再発性/難治性 B 細胞悪性腫瘍の成人におけるチラブルチニブの長期的な安全性と有効性を評価するための研究
2022年3月23日 更新者：Gilead Sciences
再発性/難治性 B 細胞悪性腫瘍患者における ONO/GS-4059 の長期的な安全性と有効性を評価する非盲検試験
この研究の主な目的は、以前の（親研究）チラブルチニブに登録されている間に、安定した疾患に耐え、達成したか、またはチラブルチニブ治療で改善した再発/難治性B細胞悪性腫瘍の成人におけるチラブルチニブの長期的な安全性と忍容性を決定することです。研究 (NCT01659255)。
投薬レジメンは、親研究からの以前の投薬レジメンに基づく。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
29
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な採用基準:
- -現在、以前のチラブルチニブ研究に登録されています
- -この研究への登録以外の理由でチラブルチニブによる治療を中止しなかった
- -この研究への登録時のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0、1、または2
- -研究者が以前のチラブルチニブの使用に関連すると考えるグレード3または4の非血液毒性は、解決、グレード1に戻った、または前の研究のベースラインに戻った必要があります この研究の1日目より前に
- -女性の場合、血清および尿の陰性妊娠検査が必要です（外科的に無菌または閉経後2年以上の場合を除く）
- 異性間性交に従事する出産の可能性のある男性および女性の個人は、プロトコルに記載されているように、プロトコルに指定された避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- 授乳中の女性は、治験薬を投与する前に授乳を中止することに同意する必要があります
- -研究サイトでのプロトコル指定の訪問に参加する能力と同意
- -インフォームドコンセントフォームを理解し、喜んで署名できる
主な除外基準:
- -チラブルチニブ、その代謝物、または製剤賦形剤に対する既知の過敏症
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：チラブルチニブ 40 mg 1 日 1 回 (CLL)
再発/難治性慢性リンパ性白血病 (CLL) の参加者は、親研究の初回投与から最大 96 か月間、1 日 1 回、チラブルチニブ 40 mg を投与されました。
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経口投与される錠剤またはカプセル
他の名前：
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実験的：チラブルチニブ 80 mg 1 日 1 回 (CLL)
再発/難治性 CLL の参加者は、親研究の最初の投与から最大 96 か月間、1 日 1 回、チラブルチニブ 80 mg を投与されました。
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経口投与される錠剤またはカプセル
他の名前：
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実験的：チラブルチニブ 160 mg 1 日 1 回 (CLL)
再発/難治性 CLL の参加者は、親研究の最初の投与から最大 96 か月間、チラブルチニブ 160 mg を 1 日 1 回投与されました。
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経口投与される錠剤またはカプセル
他の名前：
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実験的：チラブルチニブ 320 mg 1 日 1 回 (CLL)
再発/難治性 CLL の参加者は、親研究の最初の投与から最大 96 か月間、1 日 1 回、チラブルチニブ 320 mg を投与されました。
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経口投与される錠剤またはカプセル
他の名前：
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実験的：チラブルチニブ 400 mg 1 日 1 回 (CLL)
再発/難治性 CLL の参加者は、親研究の最初の投与から最大 96 か月間、チラブルチニブ 400 mg を 1 日 1 回投与されました。
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経口投与される錠剤またはカプセル
他の名前：
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実験的：チラブルチニブ 500 mg 1 日 1 回 (CLL)
再発/難治性 CLL の参加者は、親研究の最初の投与から最大 96 か月間、1 日 1 回、チラブルチニブ 500 mg を投与されました。
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経口投与される錠剤またはカプセル
他の名前：
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実験的：チラブルチニブ 600 mg 1 日 1 回 (CLL)
再発/難治性 CLL の参加者は、親研究の最初の投与から最大 96 か月間、1 日 1 回、チラブルチニブ 600 mg を投与されました。
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経口投与される錠剤またはカプセル
他の名前：
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実験的：チラブルチニブ 300 mg 1 日 2 回 (CLL)
再発/難治性 CLL の参加者は、親研究の最初の投与から最大 96 か月間、チラブルチニブ 300 mg を 1 日 2 回投与されました。
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経口投与される錠剤またはカプセル
他の名前：
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実験的：チラブルチニブ 160 mg 1 日 1 回 (NHL)
再発/難治性の非ホジキンリンパ腫 (NHL) の参加者は、親研究の初回投与から最大 96 か月間、1 日 1 回 160 mg のチラブルチニブを投与されました。
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経口投与される錠剤またはカプセル
他の名前：
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実験的：チラブルチニブ 320 mg 1 日 1 回 (NHL)
