Eficácia e Segurança de Imipenem+Cilastatina/Relebactam (MK-7655A) Versus Colistimetato de Sódio+Imipenem+Cilastatina em Infecção Bacteriana Resistente a Imipenem (MK-7655A-013) (RESTORE-IMI 1)
18 de outubro de 2018 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um ensaio clínico de fase III, randomizado, duplo-cego, controlado por comparador ativo para estimar a eficácia e a segurança de imipenem/cilastatina/relebactam (MK-7655A) versus colistimetato de sódio + imipenem/cilastatina em indivíduos com infecção bacteriana resistente a imipenem
O estudo avaliará a eficácia e segurança de imipenem+cilastatina/relebactam (MK-7655A) versus colistimetato de sódio+imipenem+cilastatina no tratamento de infecções bacterianas resistentes a imipenem.
As infecções avaliadas no estudo serão pneumonia bacteriana adquirida no hospital (HABP), pneumonia bacteriana associada ao ventilador (VABP), infecção intra-abdominal complicada (cIAI) e infecção complicada do trato urinário (cUTI).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
50
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Hospitalização que requer tratamento com antibioticoterapia IV para uma infecção bacteriana nova, persistente ou progressiva envolvendo pelo menos 1 dos 3 tipos de infecção primária (HABP, VABP, cIAI ou cUTI)
- Dados de cultura positivos da amostra do local da infecção primária coletados dentro de 1 semana após a entrada no estudo. Pelo menos um dos patógenos causadores suspeitos da amostra atende a todos os seguintes: 1) identificado como uma bactéria Gram-negativa, 2) resistência ao imipenem confirmada por cultura (e resistência à colistina apenas para o Grupo 3), 3) suscetibilidade confirmada por cultura a imipenem/relebactam e a colistina (apenas para os Grupos 1 e 2)
- Não tem potencial reprodutivo ou não tem potencial reprodutivo e concorda em evitar engravidar ou engravidar uma parceira cumprindo um dos seguintes: 1) praticar abstinência ou 2) usar contracepção aceitável durante a atividade heterossexual
Critério de exclusão:
- Infecção concomitante (endocardite, osteomielite, meningite, infecção de prótese articular, infecção fúngica disseminada ou tuberculose pulmonar ativa) que interferiria na avaliação da resposta aos antibióticos do estudo
- Recebeu tratamento com qualquer forma de colistina sistêmica por > 24 horas dentro de 72 horas antes do início do medicamento do estudo (somente para os Grupos 1 e 2)
- HABP ou VABP causada por um processo obstrutivo
- cUTI que atende a qualquer um dos seguintes: 1) obstrução completa de qualquer parte do trato urinário, 2) alça ileal conhecida, 3) refluxo vesico-ureteral intratável, 4) presença de sonda vesical de demora que não pode ser removida na entrada do estudo
- História de alergia grave, hipersensibilidade ou qualquer reação grave aos antibióticos listados (por protocolo)
- Mulher que está grávida ou espera engravidar (ou parceiro de uma mulher que espera engravidar), está amamentando ou planeja amamentar antes da conclusão do estudo
- Tratamento antecipado com qualquer um dos seguintes durante o estudo: ácido valpróico ou divalproato de sódio, ou sistêmico concomitante (por exemplo, IV, oral ou inalatório) agentes antimicrobianos com cobertura bacteriana Gram-negativa conhecida
- Atualmente em hemodiálise ou diálise peritoneal
- Participou ou espera participar de qualquer outro estudo clínico envolvendo administração de medicamentos em investigação até 30 dias antes da triagem ou durante o estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo 1: Imipenem+Cilastatina/Relebactam
Os participantes serão estratificados por tipo de infecção (HABP/VABP, cIAI e cUTI) e randomizados para receber infusão intravenosa (IV) de imipenem+cilastatina/relebactam uma vez a cada 6 horas e placebo para infusão intravenosa de colistimetato de sódio uma vez a cada 12 horas por 5 a 21 dias para cIAI e cUTI ou de 7 a 21 dias para HABP ou VABP.
