Эффективность и безопасность имипенема+циластатина/релебактама (MK-7655A) по сравнению с колистиметатом натрия+имипенемом+циластатином при резистентной к имипенему бактериальной инфекции (MK-7655A-013) (RESTORE-IMI 1)
18 октября 2018 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Фаза III, рандомизированное, двойное слепое, активное сравнительное контролируемое клиническое исследование для оценки эффективности и безопасности имипенема/циластатина/релебактама (MK-7655A) по сравнению с колистиметатом натрия + имипенемом/циластатином у субъектов с резистентной к имипенему бактериальной инфекцией
В исследовании будет оцениваться эффективность и безопасность имипенема+циластатина/релебактама (MK-7655A) по сравнению с колистиметатом натрия+имипенемом+циластатином при лечении имипенем-резистентных бактериальных инфекций.
Инфекции, оцениваемые в исследовании, будут включать внутрибольничную бактериальную пневмонию (HABP), вентилятор-ассоциированную бактериальную пневмонию (VABP), осложненную интраабдоминальную инфекцию (оИАИ) и осложненную инфекцию мочевыводящих путей (оИМП).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
50
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Госпитализация, требующая внутривенного лечения антибиотиками по поводу новой, персистирующей или прогрессирующей бактериальной инфекции, включающей как минимум 1 из 3 типов первичной инфекции (HABP, VABP, cIAI или cUTI)
- Положительные данные о культуре образца из первичного очага инфекции, собранные в течение 1 недели после включения в исследование. По крайней мере, один из предполагаемых возбудителей в образце соответствует всем следующим требованиям: 1) идентифицирован как грамотрицательная бактерия, 2) подтвержденная культурой устойчивость к имипенему (и устойчивость к колистину только для группы 3), 3) подтвержденная культурой чувствительность к имипенему/релебактаму и колистину (только для групп 1 и 2)
- Не имеет репродуктивного потенциала или репродуктивного потенциала и соглашается избегать беременности или оплодотворения партнера, соблюдая одно из следующих правил: 1) практиковать воздержание или 2) использовать приемлемые средства контрацепции во время гетеросексуальной активности.
Критерий исключения:
- Сопутствующая инфекция (эндокардит, остеомиелит, менингит, инфекция протезированного сустава, диссеминированная грибковая инфекция или активный туберкулез легких), которая может помешать оценке ответа на исследуемые антибиотики.
- Получали лечение любой формой системного колистина в течение > 24 часов в течение 72 часов до начала приема исследуемого препарата (только для групп 1 и 2)
- HABP или VABP, вызванные обструктивным процессом
- оИМП, отвечающая любому из следующих условий: 1) полная обструкция любой части мочевыводящих путей, 2) известная петля подвздошной кишки, 3) трудноизлечимый пузырно-мочеточниковый рефлюкс, 4) наличие постоянного мочевого катетера, который нельзя удалить при включении в исследование
- Серьезная аллергия, гиперчувствительность или любая серьезная реакция на перечисленные антибиотики в анамнезе (согласно протоколу)
- Женщина, которая беременна или ожидает зачатия (или мужчина-партнер женщины, которая ожидает зачатия), кормит грудью или планирует кормить грудью до завершения исследования.
- Предполагаемое лечение любым из следующих препаратов во время исследования: вальпроевая кислота или дивалпроекс натрия, или сопутствующее системное лечение (например, в/в, перорально или ингаляционно) противомикробные препараты с известным покрытием против грамотрицательных бактерий
- В настоящее время проходит гемодиализ или перитонеальный диализ
- Участвовал или предполагает участвовать в любом другом клиническом исследовании, включающем введение исследуемого препарата, за 30 дней до скрининга или в ходе исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1: Имипенем+Циластатин/Релебактам
Участники будут разделены по типу инфекции (HABP/VABP, cIAI и cUTI) и рандомизированы для получения внутривенной инфузии имипенема + циластатина/релебактама один раз каждые 6 часов и плацебо для внутривенной инфузии колистиметата натрия один раз каждые 12 часов в течение от 5 до 21. дней для оИАИ и оИМП или от 7 до 21 дня для HABP или VABP.
