Исследование по оценке долгосрочной безопасности и эффективности тирабрутиниба у взрослых с рецидивирующим/рефрактерным В-клеточным злокачественным новообразованием
23 марта 2022 г. обновлено: Gilead Sciences
Открытое исследование для оценки долгосрочной безопасности и эффективности ONO/GS-4059 у субъектов с рецидивирующим/рефрактерным В-клеточным злокачественным новообразованием
Основная цель этого исследования — определить безопасность и переносимость тирабрутиниба в долгосрочной перспективе у взрослых с рецидивирующим/рефрактерным В-клеточным злокачественным новообразованием, которые перенесли заболевание и достигли стабилизации или улучшения состояния на фоне лечения тирабрутинибом во время участия в предыдущем (родительском) исследовании тирабрутиниба. исследование (NCT01659255).
Режим дозирования будет основан на предыдущем режиме дозирования из исходного исследования.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
29
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
-
Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
-
Plymouth, Соединенное Королевство, PL68DH
- Derriford Hospital
-
-
-
-
-
Montpellier, Франция, 34295
- Hopital Saint Eloi
-
Pierre Benite, Франция, 69310
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Франция, 59037
- CHRU de Lille
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- В настоящее время включен в предыдущее исследование тирабрутиниба
- Не прекращали лечение тирабрутинибом по какой-либо причине, кроме как для участия в этом исследовании.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2 на момент включения в это исследование
- Любая негематологическая токсичность 3 или 4 степени, которую исследователь считает связанной с предыдущим применением тирабрутиниба, должна пройти, вернуться к степени 1 или вернуться к исходному уровню предыдущего исследования до 1-го дня данного исследования.
- Отрицательный тест на беременность сыворотки и мочи требуется для лиц женского пола (за исключением случаев хирургической стерильности или более 2 лет после менопаузы)
- Мужчины и женщины детородного возраста, вступающие в гетеросексуальные отношения, должны дать согласие на использование указанного в протоколе метода (методов) контрацепции, как описано в протоколе.
- Кормящие женщины должны дать согласие на прекращение грудного вскармливания до введения исследуемого препарата.
- Возможность и согласие посещать указанные в протоколе визиты в исследовательский центр
- Способен понимать и готов подписать форму информированного согласия
Ключевые критерии исключения:
- Известная гиперчувствительность к тирабрутинибу, его метаболитам или вспомогательным веществам препарата.
Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Тирабрутиниб 40 мг 1 раз в сутки (ХЛЛ)
Участники с рецидивирующим/рефрактерным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) получали тирабрутиниб в дозе 40 мг один раз в сутки в течение 96 месяцев после первой дозы в исходном исследовании.
|
Таблетки или капсулы для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Тирабрутиниб 80 мг 1 раз в сутки (ХЛЛ)
Участники с рецидивирующим/рефрактерным ХЛЛ получали тирабрутиниб в дозе 80 мг один раз в сутки в течение 96 месяцев с момента первой дозы в исходном исследовании.
|
Таблетки или капсулы для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Тирабрутиниб 160 мг 1 раз в сутки (ХЛЛ)
Участники с рецидивирующим/рефрактерным ХЛЛ получали тирабрутиниб в дозе 160 мг один раз в сутки в течение 96 месяцев после первой дозы в исходном исследовании.
|
Таблетки или капсулы для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Тирабрутиниб 320 мг 1 раз в сутки (ХЛЛ)
Участники с рецидивирующим/рефрактерным ХЛЛ получали тирабрутиниб в дозе 320 мг один раз в сутки в течение 96 месяцев после первой дозы в исходном исследовании.
|
Таблетки или капсулы для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Тирабрутиниб 400 мг 1 раз в сутки (ХЛЛ)
Участники с рецидивирующим/рефрактерным ХЛЛ получали тирабрутиниб в дозе 400 мг один раз в сутки в течение 96 месяцев после первой дозы в исходном исследовании.
|
Таблетки или капсулы для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Тирабрутиниб 500 мг 1 раз в сутки (ХЛЛ)
Участники с рецидивирующим/рефрактерным ХЛЛ получали тирабрутиниб в дозе 500 мг один раз в сутки в течение 96 месяцев после первой дозы в исходном исследовании.
|
Таблетки или капсулы для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Тирабрутиниб 600 мг 1 раз в сутки (ХЛЛ)
Участники с рецидивирующим/рефрактерным ХЛЛ получали тирабрутиниб в дозе 600 мг один раз в сутки в течение 96 месяцев с момента первой дозы в исходном исследовании.
|
Таблетки или капсулы для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Тирабрутиниб 300 мг два раза в день (ХЛЛ)
Участники с рецидивирующим/рефрактерным ХЛЛ получали тирабрутиниб в дозе 300 мг два раза в день на срок до 96 месяцев после первой дозы в исходном исследовании.
|
Таблетки или капсулы для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Тирабрутиниб 160 мг 1 раз в сутки (НХЛ)
Участники с рецидивирующей/рефрактерной неходжкинской лимфомой (НХЛ) получали тирабрутиниб в дозе 160 мг один раз в сутки в течение 96 месяцев после первой дозы в исходном исследовании.