Durações de tratamento > 21 dias podem ser aprovadas pelo Patrocinador para participantes que necessitam de duração de tratamento mais longa.
|
Imipenem+Cilastatina/Relebactam 200/100 mg a 500/250 mg, dependendo da função renal, infusão IV uma vez a cada 6 horas
Outros nomes:
Placebo para infusão de CMS IV uma vez a cada 12 horas
|
|
Comparador Ativo: Grupo 2: Colistimetato de sódio + Imipenem+Cilastatina
Os participantes serão estratificados por tipo de infecção (HABP/VABP, cIAI e cUTI) e randomizados para receber infusão IV de colistimetato de sódio uma vez a cada 12 horas e infusão IV de imipenem+cilastatina uma vez a cada 6 horas por 5 a 21 dias para cIAI e cUTI ou para cIAI e cUTI 7 a 21 dias para HABP ou VABP.
Durações de tratamento > 21 dias podem ser aprovadas pelo Patrocinador para participantes que necessitam de duração de tratamento mais longa.
|
Atividade base do colistimetato 300 mg (~720 mg CMS) dose de ataque por infusão IV, seguida de atividade base do colistimetato 75 mg a 150 mg (~180 a 360 mg CMS), dependendo da função renal, uma vez a cada 12 horas
Imipenem+cilastatina 200 mg a 500 mg, dependendo da função renal, infusão IV uma vez a cada 6 horas
|
|
Experimental: Grupo 3: Imipenem+Cilastatina/Relebactam
Participantes com infecções bacterianas resistentes a imipenem e colistina documentadas podem ser elegíveis para receber infusão IV aberta de imipenem+cilastatina/relebactam uma vez a cada 6 horas por 5 a 21 dias para cIAI e cUTI ou por 7 a 21 dias para HABP ou VABP .
Durações de tratamento > 21 dias podem ser aprovadas pelo Patrocinador para participantes que necessitam de duração de tratamento mais longa.
|
Imipenem+Cilastatina/Relebactam 200/100 mg a 500/250 mg, dependendo da função renal, infusão IV uma vez a cada 6 horas
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de participantes com resposta geral favorável (FOR)
Prazo: Até o dia 30 (até 9 dias após a conclusão do tratamento do estudo)
|
A porcentagem de participantes com FOR foi determinada para os Grupos 1 e 2. FOR foi determinada com base em resultados clinicamente relevantes para o local primário de infecção, como segue: HABP/VABP: sobrevivência até o dia 28; cIAI: resposta clínica favorável (todos os sintomas pré-tratamento de infecção índice resolvidos sem evidência de ressurgimento, nenhuma terapia antibiótica adicional necessária e nenhum procedimento de drenagem percutânea ou cirúrgica não planejada) no Dia 28; cUTI: resposta clínica composta favorável (todos os sintomas pré-terapia de infecção índice resolvidos sem evidência de ressurgimento, nenhuma terapia antibiótica adicional necessária) e resposta microbiológica (cultura de urina mostra erradicação sustentada do uropatógeno basal [por exemplo, ≥10^5 CFU/mL em entrada no estudo é reduzida para
|
Até o dia 30 (até 9 dias após a conclusão do tratamento do estudo)
|
|
Porcentagem de participantes com ≥1 eventos adversos (EAs)
Prazo: Até o dia 35 (até 14 dias após a conclusão do tratamento do estudo)
|
Foi determinada a porcentagem de participantes nos Grupos 1, 2 e 3 que apresentaram ≥1 EAs durante o tratamento e 14 dias de acompanhamento.
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
A análise estatística incluiu apenas os Grupos 1 e 2 conforme indicado pelo protocolo.
|
Até o dia 35 (até 14 dias após a conclusão do tratamento do estudo)
|
|
Porcentagem de participantes com ≥1 eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Até o dia 35 (até 14 dias após a conclusão do tratamento do estudo)
|
Foi determinada a porcentagem de participantes nos Grupos 1, 2 e 3 que apresentaram ≥1 SAEs durante o tratamento e 14 dias de acompanhamento.
Um SAE é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte; é fatal; requer internação hospitalar ou prolongamento da internação existente; resulta em lesão/incapacidade persistente ou significativa; é uma anomalia congênita/defeito congênito; ou é um outro evento médico importante.
