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Efficacité et innocuité de l'imipénème + cilastatine/rélébactam (MK-7655A) par rapport au colistiméthate de sodium + imipénème + cilastatine dans l'infection bactérienne résistante à l'imipénème (MK-7655A-013) (RESTORE-IMI 1)

18 octobre 2018 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Un essai clinique de phase III, randomisé, en double aveugle, contrôlé par un comparateur actif pour estimer l'efficacité et l'innocuité de l'imipénème/cilastatine/rélébactam (MK-7655A) par rapport au colistiméthate de sodium + imipénème/cilastatine chez des sujets atteints d'une infection bactérienne résistante à l'imipénème

L'étude évaluera l'efficacité et l'innocuité de l'imipénème + cilastatine/rélébactam (MK-7655A) par rapport au colistiméthate de sodium + imipénème + cilastatine dans le traitement des infections bactériennes résistantes à l'imipénème. Les infections évaluées dans l'étude seront la pneumonie bactérienne nosocomiale (HABP), la pneumonie bactérienne associée au ventilateur (VABP), l'infection intra-abdominale compliquée (cIAI) et l'infection compliquée des voies urinaires (cUTI).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • Phase 3

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hospitalisation nécessitant un traitement par antibiothérapie IV pour une infection bactérienne nouvelle, persistante ou en progression impliquant au moins 1 des 3 types d'infection primaire (HABP, VABP, cIAI ou cUTI)
  • Données de culture positives de l'échantillon du site d'infection primaire recueillies dans la semaine suivant l'entrée à l'étude. Au moins un des agents pathogènes responsables suspectés de l'échantillon répond à tous les critères suivants : 1) identifié comme une bactérie Gram-négative, 2) résistance à l'imipénème confirmée par culture (et résistance à la colistine pour le groupe 3 uniquement), 3) sensibilité confirmée par culture à l'imipenem/relebactam et à la colistine (pour les groupes 1 et 2 uniquement)
  • Pas de potentiel reproductif, ou de potentiel reproductif et accepte d'éviter de devenir enceinte ou d'imprégner un partenaire en se conformant à l'un des éléments suivants : 1) pratiquer l'abstinence, ou 2) utiliser une contraception acceptable pendant l'activité hétérosexuelle

Critère d'exclusion:

  • Infection concomitante (endocardite, ostéomyélite, méningite, infection de prothèse articulaire, infection fongique disséminée ou tuberculose pulmonaire active) qui interférerait avec l'évaluation de la réponse aux antibiotiques de l'étude
  • A reçu un traitement avec toute forme de colistine systémique pendant> 24 heures dans les 72 heures avant le début du médicament à l'étude (pour les groupes 1 et 2 uniquement)
  • HABP ou VABP causée par un processus obstructif
  • cUTI qui répond à l'un des critères suivants : 1) obstruction complète de toute partie des voies urinaires, 2) anse iléale connue, 3) reflux vésico-urétéral réfractaire, 4) présence d'une sonde urinaire à demeure qui ne peut pas être retirée à l'entrée dans l'étude
  • Antécédents d'allergie grave, d'hypersensibilité ou de toute réaction grave aux antibiotiques répertoriés (selon le protocole)
  • Femme qui est enceinte ou qui s'attend à concevoir (ou un partenaire masculin d'une femme qui s'attend à concevoir), allaite ou prévoit d'allaiter avant la fin de l'étude
  • Traitement anticipé avec l'un des éléments suivants pendant l'étude : acide valproïque ou divalproex sodique, ou systémique concomitant (par ex. IV, oraux ou inhalés) agents antimicrobiens avec une couverture bactérienne Gram-négative connue
  • Actuellement sous hémodialyse ou dialyse péritonéale
  • A participé ou prévoit de participer à toute autre étude clinique impliquant l'administration de médicaments expérimentaux jusqu'à 30 jours avant le dépistage ou au cours de l'essai

