el tratamiento del estudio)
Porcentaje de participantes con ≥1 EAG relacionados con medicamentos
Periodo de tiempo: Hasta el día 35 (hasta 14 días después de completar el tratamiento del estudio)
Se determinó el porcentaje de participantes en los Grupos 1, 2 y 3 que experimentaron ≥1 EAG relacionados con el fármaco durante el tratamiento y el seguimiento de 14 días. Un SAE relacionado con medicamentos es cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis, resulta en la muerte; es potencialmente mortal; requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente; resulta en una lesión/incapacidad persistente o significativa; es una anomalía congénita/defecto de nacimiento; o es otro evento médico importante, que el investigador considera que está relacionado con la intervención del estudio. El análisis estadístico incluyó solo los Grupos 1 y 2 como lo indica el protocolo.
Hasta el día 35 (hasta 14 días después de completar el tratamiento del estudio)
Porcentaje de participantes que abandonaron la terapia del estudio debido a ≥1 EA
Periodo de tiempo: Hasta el día 21
Se determinó el porcentaje de participantes en los Grupos 1, 2 y 3 que suspendieron el fármaco del estudio debido a ≥1 EA durante el período de tratamiento. Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, se considere o no relacionado con la intervención del estudio. El análisis estadístico incluyó solo los Grupos 1 y 2 como lo indica el protocolo.
Hasta el día 21
Porcentaje de participantes que interrumpieron la terapia del estudio debido a ≥1 eventos adversos relacionados con el fármaco
Periodo de tiempo: Hasta el día 21
Se determinó el porcentaje de participantes en los Grupos 1, 2 y 3 que abandonaron el fármaco del estudio debido a ≥1 AA relacionados con el fármaco durante el período de tratamiento. Un AA relacionado con el fármaco es cualquier acontecimiento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio y que el investigador considera que está relacionado con la intervención del estudio. El análisis estadístico incluyó solo los Grupos 1 y 2 como lo indica el protocolo.
Hasta el día 21
Análisis de EA específicos con una incidencia de ≥4 participantes en un grupo de tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta el día 35 (hasta 14 días después de completar el tratamiento del estudio)
Se evaluó el porcentaje de participantes que experimentaron EA que ocurrieron en ≥4 participantes dentro del Grupo 1 o el Grupo 2. Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, se considere o no relacionado con la intervención del estudio. El análisis estadístico incluyó solo los Grupos 1 y 2 como lo indica el protocolo; El grupo 3 tuvo
Hasta el día 35 (hasta 14 días después de completar el tratamiento del estudio)
Porcentaje de participantes con ≥1 eventos de interés clínico (ECI)
Periodo de tiempo: Hasta el día 35 (hasta 14 días después de completar el tratamiento del estudio)
Se determinó el porcentaje de participantes en los Grupos 1, 2 y 3 que tenían ECI dentro de 2 categorías. Los ECI de categoría 1 incluyeron valores de laboratorio posteriores al inicio de un valor elevado de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) que es ≥3 veces el límite superior normal (ULN) y un valor elevado de bilirrubina total que es ≥2x ULN y (en el mismo tiempo) un valor de fosfatasa alcalina que es ≤2x LSN. Los ECI de categoría 2 incluyeron un valor elevado confirmado de AST o ALT que es ≥5x LSN. El análisis estadístico incluyó solo los Grupos 1 y 2 como lo indica el protocolo.
Hasta el día 35 (hasta 14 días después de completar el tratamiento del estudio)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con ≥1 eventos de nefrotoxicidad emergente del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta el día 35 (hasta 14 días después de completar el tratamiento del estudio)
La nefrotoxicidad emergente del tratamiento se evaluó en los Grupos 1 y 2 según lo indicado en el protocolo (el Grupo 3 no se incluyó). Nefrotoxicidad para los participantes con niveles de creatinina sérica basales normales (
Hasta el día 35 (hasta 14 días después de completar el tratamiento del estudio)
Porcentaje de participantes con respuesta clínica favorable (FCR) en el día 28
Periodo de tiempo: Día 28
Se determinó el porcentaje de participantes con FCR en el día 28 para los grupos 1 y 2. FCR en el día 28 se definió como "cura sostenida" o "cura". La curación sostenida (para participantes con respuesta de "curación" en la visita anterior) se definió como "todos los signos y síntomas previos a la terapia de la infección índice se resolvieron sin evidencia de resurgimiento y sin necesidad de terapia antibiótica adicional, y (para participantes cIAI) sin procedimientos quirúrgicos no planificados o se han realizado procedimientos de drenaje percutáneo". La cura (para los participantes con una respuesta "mejorada" en la visita EOT) se definió como "todos los signos y síntomas previos a la terapia de la infección índice se resolvieron o regresaron al estado anterior a la infección, y no se requirió terapia adicional con antibióticos IV y (para los participantes de cIAI) no se realizaron procedimientos quirúrgicos no planificados". o procedimientos de drenaje percutáneo realizados".