A análise estatística incluiu apenas os Grupos 1 e 2 conforme indicado pelo protocolo.
|
Até o dia 35 (até 14 dias após a conclusão do tratamento do estudo)
|
|
Porcentagem de participantes com ≥1 EAs relacionados a medicamentos
Prazo: Até o dia 35 (até 14 dias após a conclusão do tratamento do estudo)
|
Foi determinada a porcentagem de participantes nos Grupos 1, 2 e 3 que experimentaram ≥1 EAs relacionados ao medicamento durante o tratamento e 14 dias de acompanhamento.
Um EA relacionado ao medicamento é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo e considerada pelo investigador como relacionada à intervenção do estudo.
A análise estatística incluiu apenas os Grupos 1 e 2 conforme indicado pelo protocolo.
|
Até o dia 35 (até 14 dias após a conclusão do tratamento do estudo)
|
|
Porcentagem de participantes com ≥1 SAEs relacionados a drogas
Prazo: Até o dia 35 (até 14 dias após a conclusão do tratamento do estudo)
|
Foi determinada a porcentagem de participantes nos Grupos 1, 2 e 3 que experimentaram ≥1 SAEs relacionados ao medicamento durante o tratamento e 14 dias de acompanhamento.
Um SAE relacionado a drogas é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte; é fatal; requer internação hospitalar ou prolongamento da internação existente; resulta em lesão/incapacidade persistente ou significativa; é uma anomalia congênita/defeito congênito; ou é outro evento médico importante, considerado pelo investigador como relacionado à intervenção do estudo.
A análise estatística incluiu apenas os Grupos 1 e 2 conforme indicado pelo protocolo.
|
Até o dia 35 (até 14 dias após a conclusão do tratamento do estudo)
|
|
Porcentagem de participantes que descontinuaram a terapia do estudo devido a ≥1 EAs
Prazo: Até o dia 21
|
Foi determinada a porcentagem de participantes nos Grupos 1, 2 e 3 que descontinuaram o medicamento do estudo devido a ≥1 EAs durante o período de tratamento.
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
A análise estatística incluiu apenas os Grupos 1 e 2 conforme indicado pelo protocolo.
|
Até o dia 21
|
|
Porcentagem de participantes que descontinuaram a terapia do estudo devido a ≥1 EAs relacionados ao medicamento
Prazo: Até o dia 21
|
Foi determinada a porcentagem de participantes nos Grupos 1, 2 e 3 que descontinuaram o medicamento do estudo devido a ≥1 EAs relacionados ao medicamento durante o período de tratamento.
Um EA relacionado ao medicamento é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo e considerada pelo investigador como relacionada à intervenção do estudo.
A análise estatística incluiu apenas os Grupos 1 e 2 conforme indicado pelo protocolo.
|
Até o dia 21
|
|
Análise de EAs específicos com uma incidência de ≥4 participantes em um grupo de tratamento
Prazo: Até o dia 35 (até 14 dias após a conclusão do tratamento do estudo)
|
A porcentagem de participantes com EAs que ocorreram em ≥4 participantes no Grupo 1 ou no Grupo 2 foi avaliada.
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
A análise estatística incluiu apenas os Grupos 1 e 2 conforme indicado pelo protocolo; O grupo 3 teve
|
Até o dia 35 (até 14 dias após a conclusão do tratamento do estudo)
|
|
Porcentagem de participantes com ≥1 Eventos de Interesse Clínico (ECI)
Prazo: Até o dia 35 (até 14 dias após a conclusão do tratamento do estudo)
|
A porcentagem de participantes nos Grupos 1, 2 e 3 com ICEs em 2 categorias foi determinada.
ECIs de categoria 1 incluíram valores laboratoriais pós-basais de um valor elevado de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) que é ≥3x limite superior do normal (LSN) e um valor elevado de bilirrubina total que é ≥2x LSN e (no mesmo tempo) um valor de fosfatase alcalina ≤2x LSN.
Os ICEs de categoria 2 incluíram um valor elevado confirmado de AST ou ALT que é ≥5x LSN.