Продолжительность лечения >21 дня может быть одобрена Спонсором для участников, нуждающихся в более длительном лечении.
|
Имипенем+циластатин/релебактам от 200/100 мг до 500/250 мг, в зависимости от функции почек, в/в инфузия каждые 6 часов
Другие имена:
Плацебо для внутривенной инфузии CMS один раз каждые 12 часов
|
|
Активный компаратор: Группа 2: колистиметат натрия + имипенем+циластатин
Участники будут разделены по типу инфекции (HABP/VABP, cIAI и cUTI) и рандомизированы для получения внутривенной инфузии колистиметата натрия один раз каждые 12 часов и внутривенной инфузии имипенема + циластатина один раз каждые 6 часов в течение 5-21 дня для cIAI и cUTI или для От 7 до 21 дня для HABP или VABP.
Продолжительность лечения >21 дня может быть одобрена Спонсором для участников, нуждающихся в более длительном лечении.
|
Базовая активность колистиметата 300 мг (~720 мг CMS) IV инфузионная нагрузочная доза, затем базовая активность колистиметата от 75 мг до 150 мг (~180-360 мг CMS), в зависимости от функции почек, один раз каждые 12 часов
Имипенем + циластатин 200–500 мг, в зависимости от функции почек, в/в инфузия каждые 6 часов
|
|
Экспериментальный: Группа 3: Имипенем+Циластатин/Релебактам
Участники с документально подтвержденной резистентностью к имипенему и колистину бактериальных инфекций могут иметь право на получение открытой инфузии имипенема + циластатина / релебактама внутривенно один раз каждые 6 часов в течение 5–21 дня для неинвазивной ИАИ и оИМП или в течение 7–21 дня для HABP или VABP. .
Продолжительность лечения >21 дня может быть одобрена Спонсором для участников, нуждающихся в более длительном лечении.
|
Имипенем+циластатин/релебактам от 200/100 мг до 500/250 мг, в зависимости от функции почек, в/в инфузия каждые 6 часов
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с благоприятным общим ответом (FOR)
Временное ограничение: До 30-го дня (до 9 дней после завершения исследуемого лечения)
|
Процент участников с FOR был определен для групп 1 и 2. FOR был определен на основе клинически значимых исходов для первичного очага инфекции следующим образом: HABP/VABP: выживание до 28-го дня; cIAI: благоприятный клинический ответ (все предтерапевтические симптомы индексной инфекции разрешились без признаков рецидива, не требовалось дополнительной антибактериальной терапии и незапланированных хирургических процедур или процедур чрескожного дренирования) на 28-й день; оИМП: благоприятный комбинированный клинический ответ (все симптомы индексной инфекции до лечения разрешились без признаков рецидива, дополнительная антибактериальная терапия не требуется) и микробиологический ответ (посев мочи показывает устойчивую эрадикацию исходного уропатогена [например, ≥10^5 КОЕ/мл при зачисление на учебу сокращается до
|
До 30-го дня (до 9 дней после завершения исследуемого лечения)
|
|
Процент участников с ≥1 нежелательным явлением (НЯ)
Временное ограничение: До 35-го дня (до 14 дней после завершения исследуемого лечения)
|
Был определен процент участников в группах 1, 2 и 3, у которых наблюдалось ≥1 НЯ во время лечения и 14-дневного наблюдения.
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством.
Статистический анализ включал только группы 1 и 2, как указано в протоколе.
|
До 35-го дня (до 14 дней после завершения исследуемого лечения)
|
|
Процент участников с ≥1 серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: До 35-го дня (до 14 дней после завершения исследуемого лечения)
|
Был определен процент участников в группах 1, 2 и 3, у которых наблюдалось ≥1 СНЯ во время лечения и 14-дневного наблюдения.
СНЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти; опасен для жизни; требуется стационарная госпитализация или продление имеющейся госпитализации; приводит к стойким или значительным травмам/нетрудоспособности; является врожденной аномалией/врожденным дефектом; или другое важное медицинское событие.