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 1 : Imipénème + Cilastatine/Relebactam
Les participants seront stratifiés par type d'infection (HABP/VABP, cIAI et cUTI) et randomisés pour recevoir une perfusion intraveineuse (IV) d'imipénème + cilastatine/rélébactam une fois toutes les 6 heures et un placebo pour une perfusion IV de colistiméthate de sodium une fois toutes les 12 heures pendant 5 à 21 heures. jours pour cIAI et cUTI ou pendant 7 à 21 jours pour HABP ou VABP. Les durées de traitement > 21 jours peuvent être approuvées par le commanditaire pour les participants nécessitant une durée de traitement plus longue.
Médicament: Imipénème + Cilastatine/Relebactam
Imipénème + Cilastatine/Relebactam 200/100 mg à 500/250 mg, selon la fonction rénale, en perfusion IV 1 fois toutes les 6 heures
Autres noms:
  • MK-7655A
Médicament: Placebo au CMS
Placebo à la perfusion IV de CMS une fois toutes les 12 heures
Comparateur actif: Groupe 2 : Colistiméthate de sodium + Imipénème + Cilastatine
Les participants seront stratifiés par type d'infection (HABP/VABP, cIAI et cUTI) et randomisés pour recevoir une perfusion IV de colistiméthate de sodium une fois toutes les 12 heures et une perfusion IV d'imipénème + cilastatine une fois toutes les 6 heures pendant 5 à 21 jours pour cIAI et cUTI ou pour 7 à 21 jours pour HABP ou VABP. Les durées de traitement > 21 jours peuvent être approuvées par le commanditaire pour les participants nécessitant une durée de traitement plus longue.
Médicament: Colistiméthate de sodium (CMS)
Activité du colistiméthate base 300 mg (~720 mg CMS) Dose de charge en perfusion IV, suivie de l'activité du colistiméthate base 75 mg à 150 mg (~180 à 360 mg CMS), selon la fonction rénale, une fois toutes les 12 heures
Médicament: Imipénème + Cilastatine
Imipénème + cilastatine 200 mg à 500 mg, selon la fonction rénale, perfusion IV 1 fois toutes les 6 heures
Expérimental: Groupe 3 : Imipénème + Cilastatine/Relebactam
Les participants atteints d'infections bactériennes documentées résistantes à l'imipénème et à la colistine peuvent être éligibles pour recevoir une perfusion intraveineuse d'imipénème + cilastatine / rélébactam en ouvert une fois toutes les 6 heures pendant 5 à 21 jours pour les cIAI et cUTI ou pendant 7 à 21 jours pour HABP ou VABP . Les durées de traitement > 21 jours peuvent être approuvées par le commanditaire pour les participants nécessitant une durée de traitement plus longue.
Médicament: Imipénème + Cilastatine/Relebactam
Imipénème + Cilastatine/Relebactam 200/100 mg à 500/250 mg, selon la fonction rénale, en perfusion IV 1 fois toutes les 6 heures
Autres noms:
  • MK-7655A