A análise estatística incluiu apenas os Grupos 1 e 2 conforme indicado pelo protocolo.
|
Até o dia 35 (até 14 dias após a conclusão do tratamento do estudo)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de participantes com ≥1 eventos de nefrotoxicidade emergente do tratamento
Prazo: Até o dia 35 (até 14 dias após a conclusão do tratamento do estudo)
|
A nefrotoxicidade emergente do tratamento foi avaliada nos Grupos 1 e 2 conforme indicado pelo protocolo (o Grupo 3 não foi incluído).
Nefrotoxicidade para participantes com níveis basais normais de creatinina sérica (
|
Até o dia 35 (até 14 dias após a conclusão do tratamento do estudo)
|
|
Porcentagem de participantes com resposta clínica favorável (FCR) no dia 28
Prazo: Dia 28
|
A porcentagem de participantes com FCR no Dia 28 foi determinada para os Grupos 1 e 2. A FCR no Dia 28 foi definida como "cura sustentada" ou "cura".
A cura sustentada (para participantes com resposta de "cura" na visita anterior) foi definida como "todos os sinais e sintomas pré-terapia de infecção índice resolvidos sem evidência de ressurgimento e nenhuma terapia antibiótica adicional necessária e (para participantes cIAI) sem procedimentos cirúrgicos não planejados ou procedimentos de drenagem percutânea foram realizados".
A cura (para participantes com resposta "melhorada" na visita EOT) foi definida como "todos os sinais e sintomas pré-terapia de infecção índice resolvidos ou retornados ao estado pré-infecção, sem necessidade de antibioticoterapia IV adicional e (para participantes cIAI) sem procedimentos cirúrgicos não planejados ou procedimentos de drenagem percutânea realizados".
|
Dia 28
|
|
Porcentagem de participantes com mortalidade por todas as causas até o dia 28
Prazo: Até o dia 28
|
A porcentagem de participantes com mortalidade por todas as causas até o dia 28 foi determinada para os Grupos 1 e 2.
|
Até o dia 28
|
|
Porcentagem de participantes com FCR em terapia (OTX)
Prazo: OTX (Dia 3)
|
A porcentagem de participantes com FCR em OTX foi determinada para os Grupos 1 e 2. FCR em OTX foi definida como "melhorada".
Melhorado foi definido como "todos ou a maioria dos sinais e sintomas pré-tratamento de infecção índice melhoraram ou foram resolvidos e (para participantes cIAI) nenhum procedimento cirúrgico não planejado ou procedimento de drenagem percutânea foi realizado.
|
OTX (Dia 3)
|
|
Porcentagem de participantes com FCR no final da terapia (EOT)
Prazo: No EOT (até o dia 21)
|
A porcentagem de participantes com FCR no EOT foi determinada para os Grupos 1 e 2. O FCR no EOT foi definido como "cura" ou "melhorado".
A cura foi definida como "todos os sinais e sintomas pré-tratamento de infecção índice resolvidos ou retornados ao estado pré-infecção, e nenhuma antibioticoterapia IV adicional necessária e (para participantes cIAI) nenhum procedimento cirúrgico não planejado ou procedimentos de drenagem percutânea realizados".
Melhorado foi definido como "todos ou a maioria dos sinais e sintomas pré-tratamento de infecção índice melhoraram ou foram resolvidos e (para participantes cIAI) nenhum procedimento cirúrgico não planejado ou procedimento de drenagem percutânea foi realizado.
|
No EOT (até o dia 21)
|
|
Porcentagem de participantes com FCR na EFU
Prazo: EFU (entre o dia 10 e o dia 30 [5 a 9 dias após o EOT])
|
A porcentagem de participantes com FCR na EFU foi determinada para os Grupos 1 e 2. A FCR na EFU foi definida como "cura sustentada" ou "cura".
A cura sustentada (para participantes com resposta de "cura" na visita anterior) foi definida como "todos os sinais e sintomas pré-terapia de infecção índice resolvidos sem evidência de ressurgimento e nenhuma terapia antibiótica adicional necessária e (para participantes cIAI) sem procedimentos cirúrgicos não planejados ou procedimentos de drenagem percutânea foram realizados".
A cura (para participantes com resposta "melhorada" na visita EOT) foi definida como "todos os sinais e sintomas pré-terapia de infecção índice resolvidos ou retornados ao estado pré-infecção, sem necessidade de antibioticoterapia IV adicional e (para participantes cIAI) sem procedimentos cirúrgicos não planejados ou procedimentos de drenagem percutânea realizados".
|
EFU (entre o dia 10 e o dia 30 [5 a 9 dias após o EOT])
|
|
Porcentagem de participantes cUTI com resposta microbiológica favorável (FMR) em OTX
Prazo: OTX (Dia 3)
|
A porcentagem de participantes com FMR em OTX foi determinada para participantes com cUTI nos Grupos 1 e 2. FMR foi definida como "resultados de cultura de urina em OTX mostrando erradicação (ou seja, ≥10^5 unidades formadoras de colônia [CFU]/mL na linha de base foi reduzido a
|
OTX (Dia 3)
|
|
Porcentagem de participantes cUTI com FMR no EOT
Prazo: No EOT (até o dia 21)
|
A porcentagem de participantes com FMR no EOT foi determinada para participantes com cUTI nos Grupos 1 e 2. FMR foi definido como "resultados de urocultura no EOT mostrando erradicação (ou seja, ≥10^5 CFU/mL na linha de base foi reduzido para
|
No EOT (até o dia 21)
|
|
Porcentagem de participantes da cUTI com FMR na EFU
Prazo: EFU (entre o dia 10 e o dia 30 [5 a 9 dias após o EOT])
|
A porcentagem de participantes com FMR na EFU foi determinada para participantes com cUTI nos Grupos 1 e 2. FMR foi definida como "resultados de cultura de urina na EFU mostrando erradicação sustentada (ou seja, ≥10^5 CFU/mL na linha de base que foi reduzida para
|
EFU (entre o dia 10 e o dia 30 [5 a 9 dias após o EOT])
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Brown ML, Motsch J, Kaye KS, File TM, Boucher HW, Vendetti N, Aggrey A, Joeng HK, Tipping RW, Du J, DePestel DD, Butterton JR, Paschke A. Evaluation of Renal Safety Between Imipenem/Relebactam and Colistin Plus Imipenem in Patients With Imipenem-Nonsusceptible Bacterial Infections in the Randomized, Phase 3 RESTORE-IMI 1 Study. Open Forum Infect Dis. 2020 Feb 19;7(3):ofaa054. doi: 10.1093/ofid/ofaa054. eCollection 2020 Mar.
- Kaye KS, Boucher HW, Brown ML, Aggrey A, Khan I, Joeng HK, Tipping RW, Du J, Young K, Butterton JR, Paschke A. Comparison of Treatment Outcomes between Analysis Populations in the RESTORE-IMI 1 Phase 3 Trial of Imipenem-Cilastatin-Relebactam versus Colistin plus Imipenem-Cilastatin in Patients with Imipenem-Nonsusceptible Bacterial Infections. Antimicrob Agents Chemother. 2020 Apr 21;64(5):e02203-19. doi: 10.1128/AAC.02203-19. Print 2020 Apr 21.
- Motsch J, Murta de Oliveira C, Stus V, Koksal I, Lyulko O, Boucher HW, Kaye KS, File TM, Brown ML, Khan I, Du J, Joeng HK, Tipping RW, Aggrey A, Young K, Kartsonis NA, Butterton JR, Paschke A. RESTORE-IMI 1: A Multicenter, Randomized, Double-blind Trial Comparing Efficacy and Safety of Imipenem/Relebactam vs Colistin Plus Imipenem in Patients With Imipenem-nonsusceptible Bacterial Infections. Clin Infect Dis. 2020 Apr 15;70(9):1799-1808. doi: 10.1093/cid/ciz530.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de agosto de 2015
Conclusão Primária (Real)
18 de setembro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
18 de setembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de maio de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de maio de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
22 de maio de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de outubro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de outubro de 2018
Última verificação
1 de outubro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Atributos da doença
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções
- Doenças Transmissíveis
- Infecções bacterianas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Protease
- Agentes antibacterianos
- Inibidores de beta-lactamase
- Imipenem
- Relebactam
- Cilastatina
- Cilastatina, Combinação de Medicamentos Imipenem
Outros números de identificação do estudo
- 7655A-013
- 2015-000066-62 (Número EudraCT)
- 163367 (Identificador de registro: JAPIC-CTI)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .