Estudo para Avaliar a Segurança e a Eficácia a Longo Prazo do Tirabrutinibe em Adultos com Neoplasias Recidivantes/Refratárias de Células B
23 de março de 2022 atualizado por: Gilead Sciences
Um estudo aberto para avaliar a segurança e eficácia a longo prazo de ONO/GS-4059 em indivíduos com neoplasias de células B recidivantes/refratárias
O objetivo principal deste estudo é determinar a segurança e a tolerabilidade a longo prazo do tirabrutinibe em adultos com malignidade recidivante/refratária de células B que toleraram e atingiram a doença estável ou melhoraram com o tratamento com tirabrutinibe enquanto inscritos em um estudo anterior (estudo parental) tirabrutinibe estudo (NCT01659255).
O regime de dosagem será baseado no regime de dosagem anterior do estudo principal.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
29
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Montpellier, França, 34295
- Hopital Saint Eloi
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Pierre Benite, França, 69310
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Nord
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Lille, Nord, França, 59037
- CHRU de Lille
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Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
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Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
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Plymouth, Reino Unido, PL68DH
- Derriford Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Atualmente inscrito em um estudo anterior de tirabrutinibe
- Não interrompeu o tratamento com tirabrutinibe por qualquer motivo que não seja para se inscrever neste estudo
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 na inscrição neste estudo
- Qualquer toxicidade não hematológica de Grau 3 ou 4 que o investigador considere relacionada ao uso anterior de tirabrutinibe deve ter resolvido, revertido para Grau 1 ou revertido para a linha de base do estudo anterior antes do Dia 1 deste estudo
- Teste de gravidez de soro e urina negativo é necessário para indivíduos do sexo feminino (a menos que sejam cirurgicamente estéreis ou tenham mais de 2 anos de pós-menopausa)
- Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar que praticam relações sexuais heterossexuais devem concordar em usar o(s) método(s) de contracepção especificado(s) no protocolo, conforme descrito no protocolo
- Mulheres lactantes devem concordar em descontinuar a amamentação antes que o medicamento do estudo seja administrado
- Capacidade e concordância em comparecer às visitas especificadas pelo protocolo no local do estudo
- Capaz de compreender e disposto a assinar o formulário de consentimento informado
Principais Critérios de Exclusão:
- Hipersensibilidade conhecida ao tirabrutinibe, seus metabólitos ou excipientes da formulação
Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tirabrutinibe 40 mg uma vez ao dia (LLC)
Os participantes com leucemia linfocítica crônica recidivante/refratária (LLC) receberam tirabrutinibe 40 mg uma vez ao dia por até 96 meses a partir da primeira dose no estudo parental.
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Comprimidos ou cápsulas administrados por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Tirabrutinibe 80 mg uma vez ao dia (LLC)
Os participantes com LLC recidivante/refratária receberam tirabrutinibe 80 mg uma vez ao dia por até 96 meses a partir da primeira dose no estudo parental.
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Comprimidos ou cápsulas administrados por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Tirabrutinibe 160 mg uma vez ao dia (LLC)
Os participantes com LLC recidivante/refratária receberam tirabrutinibe 160 mg uma vez ao dia por até 96 meses a partir da primeira dose no estudo parental.
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Comprimidos ou cápsulas administrados por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Tirabrutinibe 320 mg uma vez ao dia (LLC)
Os participantes com LLC recidivante/refratária receberam tirabrutinibe 320 mg uma vez ao dia por até 96 meses a partir da primeira dose no estudo parental.
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Comprimidos ou cápsulas administrados por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Tirabrutinibe 400 mg uma vez ao dia (LLC)
Os participantes com LLC recidivante/refratária receberam tirabrutinibe 400 mg uma vez ao dia por até 96 meses a partir da primeira dose no estudo parental.
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Comprimidos ou cápsulas administrados por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Tirabrutinibe 500 mg uma vez ao dia (LLC)
Os participantes com LLC recidivante/refratária receberam tirabrutinibe 500 mg uma vez ao dia por até 96 meses a partir da primeira dose no estudo parental.
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Comprimidos ou cápsulas administrados por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Tirabrutinibe 600 mg uma vez ao dia (LLC)
Os participantes com LLC recidivante/refratária receberam tirabrutinibe 600 mg uma vez ao dia por até 96 meses a partir da primeira dose no estudo parental.
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Comprimidos ou cápsulas administrados por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Tirabrutinibe 300 mg duas vezes ao dia (LLC)
Os participantes com LLC recidivante/refratária receberam tirabrutinibe 300 mg duas vezes ao dia por até 96 meses a partir da primeira dose no estudo parental.