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec une réponse globale favorable (FOR)
Délai: Jusqu'au jour 30 (jusqu'à 9 jours après la fin du traitement de l'étude)
Le pourcentage de participants avec FOR a été déterminé pour les groupes 1 et 2. FOR a été déterminé sur la base des résultats cliniquement pertinents pour le site primaire d'infection comme suit : HABP/VABP : survie jusqu'au jour 28 ; cIAI : réponse clinique favorable (tous les symptômes préthérapeutiques de l'infection index ont disparu sans signe de résurgence, aucune antibiothérapie supplémentaire requise et aucune procédure de drainage chirurgical ou percutané non planifié) au jour 28 ; cUTI : réponse clinique composite favorable (tous les symptômes préthérapeutiques de l'infection index ont disparu sans signe de résurgence, aucune antibiothérapie supplémentaire requise) et réponse microbiologique (la culture d'urine montre une éradication soutenue de l'uropathogène de base [par exemple, ≥ 10 ^ 5 UFC/mL à l'entrée aux études est réduite à
Jusqu'au jour 30 (jusqu'à 9 jours après la fin du traitement de l'étude)
Pourcentage de participants avec ≥1 événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'au jour 35 (jusqu'à 14 jours après la fin du traitement de l'étude)
Le pourcentage de participants des groupes 1, 2 et 3 ayant subi ≥ 1 EI pendant le traitement et le suivi de 14 jours a été déterminé. Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention à l'étude. L'analyse statistique ne comprenait que les groupes 1 et 2 comme indiqué par le protocole.
Jusqu'au jour 35 (jusqu'à 14 jours après la fin du traitement de l'étude)
Pourcentage de participants avec ≥1 événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'au jour 35 (jusqu'à 14 jours après la fin du traitement de l'étude)
Le pourcentage de participants des groupes 1, 2 et 3 ayant subi ≥ 1 EIG pendant le traitement et le suivi de 14 jours a été déterminé. Un EIG est tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort ; met la vie en danger ; nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante ; entraîne une blessure/incapacité persistante ou importante ; est une anomalie congénitale/malformation congénitale ; ou est un autre événement médical important. L'analyse statistique ne comprenait que les groupes 1 et 2 comme indiqué par le protocole.
Jusqu'au jour 35 (jusqu'à 14 jours après la fin du traitement de l'étude)
Pourcentage de participants avec ≥1 EI liés au médicament
Délai: Jusqu'au jour 35 (jusqu'à 14 jours après la fin du traitement de l'étude)
Le pourcentage de participants des groupes 1, 2 et 3 ayant subi ≥ 1 EI lié au médicament pendant le traitement et le suivi de 14 jours a été déterminé. Un EI lié au médicament est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation de l'intervention de l'étude et considéré par l'investigateur comme étant lié à l'intervention de l'étude. L'analyse statistique ne comprenait que les groupes 1 et 2 comme indiqué par le protocole.
Jusqu'au jour 35 (jusqu'à 14 jours après la fin du traitement de l'étude)
Pourcentage de participants avec ≥ 1 EIG lié au médicament
Délai: Jusqu'au jour 35 (jusqu'à 14 jours après la fin du traitement de l'étude)
Le pourcentage de participants des groupes 1, 2 et 3 ayant subi ≥ 1 EIG lié au médicament pendant le traitement et le suivi de 14 jours a été déterminé. Un EIG lié à la drogue est tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort ; met la vie en danger ; nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante ; entraîne une blessure/incapacité persistante ou importante ; est une anomalie congénitale/malformation congénitale ; ou est un autre événement médical important, qui est considéré par l'investigateur comme étant lié à l'intervention de l'étude. L'analyse statistique ne comprenait que les groupes 1 et 2 comme indiqué par le protocole.
Jusqu'au jour 35 (jusqu'à 14 jours après la fin du traitement de l'étude)
Pourcentage de participants abandonnant le traitement à l'étude en raison de ≥ 1 EI
Délai: Jusqu'au jour 21
Le pourcentage de participants des groupes 1, 2 et 3 qui ont abandonné le médicament à l'étude en raison de ≥ 1 EI au cours de la période de traitement a été déterminé. Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention à l'étude. L'analyse statistique ne comprenait que les groupes 1 et 2 comme indiqué par le protocole.