再発/難治性 NHL の参加者は、親研究の最初の投与から最大 96 か月間、1 日 1 回、チラブルチニブ 320 mg を投与されました。
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経口投与される錠剤またはカプセル
他の名前：
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実験的：チラブルチニブ 480 mg 1 日 1 回 (NHL)
再発/難治性 NHL の参加者は、親研究の最初の投与から最大 96 か月間、1 日 1 回 tirabrutinib 480 mg を投与されました。
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経口投与される錠剤またはカプセル
他の名前：
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実験的：チラブルチニブ 600 mg 1 日 1 回 (NHL)
再発/難治性 NHL の参加者は、親研究の最初の投与から最大 96 か月間、1 日 1 回、チラブルチニブ 600 mg を投与されました。
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経口投与される錠剤またはカプセル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象（AE）を経験した参加者の割合
時間枠：親研究では最大36か月、ロールオーバー研究では最大61か月のチラブルチニブの初回投与
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治療に起因する有害事象は、以下のいずれかまたは両方として定義されました。
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親研究では最大36か月、ロールオーバー研究では最大61か月のチラブルチニブの初回投与
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治療緊急の顕著な臨床検査値異常を経験した参加者の割合
時間枠：親研究では最大36か月、ロールオーバー研究では最大61か月のチラブルチニブの初回投与
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治療に起因する顕著な臨床検査値異常は、ベースライン以降の任意の時点で、治験薬の最終投与日 + 30 日を含めて、ベースラインから少なくとも 3 毒性グレードだけ増加する値として定義されました。
関連するベースライン検査値が欠落している場合、上記の時間枠内に観察されたグレード 3 または 4 の値は、治療に起因する顕著な異常と見なされます。
検査室評価には、化学、血液学、凝固および尿検査の検査が含まれていました。
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親研究では最大36か月、ロールオーバー研究では最大61か月のチラブルチニブの初回投与
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全奏効率（ORR）
時間枠：親研究では最大 39 か月、ロールオーバー研究では最大 60 か月
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ORR は、慢性リンパ性白血病に関する修正国際ワークショップ (IWCLL) 2008 基準の CLL および Cheson、NHL の 2007 基準に従って、親またはロールオーバー研究のいずれかで部分奏効 (PR) または完全奏効 (CR) を達成した参加者の割合として定義されました。 .
CLL:CR: リンパ球 (Ly) <4*10^9/L、リンパ節腫脹なし、正常な脾臓および肝臓サイズ、疾患の欠如、絶対好中球数 (ANC) >1.5*10^9/L、血小板 ≥100*10 ^9/L、ヘモグロビン (Hb) >110 g/L、骨髄は年齢に対して少なくとも正常細胞; PR：これらのうち 2 つ以上：Ly の 50% 以上の減少、リンパ節腫脹、肝臓および脾臓のサイズ、骨髄浸潤；およびこれらのうち 1 つ以上：ANC >1500/μL、血小板 ≥100,000/μL、Hb >11g/dL。
NHL:CR: 疾患に関連するすべての放射線異常の完全な解決。 PR: すべての指標病変の最長直径 (LD) の積の合計 (SPD) が 50% 以上減少し、新しい病変がない; 肝臓または脾臓のサイズの増加がない; 他の基準を満たす参加者の骨髄浸潤の持続CR。
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親研究では最大 39 か月、ロールオーバー研究では最大 60 か月
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応答期間 (DOR)
時間枠：CRまたはPRの最初の文書化から、疾患の進行または何らかの原因による死亡の最初の文書化まで、親研究では最大39か月、ロールオーバー研究では最大60か月
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DOR は、CLL の IWCLL 2008 基準および Cheson、NHL の 2007 基準に従って、CR または PR の最初の記録から、治験責任医師によって評価された決定的な疾患の進行、または被験者のあらゆる原因による死亡の最初の記録のいずれか早い方までの間隔として定義されました。応答を達成する人。
CLL:CR: Ly <4*10^9/L、リンパ節腫脹なし、正常な脾臓および肝臓サイズ、疾患なし、ANC >1.5*10^9/L、血小板≧100*10^9/L、Hb >110 g/L、年齢に対して少なくとも正常細胞の骨髄。 PR: これらのうち 2 つ以上: Ly、リンパ節腫脹、肝臓と脾臓のサイズ、骨髄浸潤の 50% 以上の減少。およびこれらのうち 1 つ以上: ANC >1500/μL、血小板 ≥100,000/μL、Hb >11 g/dL。
NHL:CR: 疾患に関連するすべての放射線異常の完全な解決。 PR: すべての指標病変の LD の SPD が 50% 以上減少し、新しい病変はありません。肝臓や脾臓のサイズの増加なし; CRの他の基準を満たす参加者の骨髄浸潤の持続。
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CRまたはPRの最初の文書化から、疾患の進行または何らかの原因による死亡の最初の文書化まで、親研究では最大39か月、ロールオーバー研究では最大60か月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：親研究 (NCT01659255) でのチラブルチニブの初回投与から、病気の進行またはあらゆる原因による死亡の最初の記録まで、最大 99 か月