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Comprimidos ou cápsulas administrados por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Tirabrutinibe 160 mg uma vez ao dia (NHL)
Os participantes com linfoma não Hodgkin (NHL) recidivante/refratário receberam tirabrutinibe 160 mg uma vez ao dia por até 96 meses a partir da primeira dose no estudo pai.
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Comprimidos ou cápsulas administrados por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Tirabrutinibe 320 mg uma vez ao dia (NHL)
Os participantes com LNH recidivante/refratário receberam tirabrutinibe 320 mg uma vez ao dia por até 96 meses a partir da primeira dose no estudo parental.
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Comprimidos ou cápsulas administrados por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Tirabrutinibe 480 mg uma vez ao dia (NHL)
Os participantes com LNH recidivante/refratário receberam tirabrutinibe 480 mg uma vez ao dia por até 96 meses a partir da primeira dose no estudo parental.
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Comprimidos ou cápsulas administrados por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Tirabrutinibe 600 mg uma vez ao dia (NHL)
Os participantes com LNH recidivante/refratário receberam tirabrutinibe 600 mg uma vez ao dia por até 96 meses a partir da primeira dose no estudo parental.
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Comprimidos ou cápsulas administrados por via oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que experimentaram eventos adversos (EAs) emergentes do tratamento
Prazo: Primeira dose de tirabrutinibe até 36 meses no estudo parental e até 61 meses no estudo rollover
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Os EAs emergentes do tratamento foram definidos como um ou ambos dos seguintes:
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Primeira dose de tirabrutinibe até 36 meses no estudo parental e até 61 meses no estudo rollover
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Porcentagem de participantes que experimentaram anormalidades laboratoriais marcadas emergentes do tratamento
Prazo: Primeira dose de tirabrutinibe até 36 meses no estudo parental e até 61 meses no estudo rollover
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As anormalidades laboratoriais marcadas emergentes do tratamento foram definidas como valores que aumentam desde a linha de base em pelo menos 3 graus de toxicidade em qualquer ponto de tempo pós-linha de base, até e incluindo a data da última dose do medicamento do estudo mais 30.
Se o valor laboratorial de linha de base relevante estiver ausente, quaisquer valores de Grau 3 ou 4 observados dentro do prazo especificado acima serão considerados anormalidades marcadas decorrentes do tratamento.
As avaliações laboratoriais incluíram exames de Química, Hematologia, Coagulação e Urinálise.
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Primeira dose de tirabrutinibe até 36 meses no estudo parental e até 61 meses no estudo rollover
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até 39 meses no estudo parental e até 60 meses no estudo rollover
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A ORR foi definida de acordo com os critérios do Workshop Internacional Modificado sobre Leucemia Linfocítica Crônica (IWCLL) de 2008 para CLL e Cheson, critérios de 2007 para NHL como porcentagem de participantes que obtiveram resposta parcial (RP) ou resposta completa (CR) em estudo parental ou de revisão .
CLL:CR: linfócitos (Ly) <4*10^9/L, sem linfadenopatia, tamanho normal do baço e do fígado, ausência de doença, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1,5*10^9/L, plaquetas ≥100*10 ^9/L, hemoglobina (Hb) >110 g/L, medula óssea pelo menos normocelular para a idade; RP: ≥2 destes: redução ≥50% em Ly, linfadenopatia, tamanho do fígado e baço, infiltrados na medula óssea; e ≥1 destes: CAN >1500/μL, plaquetas ≥100.000/µL, Hb >11g/dL.
NHL:CR: resolução completa de todas as anormalidades radiológicas relacionadas à doença; PR: redução ≥50% na soma dos produtos (SPD) dos diâmetros mais longos (LD) de todas as lesões índice, sem novas lesões; sem aumento no tamanho do fígado ou baço; persistência do envolvimento da medula óssea em participante que atende a outros critérios para CR.
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Até 39 meses no estudo parental e até 60 meses no estudo rollover
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Desde a primeira documentação de CR ou PR até a primeira documentação de progressão da doença ou morte por qualquer causa até 39 meses no estudo parental e até 60 meses no estudo rollover
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DOR foi definido pelos critérios IWCLL 2008 para CLL e Cheson, critérios 2007 para NHL como o intervalo desde a primeira documentação de CR ou PR até a primeira documentação de progressão definitiva da doença avaliada pelo investigador, ou morte por qualquer causa em indivíduos que conseguem uma resposta.
CLL:CR: Ly <4*10^9/L, sem linfadenopatia, tamanho normal do baço e do fígado, ausência de doença, CAN >1,5*10^9/L, plaquetas ≥100*10^9/L, Hb >110 g/L, medula óssea pelo menos normocelular para a idade; RP: ≥2 destes: diminuição ≥50% em Ly, linfadenopatia, tamanho do fígado e baço, infiltrados na medula óssea; e ≥1 destes: CAN >1500/μL, plaquetas ≥100.000/µL, Hb >11 g/dL.
NHL:CR: resolução completa de todas as anormalidades radiológicas relacionadas à doença; PR: redução ≥50% no SPD do LD de todas as lesões índice, sem novas lesões; nenhum aumento no tamanho do fígado ou baço; persistência do envolvimento da medula óssea em participantes que atendem a outros critérios para RC.
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Desde a primeira documentação de CR ou PR até a primeira documentação de progressão da doença ou morte por qualquer causa até 39 meses no estudo parental e até 60 meses no estudo rollover
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde a primeira dose de tirabrutinibe no estudo principal (NCT01659255) até a primeira documentação de progressão da doença ou morte por qualquer causa até 99 meses
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A PFS foi definida pelos critérios IWCLL 2008 para CLL e Cheson 2007 para LNH como o intervalo desde a data da primeira dose de tirabrutinibe no estudo original até a primeira documentação de progressão definitiva da doença avaliada pelo investigador, ou morte por qualquer causa. Doença progressiva (DP) na LLC: Linfadenopatia ou aparecimento de qualquer nova lesão/organomegalia, > 50% de aumento no tamanho do fígado e/ou baço, Diminuição da contagem de plaquetas ou hemoglobina atribuível à LLC por IWCLL, Transformação para uma forma mais histologia agressiva (por exemplo, síndrome de Richter). DP no LNH: Cheson, 2007: Aparecimento de nova lesão ou aumento >50% dos locais previamente envolvidos desde o nadir, Transformação para uma histologia do LNH mais agressiva. |
Desde a primeira dose de tirabrutinibe no estudo principal (NCT01659255) até a primeira documentação de progressão da doença ou morte por qualquer causa até 99 meses
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Desde a primeira dose de tirabrutinibe no estudo parental (NCT01659255) até a morte por qualquer causa até 99 meses
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OS é definido como o intervalo desde a data da primeira dose de tirabrutinibe no estudo original até a morte por qualquer causa.
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Desde a primeira dose de tirabrutinibe no estudo parental (NCT01659255) até a morte por qualquer causa até 99 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Yu H, Truong H, Mitchell SA, Liclican A, Gosink JJ, Li W, Lin J, Feng JY, Jurgensmeier JM, Billin A, Xu R, Patterson S, Pagratis N. Homogeneous BTK Occupancy Assay for Pharmacodynamic Assessment of Tirabrutinib (GS-4059/ONO-4059) Target Engagement. SLAS Discov. 2018 Oct;23(9):919-929. doi: 10.1177/2472555218786165. Epub 2018 Jul 16.
- Rule SA, Cartron G, Fegan C, Morschhauser F, Han L, Mitra S, Salles G, Dyer MJS. Long-term follow-up of patients with mantle cell lymphoma (MCL) treated with the selective Bruton's tyrosine kinase inhibitor tirabrutinib (GS/ONO-4059). Leukemia. 2020 May;34(5):1458-1461. doi: 10.1038/s41375-019-0658-7. Epub 2019 Dec 11. No abstract available.
- Walter HS, Jayne S, Rule SA, Cartron G, Morschhauser F, Macip S, Karlin L, Jones C, Herbaux C, Quittet P, Shah N, Hutchinson CV, Fegan C, Yang Y, Mitra S, Salles G, Dyer MJS. Long-term follow-up of patients with CLL treated with the selective Bruton's tyrosine kinase inhibitor ONO/GS-4059. Blood. 2017 May 18;129(20):2808-2810. doi: 10.1182/blood-2017-02-765115. Epub 2017 Apr 4. No abstract available.
- Walter HS, Rule SA, Dyer MJ, Karlin L, Jones C, Cazin B, Quittet P, Shah N, Hutchinson CV, Honda H, Duffy K, Birkett J, Jamieson V, Courtenay-Luck N, Yoshizawa T, Sharpe J, Ohno T, Abe S, Nishimura A, Cartron G, Morschhauser F, Fegan C, Salles G. A phase 1 clinical trial of the selective BTK inhibitor ONO/GS-4059 in relapsed and refractory mature B-cell malignancies. Blood. 2016 Jan 28;127(4):411-9. doi: 10.1182/blood-2015-08-664086. Epub 2015 Nov 5.
- Walter HS, Salles GA, Dyer MJ. New Agents to Treat Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2016 Jun 2;374(22):2185-6. doi: 10.1056/NEJMc1602674. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de setembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
30 de dezembro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
30 de dezembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de maio de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de maio de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
29 de maio de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de março de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de março de 2022
Última verificação
1 de março de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GS-US-401-1787
- 2015-001404-58 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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