Día 28
Porcentaje de participantes con mortalidad por todas las causas hasta el día 28
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
Se determinó el porcentaje de participantes con mortalidad por todas las causas hasta el día 28 para los grupos 1 y 2.
Hasta el día 28
Porcentaje de participantes con FCR en terapia (OTX)
Periodo de tiempo: OTX (Día 3)
Se determinó el porcentaje de participantes con una FCR en OTX para los Grupos 1 y 2. La FCR en OTX se definió como "mejorada". Mejora se definió como "todos o la mayoría de los signos y síntomas previos a la terapia de la infección índice han mejorado o resuelto y (para los participantes de cIAI) no se han realizado procedimientos quirúrgicos no planificados ni procedimientos de drenaje percutáneo.
OTX (Día 3)
Porcentaje de participantes con FCR al final de la terapia (EOT)
Periodo de tiempo: En EOT (hasta el día 21)
Se determinó el porcentaje de participantes con FCR en EOT para los Grupos 1 y 2. FCR en EOT se definió como "cura" o "mejoría". La curación se definió como "todos los signos y síntomas previos al tratamiento de la infección índice se resolvieron o regresaron al estado anterior a la infección, y no se requirió tratamiento adicional con antibióticos intravenosos y (para los participantes del cIAI) no se realizaron procedimientos quirúrgicos no planificados ni procedimientos de drenaje percutáneo". Mejora se definió como "todos o la mayoría de los signos y síntomas previos a la terapia de la infección índice han mejorado o resuelto y (para los participantes de cIAI) no se han realizado procedimientos quirúrgicos no planificados ni procedimientos de drenaje percutáneo.
En EOT (hasta el día 21)
Porcentaje de participantes con FCR en EFU
Periodo de tiempo: EFU (entre el día 10 y el día 30 [5 a 9 días después del EOT])
El porcentaje de participantes con FCR en EFU se determinó para los Grupos 1 y 2. FCR en EFU se definió como "cura sostenida" o "cura". La curación sostenida (para participantes con respuesta de "curación" en la visita anterior) se definió como "todos los signos y síntomas previos a la terapia de la infección índice se resolvieron sin evidencia de resurgimiento y sin necesidad de terapia antibiótica adicional, y (para participantes cIAI) sin procedimientos quirúrgicos no planificados o se han realizado procedimientos de drenaje percutáneo". La cura (para los participantes con una respuesta "mejorada" en la visita EOT) se definió como "todos los signos y síntomas previos a la terapia de la infección índice se resolvieron o regresaron al estado anterior a la infección, y no se requirió terapia adicional con antibióticos IV y (para los participantes de cIAI) no se realizaron procedimientos quirúrgicos no planificados". o procedimientos de drenaje percutáneo realizados".
EFU (entre el día 10 y el día 30 [5 a 9 días después del EOT])
Porcentaje de participantes de cUTI con respuesta microbiológica favorable (FMR) en OTX
Periodo de tiempo: OTX (Día 3)
El porcentaje de participantes con FMR en OTX se determinó para los participantes con cUTI en los Grupos 1 y 2. FMR se definió como "resultados de cultivo de orina en OTX que muestran erradicación (es decir, ≥10^5 unidades formadoras de colonias [UFC]/mL al inicio reducido a
OTX (Día 3)
Porcentaje de participantes de cUTI con FMR en EOT
Periodo de tiempo: En EOT (hasta el día 21)
El porcentaje de participantes con FMR en EOT se determinó para los participantes con cUTI en los Grupos 1 y 2. FMR se definió como "resultados de cultivo de orina en EOT que muestran erradicación (es decir, ≥10^5 CFU/mL al inicio se redujo a
En EOT (hasta el día 21)
Porcentaje de participantes de cUTI con FMR en EFU
Periodo de tiempo: EFU (entre el día 10 y el día 30 [5 a 9 días después del EOT])
El porcentaje de participantes con FMR en EFU se determinó para los participantes con cUTI en los Grupos 1 y 2. FMR se definió como "resultados de cultivo de orina en EFU que muestran una erradicación sostenida (es decir, ≥10^5 CFU/mL al inicio que se redujo a
EFU (entre el día 10 y el día 30 [5 a 9 días después del EOT])

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de agosto de 2015

Finalización primaria (Actual)

18 de septiembre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

18 de septiembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de mayo de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de mayo de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

22 de mayo de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de octubre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de octubre de 2018

Última verificación

1 de octubre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Descripción del plan IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Infecciones bacterianas

Ensayos clínicos sobre Imipenem+Cilastatina/Relebactam

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