|
Таблетки или капсулы для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Тирабрутиниб 320 мг 1 раз в сутки (НХЛ)
Участники с рецидивирующей/рефрактерной НХЛ получали тирабрутиниб в дозе 320 мг один раз в сутки в течение 96 месяцев с момента первой дозы в исходном исследовании.
|
Таблетки или капсулы для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Тирабрутиниб 480 мг 1 раз в сутки (НХЛ)
Участники с рецидивирующей/рефрактерной НХЛ получали тирабрутиниб в дозе 480 мг один раз в сутки в течение 96 месяцев с момента первой дозы в исходном исследовании.
|
Таблетки или капсулы для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Тирабрутиниб 600 мг 1 раз в сутки (НХЛ)
Участники с рецидивирующей/рефрактерной НХЛ получали тирабрутиниб в дозе 600 мг один раз в сутки в течение 96 месяцев с момента первой дозы в исходном исследовании.
|
Таблетки или капсулы для приема внутрь
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, у которых возникли нежелательные явления (НЯ), связанные с лечением
Временное ограничение: Первая доза тирабрутиниба в возрасте до 36 месяцев в исходном исследовании и до 61 месяца в пролонгированном исследовании
|
НЯ, возникающие при лечении, определяли как одно или оба из следующих:
|
Первая доза тирабрутиниба в возрасте до 36 месяцев в исходном исследовании и до 61 месяца в пролонгированном исследовании
|
|
Процент участников, которые испытали выраженные лабораторные отклонения от нормы, возникающие при лечении
Временное ограничение: Первая доза тирабрутиниба в возрасте до 36 месяцев в исходном исследовании и до 61 месяца в пролонгированном исследовании
|
Выраженные лабораторные отклонения, возникающие при лечении, определялись как значения, которые увеличиваются по сравнению с исходным уровнем не менее чем на 3 степени токсичности в любой момент времени после исходного уровня, включая дату последней дозы исследуемого препарата плюс 30.
Если соответствующий базовый лабораторный показатель отсутствует, любые значения 3-й или 4-й степени тяжести, наблюдаемые в течение указанного выше периода времени, будут считаться выраженными отклонениями, возникшими после лечения.
Лабораторные оценки включали тесты на химию, гематологию, коагуляцию и анализ мочи.
|
Первая доза тирабрутиниба в возрасте до 36 месяцев в исходном исследовании и до 61 месяца в пролонгированном исследовании
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 39 месяцев в родительском исследовании и до 60 месяцев в повторном исследовании
|
ЧОО был определен в соответствии с модифицированными критериями Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IWCLL) 2008 г. для ХЛЛ и критериями Чесона 2007 г. для НХЛ как процент участников, достигших частичного ответа (ЧР) или полного ответа (ПО) в исходном или перевернутом исследовании. .
CLL:CR: лимфоциты (Ly) <4*10^9/л, отсутствие лимфаденопатии, нормальный размер селезенки и печени, отсутствие заболевания, абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >1,5*10^9/л, тромбоциты ≥100*10 ^9/л, гемоглобин (Hb) >110 г/л, костный мозг не ниже нормоклеточного для возраста; PR: ≥2 из них: снижение Ly на ≥50%, лимфаденопатия, размер печени и селезенки, инфильтраты костного мозга и ≥1 из них: ANC >1500/мкл, тромбоциты ≥100 000/мкл, Hb >11 г/дл.
NHL:CR: полное разрешение всех связанных с заболеванием радиологических отклонений; PR: ≥50% снижение суммы произведений (SPD) самых длинных диаметров (LD) всех индексных поражений, отсутствие новых поражений, отсутствие увеличения размера печени или селезенки, сохранение поражения костного мозга у участника, который соответствует другим критериям для КР.
|
До 39 месяцев в родительском исследовании и до 60 месяцев в повторном исследовании
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: От первого документирования CR или PR до первого документирования прогрессирования заболевания или смерти от любой причины до 39 месяцев в исходном исследовании и до 60 месяцев в повторном исследовании.
|
DOR был определен в соответствии с критериями IWCLL 2008 г. для ХЛЛ и Cheson, 2007 г. критериями для НХЛ как интервал от первого документирования CR или PR до более раннего из первых документальных подтверждений окончательного прогрессирования заболевания по оценке исследователя или смерти от любой причины у субъектов. которые добиваются ответа.
ХЛЛ:ПО: Ly <4*10^9/л, отсутствие лимфаденопатии, нормальный размер селезенки и печени, отсутствие заболевания, АЧН >1,5*10^9/л, тромбоциты ≥100*10^9/л, гемоглобин >110 г/л, костный мозг не ниже нормоцеллюлярного для возраста; PR: ≥2 из них: ≥50% снижение Ly, лимфаденопатия, размер печени и селезенки, инфильтраты костного мозга; и ≥1 из них: ANC >1500/мкл, тромбоциты ≥100 000/мкл, Hb >11 г/дл.
NHL:CR: полное разрешение всех связанных с заболеванием радиологических отклонений; PR: ≥50% снижение SPD LD всех индексных поражений, новых поражений нет; нет увеличения размеров печени или селезенки; сохранение поражения костного мозга у участника, который соответствует другим критериям CR.
|
От первого документирования CR или PR до первого документирования прогрессирования заболевания или смерти от любой причины до 39 месяцев в исходном исследовании и до 60 месяцев в повторном исследовании.
|
|
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: От первой дозы тирабрутиниба в исходном исследовании (NCT01659255) до первого документального подтверждения прогрессирования заболевания или смерти по любой причине до 99 месяцев
|
ВБП определяли в соответствии с критериями IWCLL 2008 г. для ХЛЛ и критериями Cheson 2007 г. для НХЛ как интервал от даты приема первой дозы тирабрутиниба в исходном исследовании до более ранней из первых документальных данных об окончательном прогрессировании заболевания по оценке исследователя или смерти от любая причина. Прогрессирующее заболевание (ПЗ) при ХЛЛ: лимфаденопатия или появление любого нового поражения/органомегалии, > 50% увеличение размера печени и/или селезенки, снижение количества тромбоцитов или гемоглобина, связанное с ХЛЛ по IWCLL, трансформация в более агрессивная гистология (например, синдром Рихтера). БП в НХЛ: Cheson, 2007: появление нового поражения или увеличение более чем на 50% ранее вовлеченных участков от надира, трансформация в более агрессивную гистологию НХЛ. |
От первой дозы тирабрутиниба в исходном исследовании (NCT01659255) до первого документального подтверждения прогрессирования заболевания или смерти по любой причине до 99 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От первой дозы тирабрутиниба в исходном исследовании (NCT01659255) до смерти по любой причине до 99 месяцев
|
ОВ определяется как интервал от даты приема первой дозы тирабрутиниба в исходном исследовании до смерти по любой причине.
|
От первой дозы тирабрутиниба в исходном исследовании (NCT01659255) до смерти по любой причине до 99 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Yu H, Truong H, Mitchell SA, Liclican A, Gosink JJ, Li W, Lin J, Feng JY, Jurgensmeier JM, Billin A, Xu R, Patterson S, Pagratis N. Homogeneous BTK Occupancy Assay for Pharmacodynamic Assessment of Tirabrutinib (GS-4059/ONO-4059) Target Engagement. SLAS Discov. 2018 Oct;23(9):919-929. doi: 10.1177/2472555218786165. Epub 2018 Jul 16.
- Rule SA, Cartron G, Fegan C, Morschhauser F, Han L, Mitra S, Salles G, Dyer MJS. Long-term follow-up of patients with mantle cell lymphoma (MCL) treated with the selective Bruton's tyrosine kinase inhibitor tirabrutinib (GS/ONO-4059). Leukemia. 2020 May;34(5):1458-1461. doi: 10.1038/s41375-019-0658-7. Epub 2019 Dec 11. No abstract available.
- Walter HS, Jayne S, Rule SA, Cartron G, Morschhauser F, Macip S, Karlin L, Jones C, Herbaux C, Quittet P, Shah N, Hutchinson CV, Fegan C, Yang Y, Mitra S, Salles G, Dyer MJS. Long-term follow-up of patients with CLL treated with the selective Bruton's tyrosine kinase inhibitor ONO/GS-4059. Blood. 2017 May 18;129(20):2808-2810. doi: 10.1182/blood-2017-02-765115. Epub 2017 Apr 4. No abstract available.
- Walter HS, Rule SA, Dyer MJ, Karlin L, Jones C, Cazin B, Quittet P, Shah N, Hutchinson CV, Honda H, Duffy K, Birkett J, Jamieson V, Courtenay-Luck N, Yoshizawa T, Sharpe J, Ohno T, Abe S, Nishimura A, Cartron G, Morschhauser F, Fegan C, Salles G. A phase 1 clinical trial of the selective BTK inhibitor ONO/GS-4059 in relapsed and refractory mature B-cell malignancies. Blood. 2016 Jan 28;127(4):411-9. doi: 10.1182/blood-2015-08-664086. Epub 2015 Nov 5.
- Walter HS, Salles GA, Dyer MJ. New Agents to Treat Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2016 Jun 2;374(22):2185-6. doi: 10.1056/NEJMc1602674. No abstract available.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 сентября 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 декабря 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 декабря 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 мая 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 мая 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
29 мая 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 марта 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 марта 2022 г.
Последняя проверка
1 марта 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GS-US-401-1787
- 2015-001404-58 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Рецидивирующие/рефрактерные В-клеточные злокачественные новообразования
-
Medical College of WisconsinUniversity of Wisconsin, Madison; AmgenРекрутингВ-клеточный острый лимфобластный лейкоз | B-клеточный острый лимфобластный лейкоз у детей | B-Cell ВСЕ, ДетствоСоединенные Штаты