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PFS は、CLL については IWCLL 2008 基準、NHL については Cheson 2007 基準に従って、親研究でのチラブルチニブの初回投与日から、治験責任医師によって評価された決定的な疾患進行の最初の文書化または死亡のいずれか早い方までの間隔として定義されました。あらゆる原因。 CLL の進行性疾患 (PD): リンパ節腫脹、または何らかの新しい病変/臓器肥大の出現、肝臓および/または脾臓のサイズの > 50% の増加、IWCLL あたりの CLL に起因する血小板数またはヘモグロビンの減少、より多くへの変換攻撃的な組織型 (例、Richter 症候群)。 NHL の PD: Cheson, 2007: 新しい病変の出現または以前に関与した部位の 50% を超える増加が最下点から、より攻撃的な NHL 組織学への変換。 |
親研究 (NCT01659255) でのチラブルチニブの初回投与から、病気の進行またはあらゆる原因による死亡の最初の記録まで、最大 99 か月
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全生存期間 (OS)
時間枠：親研究（NCT01659255）でのチラブルチニブの初回投与から、あらゆる原因による死亡まで最大99か月
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OS は、親研究でのチラブルチニブの初回投与日から何らかの原因による死亡までの間隔として定義されます。
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親研究（NCT01659255）でのチラブルチニブの初回投与から、あらゆる原因による死亡まで最大99か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Yu H, Truong H, Mitchell SA, Liclican A, Gosink JJ, Li W, Lin J, Feng JY, Jurgensmeier JM, Billin A, Xu R, Patterson S, Pagratis N. Homogeneous BTK Occupancy Assay for Pharmacodynamic Assessment of Tirabrutinib (GS-4059/ONO-4059) Target Engagement. SLAS Discov. 2018 Oct;23(9):919-929. doi: 10.1177/2472555218786165. Epub 2018 Jul 16.
- Rule SA, Cartron G, Fegan C, Morschhauser F, Han L, Mitra S, Salles G, Dyer MJS. Long-term follow-up of patients with mantle cell lymphoma (MCL) treated with the selective Bruton's tyrosine kinase inhibitor tirabrutinib (GS/ONO-4059). Leukemia. 2020 May;34(5):1458-1461. doi: 10.1038/s41375-019-0658-7. Epub 2019 Dec 11. No abstract available.
- Walter HS, Jayne S, Rule SA, Cartron G, Morschhauser F, Macip S, Karlin L, Jones C, Herbaux C, Quittet P, Shah N, Hutchinson CV, Fegan C, Yang Y, Mitra S, Salles G, Dyer MJS. Long-term follow-up of patients with CLL treated with the selective Bruton's tyrosine kinase inhibitor ONO/GS-4059. Blood. 2017 May 18;129(20):2808-2810. doi: 10.1182/blood-2017-02-765115. Epub 2017 Apr 4. No abstract available.
- Walter HS, Rule SA, Dyer MJ, Karlin L, Jones C, Cazin B, Quittet P, Shah N, Hutchinson CV, Honda H, Duffy K, Birkett J, Jamieson V, Courtenay-Luck N, Yoshizawa T, Sharpe J, Ohno T, Abe S, Nishimura A, Cartron G, Morschhauser F, Fegan C, Salles G. A phase 1 clinical trial of the selective BTK inhibitor ONO/GS-4059 in relapsed and refractory mature B-cell malignancies. Blood. 2016 Jan 28;127(4):411-9. doi: 10.1182/blood-2015-08-664086. Epub 2015 Nov 5.
- Walter HS, Salles GA, Dyer MJ. New Agents to Treat Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2016 Jun 2;374(22):2185-6. doi: 10.1056/NEJMc1602674. No abstract available.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年9月10日
一次修了 (実際)
2020年12月30日
研究の完了 (実際)
2020年12月30日
試験登録日
最初に提出
2015年5月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年5月27日
最初の投稿 (見積もり)
2015年5月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年3月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年3月23日
最終確認日
2022年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GS-US-401-1787
- 2015-001404-58 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
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