Статистический анализ включал только группы 1 и 2, как указано в протоколе.
|
До 35-го дня (до 14 дней после завершения исследуемого лечения)
|
|
Процент участников с ≥1 нежелательным явлением, связанным с приемом лекарств
Временное ограничение: До 35-го дня (до 14 дней после завершения исследуемого лечения)
|
Был определен процент участников в группах 1, 2 и 3, у которых наблюдалось ≥1 НЯ, связанное с приемом препарата, во время лечения и 14-дневного наблюдения.
НЯ, связанное с лекарственным средством, — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого вмешательства и рассматриваемое исследователем как связанное с исследуемым вмешательством.
Статистический анализ включал только группы 1 и 2, как указано в протоколе.
|
До 35-го дня (до 14 дней после завершения исследуемого лечения)
|
|
Процент участников с ≥1 СНЯ, связанными с лекарственными препаратами
Временное ограничение: До 35-го дня (до 14 дней после завершения исследуемого лечения)
|
Был определен процент участников в группах 1, 2 и 3, у которых во время лечения и 14-дневного наблюдения наблюдалось ≥1 СНЯ, связанное с приемом препарата.
СНЯ, связанное с приемом лекарств, — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти; опасен для жизни; требуется стационарная госпитализация или продление имеющейся госпитализации; приводит к стойким или значительным травмам/нетрудоспособности; является врожденной аномалией/врожденным дефектом; или является другим важным медицинским событием, которое, по мнению исследователя, связано с исследуемым вмешательством.
Статистический анализ включал только группы 1 и 2, как указано в протоколе.
|
До 35-го дня (до 14 дней после завершения исследуемого лечения)
|
|
Процент участников, прекративших участие в исследуемой терапии из-за ≥1 НЯ
Временное ограничение: До 21 дня
|
Определяли процент участников в группах 1, 2 и 3, прекративших прием исследуемого препарата из-за ≥1 НЯ в течение периода лечения.
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством.
Статистический анализ включал только группы 1 и 2, как указано в протоколе.
|
До 21 дня
|
|
Процент участников, прекративших участие в исследуемой терапии из-за ≥1 НЯ, связанных с лекарственными препаратами
Временное ограничение: До 21 дня
|
Был определен процент участников в группах 1, 2 и 3, прекративших прием исследуемого препарата из-за ≥1 НЯ, связанных с препаратом, в течение периода лечения.
НЯ, связанное с лекарственным средством, — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого вмешательства и рассматриваемое исследователем как связанное с исследуемым вмешательством.
Статистический анализ включал только группы 1 и 2, как указано в протоколе.
|
До 21 дня
|
|
Анализ специфических НЯ с частотой ≥4 участников в группе лечения
Временное ограничение: До 35-го дня (до 14 дней после завершения исследуемого лечения)
|
Оценивался процент участников, у которых наблюдались НЯ, возникшие у ≥4 участников в группе 1 или группе 2.
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством.
Статистический анализ включал только группы 1 и 2, как указано в протоколе; Группа 3 имела
|
До 35-го дня (до 14 дней после завершения исследуемого лечения)
|
|
Процент участников с ≥1 событием, представляющим клинический интерес (ECI)
Временное ограничение: До 35-го дня (до 14 дней после завершения исследуемого лечения)
|
Был определен процент участников 1, 2 и 3 групп, имеющих ECI в пределах 2 категорий.
ECI категории 1 включали постбазисные лабораторные значения повышенного значения аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ), которые в ≥3 раз превышали верхнюю границу нормы (ВГН), и повышенное значение общего билирубина, которое в ≥2 раза превышало ВГН и (при в то же время) значение щелочной фосфатазы ≤2x ULN.
ECI категории 2 включали подтвержденное повышенное значение АСТ или АЛТ, которое в ≥5 раз превышает ВГН.