Jusqu'au jour 21
Pourcentage de participants abandonnant le traitement à l'étude en raison d'au moins 1 EI lié au médicament
Délai: Jusqu'au jour 21
Le pourcentage de participants des groupes 1, 2 et 3 qui ont abandonné le médicament à l'étude en raison de ≥ 1 EI lié au médicament pendant la période de traitement a été déterminé. Un EI lié au médicament est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation de l'intervention de l'étude et considéré par l'investigateur comme étant lié à l'intervention de l'étude. L'analyse statistique ne comprenait que les groupes 1 et 2 comme indiqué par le protocole.
Jusqu'au jour 21
Analyse des EI spécifiques avec une incidence de ≥ 4 participants dans un groupe de traitement
Délai: Jusqu'au jour 35 (jusqu'à 14 jours après la fin du traitement de l'étude)
Le pourcentage de participants ayant subi des EI survenus chez ≥ 4 participants au sein du groupe 1 ou du groupe 2 a été évalué. Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention à l'étude. L'analyse statistique ne comprenait que les groupes 1 et 2 comme indiqué par le protocole ; Le groupe 3 avait
Jusqu'au jour 35 (jusqu'à 14 jours après la fin du traitement de l'étude)
Pourcentage de participants avec ≥1 événements d'intérêt clinique (ECI)
Délai: Jusqu'au jour 35 (jusqu'à 14 jours après la fin du traitement de l'étude)
Le pourcentage de participants des groupes 1, 2 et 3 ayant des IPE dans 2 catégories a été déterminé. Les IPE de catégorie 1 comprenaient des valeurs de laboratoire post-inclusion d'une valeur élevée d'aspartate aminotransférase (AST) ou d'alanine aminotransférase (ALT) qui est ≥ 3x la limite supérieure de la normale (LSN) et une valeur élevée de bilirubine totale qui est ≥ 2x LSN et (au même temps) une valeur de phosphatase alcaline ≤2x LSN. Les ICE de catégorie 2 incluaient une valeur élevée confirmée d'AST ou d'ALT ≥ 5 x LSN. L'analyse statistique ne comprenait que les groupes 1 et 2 comme indiqué par le protocole.
Jusqu'au jour 35 (jusqu'à 14 jours après la fin du traitement de l'étude)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec ≥ 1 événement de néphrotoxicité liée au traitement
Délai: Jusqu'au jour 35 (jusqu'à 14 jours après la fin du traitement de l'étude)
La néphrotoxicité apparue sous traitement a été évaluée dans les groupes 1 et 2 comme indiqué par le protocole (le groupe 3 n'a pas été inclus). Néphrotoxicité pour les participants ayant des taux de créatinine sérique de base normaux (
Jusqu'au jour 35 (jusqu'à 14 jours après la fin du traitement de l'étude)
Pourcentage de participants avec une réponse clinique favorable (RCF) au jour 28
Délai: Jour 28
Le pourcentage de participants avec FCR au jour 28 a été déterminé pour les groupes 1 et 2. Le FCR au jour 28 a été défini comme « guérison durable » ou « guérison ». La guérison durable (pour les participants ayant obtenu une réponse de « guérison » lors de la visite précédente) a été définie comme « tous les signes et symptômes préthérapeutiques de l'infection indexée résolus sans preuve de résurgence et aucune antibiothérapie supplémentaire requise, et (pour les participants cIAI) aucune intervention chirurgicale non planifiée ou des procédures de drainage percutané ont été réalisées ». La guérison (pour les participants avec une réponse « améliorée » lors de la visite EOT) a été définie comme « tous les signes et symptômes préthérapeutiques de l'infection indexe ont été résolus ou sont revenus à l'état de préinfection, et aucune antibiothérapie IV supplémentaire n'est requise, et (pour les participants cIAI) aucune intervention chirurgicale non planifiée ou des procédures de drainage percutané réalisées".
Jour 28
Pourcentage de participants présentant une mortalité toutes causes confondues jusqu'au jour 28
Délai: Jusqu'au jour 28
Le pourcentage de participants présentant une mortalité toutes causes jusqu'au jour 28 a été déterminé pour les groupes 1 et 2.
Jusqu'au jour 28
Pourcentage de participants avec FCR sous thérapie (OTX)
Délai: OTX (jour 3)
Le pourcentage de participants avec un FCR à OTX a été déterminé pour les groupes 1 et 2. Le FCR à OTX a été défini comme "amélioré". Amélioré a été défini comme « tous ou la plupart des signes et symptômes préthérapeutiques de l'infection index se sont améliorés ou ont disparu, et (pour les participants à l'IAI) aucune intervention chirurgicale non planifiée ou procédure de drainage percutané n'a été effectuée.
OTX (jour 3)
Pourcentage de participants avec FCR à la fin du traitement (EOT)
Délai: À l'EOT (jusqu'au jour 21)
Le pourcentage de participants avec FCR à l'EOT a été déterminé pour les groupes 1 et 2. Le FCR à l'EOT a été défini comme « guérison » ou « amélioré ». La guérison a été définie comme "tous les signes et symptômes de l'infection indexée avant le traitement ont disparu ou sont revenus à l'état de préinfection, et aucune antibiothérapie IV supplémentaire n'est requise, et (pour les participants à l'IAI) aucune intervention chirurgicale non planifiée ou procédure de drainage percutané n'a été effectuée". Amélioré a été défini comme « tous ou la plupart des signes et symptômes préthérapeutiques de l'infection index se sont améliorés ou ont disparu, et (pour les participants à l'IAI) aucune intervention chirurgicale non planifiée ou procédure de drainage percutané n'a été effectuée.
À l'EOT (jusqu'au jour 21)
Pourcentage de participants avec FCR à l'EFU
Délai: EFU (entre le jour 10 et le jour 30 [5 à 9 jours après EOT])
Le pourcentage de participants avec FCR à l'EFU a été déterminé pour les groupes 1 et 2. Le FCR à l'EFU a été défini comme « guérison durable » ou « guérison ». La guérison durable (pour les participants ayant obtenu une réponse de « guérison » lors de la visite précédente) a été définie comme « tous les signes et symptômes préthérapeutiques de l'infection indexée résolus sans preuve de résurgence et aucune antibiothérapie supplémentaire requise, et (pour les participants cIAI) aucune intervention chirurgicale non planifiée ou des procédures de drainage percutané ont été réalisées ». La guérison (pour les participants avec une réponse « améliorée » lors de la visite EOT) a été définie comme « tous les signes et symptômes préthérapeutiques de l'infection indexe ont été résolus ou sont revenus à l'état de préinfection, et aucune antibiothérapie IV supplémentaire n'est requise, et (pour les participants cIAI) aucune intervention chirurgicale non planifiée ou des procédures de drainage percutané réalisées".
EFU (entre le jour 10 et le jour 30 [5 à 9 jours après EOT])
Pourcentage de participants cUTI avec une réponse microbiologique favorable (FMR) à l'OTX
Délai: OTX (jour 3)
Le pourcentage de participants avec FMR à OTX a été déterminé pour les participants avec cUTI dans les groupes 1 et 2. FMR a été défini comme "les résultats de la culture d'urine à OTX montrant l'éradication (c'est-à-dire ≥ 10 ^ 5 unités formant colonies [UFC] / ml au départ était réduit à
OTX (jour 3)
Pourcentage de participants cUTI avec RMF à l'EOT
Délai: À l'EOT (jusqu'au jour 21)
Le pourcentage de participants avec FMR à EOT a été déterminé pour les participants avec cUTI dans les groupes 1 et 2. FMR a été défini comme "les résultats de la culture d'urine à EOT montrant l'éradication (c.
À l'EOT (jusqu'au jour 21)
Pourcentage de participants cUTI avec FMR à l'EFU
Délai: EFU (entre le jour 10 et le jour 30 [5 à 9 jours après EOT])
Le pourcentage de participants avec FMR à l'EFU a été déterminé pour les participants avec cUTI dans les groupes 1 et 2. FMR a été défini comme "les résultats de la culture d'urine à l'EFU montrant une éradication soutenue (c.
EFU (entre le jour 10 et le jour 30 [5 à 9 jours après EOT])

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 août 2015

Achèvement primaire (Réel)

18 septembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

18 septembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 mai 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 mai 2015

Première publication (Estimation)

22 mai 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 octobre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 octobre 2018

Dernière vérification

1 octobre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 7655A-013
  • 2015-000066-62 (Numéro EudraCT)
  • 163367 (Identificateur de registre: JAPIC-CTI)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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