Статистический анализ включал только группы 1 и 2, как указано в протоколе.
|
До 35-го дня (до 14 дней после завершения исследуемого лечения)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с ≥1 случаем нефротоксичности, возникшей после лечения
Временное ограничение: До 35-го дня (до 14 дней после завершения исследуемого лечения)
|
Нефротоксичность, возникающую во время лечения, оценивали в группах 1 и 2, как указано в протоколе (группа 3 не была включена).
Нефротоксичность для участников с нормальным исходным уровнем креатинина в сыворотке (
|
До 35-го дня (до 14 дней после завершения исследуемого лечения)
|
|
Процент участников с благоприятным клиническим ответом (FCR) на 28-й день
Временное ограничение: День 28
|
Процент участников с FCR на 28-й день определяли для групп 1 и 2. FCR на 28-й день определяли как «устойчивое излечение» или «излечение».
Устойчивое излечение (для участников с ответом «излечение» на предыдущем визите) определялось как «все предтерапевтические признаки и симптомы индексной инфекции исчезли без признаков рецидива и без необходимости дополнительной антибактериальной терапии, а также (для участников cIAI) без незапланированных хирургических процедур. или процедуры чрескожного дренирования».
Излечение (для участников с «улучшенным» ответом на визите EOT) определялось как «все предтерапевтические признаки и симптомы индексной инфекции исчезли или вернулись к состоянию до инфекции, и не требовалось дополнительной внутривенной антибактериальной терапии, и (для участников cIAI) не было незапланированных хирургических процедур. или процедуры чрескожного дренирования».
|
День 28
|
|
Процент участников со смертностью от всех причин до 28-го дня
Временное ограничение: До 28 дня
|
Процент участников со смертностью от всех причин до 28-го дня был определен для групп 1 и 2.
|
До 28 дня
|
|
Процент участников с FCR на терапии (OTX)
Временное ограничение: ОТХ (день 3)
|
Процент участников с FCR на OTX был определен для групп 1 и 2. FCR на OTX был определен как «улучшенный».
Улучшение определялось как «улучшение или исчезновение всех или большинства предтерапевтических признаков и симптомов индексной инфекции, и (для участников cIAI) не выполнялись незапланированные хирургические процедуры или процедуры чрескожного дренирования.
|
ОТХ (день 3)
|
|
Процент участников с FCR в конце терапии (EOT)
Временное ограничение: В EOT (до 21 дня)
|
Процент участников с FCR в EOT был определен для групп 1 и 2. FCR в EOT был определен как «излечение» или «улучшение».
Излечение определялось как «все предтерапевтические признаки и симптомы индексной инфекции исчезли или вернулись к состоянию до инфекции, и не требовалось дополнительной внутривенной антибактериальной терапии, и (для участников cIAI) не проводились незапланированные хирургические процедуры или процедуры чрескожного дренирования».
Улучшение определялось как «улучшение или исчезновение всех или большинства предтерапевтических признаков и симптомов индексной инфекции, и (для участников cIAI) не выполнялись незапланированные хирургические процедуры или процедуры чрескожного дренирования.
|
В EOT (до 21 дня)
|
|
Процент участников с FCR в EFU
Временное ограничение: EFU (Между 10-м и 30-м днем [от 5 до 9 дней после EOT])
|
Процент участников с FCR в EFU определяли для групп 1 и 2. FCR в EFU определяли как «устойчивое излечение» или «излечение».
Устойчивое излечение (для участников с ответом «излечение» на предыдущем визите) определялось как «все предтерапевтические признаки и симптомы индексной инфекции исчезли без признаков рецидива и без необходимости дополнительной антибактериальной терапии, а также (для участников cIAI) без незапланированных хирургических процедур. или процедуры чрескожного дренирования».
Излечение (для участников с «улучшенным» ответом на визите EOT) определялось как «все предтерапевтические признаки и симптомы индексной инфекции исчезли или вернулись к состоянию до инфекции, и не требовалось дополнительной внутривенной антибактериальной терапии, и (для участников cIAI) не было незапланированных хирургических процедур. или процедуры чрескожного дренирования».
|
EFU (Между 10-м и 30-м днем [от 5 до 9 дней после EOT])
|
|
Процент участников cИМП с благоприятным микробиологическим ответом (FMR) в OTX
Временное ограничение: ОТХ (день 3)
|
Процент участников с ФМР на ОТХ определялся для участников с оИМП в группах 1 и 2. ФМР определялся как «результаты посева мочи на ОТХ, показывающие эрадикацию (т.е. ≥10^5 колониеобразующих единиц [КОЕ]/мл на исходном уровне было сокращено до
|
ОТХ (день 3)
|
|
Процент участников cUTI с FMR на EOT
Временное ограничение: В EOT (до 21 дня)
|
Процент участников с ФМР на EOT определяли для участников с оИМП в группах 1 и 2. FMR определяли как «результаты посева мочи на EOT, показывающие эрадикацию (т.е. ≥10^5 КОЕ/мл на исходном уровне было снижено до
|
В EOT (до 21 дня)
|
|
Процент участников cИМП с FMR в EFU
Временное ограничение: EFU (Между 10-м и 30-м днем [от 5 до 9 дней после EOT])
|
Процент участников с ФМР в EFU определяли для участников с оИМП в группах 1 и 2. FMR определяли как «результаты посева мочи в EFU, показывающие устойчивую эрадикацию (т. е. ≥10^5 КОЕ/мл на исходном уровне, который был снижен
|
EFU (Между 10-м и 30-м днем [от 5 до 9 дней после EOT])
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Brown ML, Motsch J, Kaye KS, File TM, Boucher HW, Vendetti N, Aggrey A, Joeng HK, Tipping RW, Du J, DePestel DD, Butterton JR, Paschke A. Evaluation of Renal Safety Between Imipenem/Relebactam and Colistin Plus Imipenem in Patients With Imipenem-Nonsusceptible Bacterial Infections in the Randomized, Phase 3 RESTORE-IMI 1 Study. Open Forum Infect Dis. 2020 Feb 19;7(3):ofaa054. doi: 10.1093/ofid/ofaa054. eCollection 2020 Mar.
- Kaye KS, Boucher HW, Brown ML, Aggrey A, Khan I, Joeng HK, Tipping RW, Du J, Young K, Butterton JR, Paschke A. Comparison of Treatment Outcomes between Analysis Populations in the RESTORE-IMI 1 Phase 3 Trial of Imipenem-Cilastatin-Relebactam versus Colistin plus Imipenem-Cilastatin in Patients with Imipenem-Nonsusceptible Bacterial Infections. Antimicrob Agents Chemother. 2020 Apr 21;64(5):e02203-19. doi: 10.1128/AAC.02203-19. Print 2020 Apr 21.
- Motsch J, Murta de Oliveira C, Stus V, Koksal I, Lyulko O, Boucher HW, Kaye KS, File TM, Brown ML, Khan I, Du J, Joeng HK, Tipping RW, Aggrey A, Young K, Kartsonis NA, Butterton JR, Paschke A. RESTORE-IMI 1: A Multicenter, Randomized, Double-blind Trial Comparing Efficacy and Safety of Imipenem/Relebactam vs Colistin Plus Imipenem in Patients With Imipenem-nonsusceptible Bacterial Infections. Clin Infect Dis. 2020 Apr 15;70(9):1799-1808. doi: 10.1093/cid/ciz530.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
21 августа 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
18 сентября 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
18 сентября 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 мая 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 мая 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
22 мая 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 октября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 октября 2018 г.
Последняя проверка
1 октября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Атрибуты болезни
- Бактериальные инфекции и микозы
- Инфекции
- Передающиеся заболевания
- Бактериальные инфекции
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеазы
- Антибактериальные агенты
- ингибиторы бета-лактамазы
- Имипенем
- Релебактам
- Циластатин
- Циластатин, комбинация препаратов имипенема
Другие идентификационные номера исследования
- 7655A-013
- 2015-000066-62 (Номер EudraCT)
- 163367 (Идентификатор реестра: JAPIC-CTI)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .