Estudio para evaluar la seguridad y eficacia a largo plazo de tirabrutinib en adultos con neoplasias malignas de células B en recaída o refractarias
23 de marzo de 2022 actualizado por: Gilead Sciences
Un estudio abierto para evaluar la seguridad y eficacia a largo plazo de ONO/GS-4059 en sujetos con neoplasias malignas de células B recidivantes/refractarias
El objetivo principal de este estudio es determinar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de tirabrutinib en adultos con neoplasia maligna de células B en recaída/refractaria que toleraron y lograron una enfermedad estable o mejoraron con el tratamiento con tirabrutinib mientras estaban inscritos en un tratamiento previo con tirabrutinib (estudio principal). estudio (NCT01659255).
El régimen de dosificación se basará en el régimen de dosificación anterior del estudio original.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
29
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Montpellier, Francia, 34295
- Hopital Saint Eloi
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Pierre Benite, Francia, 69310
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Nord
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Lille, Nord, Francia, 59037
- CHRU de Lille
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Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
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Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
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Plymouth, Reino Unido, PL68DH
- Derriford Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Actualmente inscrito en un estudio previo de tirabrutinib
- No interrumpió el tratamiento con tirabrutinib por ningún otro motivo que no sea para inscribirse en este estudio.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2 en el momento de la inscripción en este estudio
- Cualquier toxicidad no hematológica de Grado 3 o 4 que el investigador considere relacionada con el uso previo de tirabrutinib debe haberse resuelto, revertido a Grado 1 o revertido al valor inicial del estudio anterior antes del Día 1 de este estudio.
- Se requiere una prueba de embarazo negativa en suero y orina para las mujeres (a menos que sean estériles quirúrgicamente o más de 2 años después de la menopausia)
- Las personas masculinas y femeninas en edad fértil que tengan relaciones heterosexuales deben aceptar usar los métodos anticonceptivos especificados en el protocolo, tal como se describe en el protocolo.
- Las hembras lactantes deben aceptar interrumpir la lactancia antes de que se administre el fármaco del estudio.
- Capacidad y acuerdo para asistir a las visitas especificadas por el protocolo en el sitio de estudio
- Capaz de comprender y dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado
Criterios clave de exclusión:
- Hipersensibilidad conocida a tirabrutinib, sus metabolitos o excipientes de formulación
Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tirabrutinib 40 mg una vez al día (LLC)
Los participantes con leucemia linfocítica crónica (LLC) recidivante/resistente al tratamiento recibieron 40 mg de tirabrutinib una vez al día durante un máximo de 96 meses desde la primera dosis en el estudio original.
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Tabletas o cápsulas administradas por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Tirabrutinib 80 mg una vez al día (LLC)
Los participantes con LLC recidivante/refractaria recibieron 80 mg de tirabrutinib una vez al día durante un máximo de 96 meses desde la primera dosis en el estudio original.
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Tabletas o cápsulas administradas por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Tirabrutinib 160 mg una vez al día (LLC)
Los participantes con LLC recidivante/refractaria recibieron 160 mg de tirabrutinib una vez al día durante un máximo de 96 meses desde la primera dosis en el estudio original.
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Tabletas o cápsulas administradas por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Tirabrutinib 320 mg una vez al día (LLC)
Los participantes con LLC recidivante/refractaria recibieron 320 mg de tirabrutinib una vez al día durante un máximo de 96 meses desde la primera dosis en el estudio original.
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Tabletas o cápsulas administradas por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Tirabrutinib 400 mg una vez al día (LLC)
Los participantes con LLC recidivante/refractaria recibieron 400 mg de tirabrutinib una vez al día durante un máximo de 96 meses desde la primera dosis en el estudio original.
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Tabletas o cápsulas administradas por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Tirabrutinib 500 mg una vez al día (LLC)
Los participantes con LLC recidivante/refractaria recibieron 500 mg de tirabrutinib una vez al día durante un máximo de 96 meses desde la primera dosis en el estudio original.
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Tabletas o cápsulas administradas por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Tirabrutinib 600 mg una vez al día (LLC)
Los participantes con LLC recidivante/refractaria recibieron 600 mg de tirabrutinib una vez al día durante un máximo de 96 meses desde la primera dosis en el estudio original.
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Tabletas o cápsulas administradas por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Tirabrutinib 300 mg dos veces al día (LLC)
Los participantes con LLC recidivante/refractaria recibieron 300 mg de tirabrutinib dos veces al día durante un máximo de 96 meses desde la primera dosis en el estudio principal.
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Tabletas o cápsulas administradas por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Tirabrutinib 160 mg una vez al día (LNH)
Los participantes con linfoma no Hodgkin (LNH) en recaída o refractario recibieron 160 mg de tirabrutinib una vez al día durante un máximo de 96 meses desde la primera dosis en el estudio principal.
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Tabletas o cápsulas administradas por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Tirabrutinib 320 mg una vez al día (LNH)
Los participantes con LNH recidivante/refractario recibieron 320 mg de tirabrutinib una vez al día durante un máximo de 96 meses desde la primera dosis en el estudio original.
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Tabletas o cápsulas administradas por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Tirabrutinib 480 mg una vez al día (LNH)
Los participantes con LNH recidivante/refractario recibieron 480 mg de tirabrutinib una vez al día durante un máximo de 96 meses desde la primera dosis en el estudio original.
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Tabletas o cápsulas administradas por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Tirabrutinib 600 mg una vez al día (LNH)
Los participantes con LNH recidivante/refractario recibieron 600 mg de tirabrutinib una vez al día durante un máximo de 96 meses desde la primera dosis en el estudio original.
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Tabletas o cápsulas administradas por vía oral
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos (AA) emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Primera dosis de tirabrutinib hasta los 36 meses en el estudio principal y hasta los 61 meses en el estudio de continuación
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Los EA emergentes del tratamiento se definieron como uno o ambos de los siguientes:
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Primera dosis de tirabrutinib hasta los 36 meses en el estudio principal y hasta los 61 meses en el estudio de continuación
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Porcentaje de participantes que experimentaron anormalidades de laboratorio marcadas emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Primera dosis de tirabrutinib hasta los 36 meses en el estudio principal y hasta los 61 meses en el estudio de continuación
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Las anormalidades de laboratorio marcadas emergentes del tratamiento se definieron como valores que aumentan desde el inicio en al menos 3 grados de toxicidad en cualquier punto de tiempo posterior al inicio, hasta e incluyendo la fecha de la última dosis del fármaco del estudio más 30.
Si falta el valor de laboratorio de referencia relevante, los valores de grado 3 o 4 observados dentro del período de tiempo especificado anteriormente se considerarán anomalías marcadas emergentes del tratamiento.
Las evaluaciones de laboratorio incluyeron pruebas de química, hematología, coagulación y análisis de orina.
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Primera dosis de tirabrutinib hasta los 36 meses en el estudio principal y hasta los 61 meses en el estudio de continuación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 39 meses en el estudio principal y hasta 60 meses en el estudio de transferencia
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La ORR se definió según los criterios del Taller internacional modificado sobre la leucemia linfocítica crónica (IWCLL) de 2008 para la LLC y los criterios de Cheson de 2007 para el LNH como porcentaje de participantes que logran una respuesta parcial (PR) o una respuesta completa (CR) en el estudio principal o en el de continuación .
CLL:CR: linfocitos (Ly) <4*10^9/L, sin linfadenopatía, bazo y tamaño del hígado normales, ausencia de enfermedad, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1,5*10^9/L, plaquetas ≥100*10 ^9/L, hemoglobina (Hb) >110 g/L, médula ósea al menos normocelular para la edad; PR: ≥2 de estos: ≥50% disminución de Ly, linfadenopatía, tamaño del hígado y bazo, infiltrados de médula ósea; y ≥1 de estos: ANC >1500/μL, plaquetas ≥100,000/μL, Hb >11g/dL.
NHL:CR: resolución completa de todas las anomalías radiológicas relacionadas con la enfermedad; PR: ≥50 % de reducción en la suma de productos (SPD) de los diámetros más largos (LD) de todas las lesiones índice, sin lesiones nuevas, sin aumento en el tamaño del hígado o el bazo, compromiso persistente de la médula ósea en el participante que cumple con otros criterios para CR.
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Hasta 39 meses en el estudio principal y hasta 60 meses en el estudio de transferencia
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde la primera documentación de RC o PR hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa hasta 39 meses en el estudio principal y hasta 60 meses en el estudio de continuación
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La RDR se definió según los criterios de IWCLL 2008 para CLL y los criterios de Cheson 2007 para NHL como el intervalo desde la primera documentación de RC o PR hasta la primera documentación de progresión definitiva de la enfermedad evaluada por el investigador, o muerte por cualquier causa en los sujetos, lo que ocurra primero. que logran una respuesta.
CLL:CR: Ly <4*10^9/L, sin linfadenopatía, bazo y tamaño del hígado normales, ausencia de enfermedad, ANC >1.5*10^9/L, plaquetas ≥100*10^9/L, Hb >110 g/L, médula ósea al menos normocelular para la edad; PR: ≥2 de estos: ≥50% disminución de Ly, linfadenopatía, tamaño de hígado y bazo, infiltrados de médula ósea; y ≥1 de estos: ANC >1500/μL, plaquetas ≥100 000/μL, Hb >11 g/dL.
NHL:CR: resolución completa de todas las anomalías radiológicas relacionadas con la enfermedad; PR: reducción ≥50% en SPD de la LD de todas las lesiones índice, sin lesiones nuevas; sin aumento del tamaño del hígado o del bazo; persistencia de la afectación de la médula ósea en el participante que cumple otros criterios para RC.
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Desde la primera documentación de RC o PR hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa hasta 39 meses en el estudio principal y hasta 60 meses en el estudio de continuación
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de tirabrutinib en el estudio principal (NCT01659255) hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa hasta 99 meses
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La SLP se definió según los criterios de IWCLL 2008 para la LLC y los criterios de Cheson 2007 para el LNH como el intervalo desde la fecha de la primera dosis de tirabrutinib en el estudio principal hasta la primera documentación de la progresión definitiva de la enfermedad evaluada por el investigador, o la muerte por cualquier causa Enfermedad progresiva (EP) en CLL: Linfadenopatía, o aparición de cualquier nueva lesión/organomegalia, > 50% de aumento en el tamaño del hígado y/o bazo, Disminución en el recuento de plaquetas o hemoglobina atribuible a CLL por IWCLL, Transformación a una más histología agresiva (p. ej., síndrome de Richter). PD en NHL: Cheson, 2007: Aparición de una nueva lesión o aumento en >50 % de los sitios previamente afectados desde el punto más bajo, Transformación a una histología de NHL más agresiva. |
Desde la primera dosis de tirabrutinib en el estudio principal (NCT01659255) hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa hasta 99 meses
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de tirabrutinib en el estudio principal (NCT01659255) hasta la muerte por cualquier causa hasta 99 meses
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La OS se define como el intervalo desde la fecha de la primera dosis de tirabrutinib en el estudio principal hasta la muerte por cualquier causa.
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Desde la primera dosis de tirabrutinib en el estudio principal (NCT01659255) hasta la muerte por cualquier causa hasta 99 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Yu H, Truong H, Mitchell SA, Liclican A, Gosink JJ, Li W, Lin J, Feng JY, Jurgensmeier JM, Billin A, Xu R, Patterson S, Pagratis N. Homogeneous BTK Occupancy Assay for Pharmacodynamic Assessment of Tirabrutinib (GS-4059/ONO-4059) Target Engagement. SLAS Discov. 2018 Oct;23(9):919-929. doi: 10.1177/2472555218786165. Epub 2018 Jul 16.
- Rule SA, Cartron G, Fegan C, Morschhauser F, Han L, Mitra S, Salles G, Dyer MJS. Long-term follow-up of patients with mantle cell lymphoma (MCL) treated with the selective Bruton's tyrosine kinase inhibitor tirabrutinib (GS/ONO-4059). Leukemia. 2020 May;34(5):1458-1461. doi: 10.1038/s41375-019-0658-7. Epub 2019 Dec 11. No abstract available.
- Walter HS, Jayne S, Rule SA, Cartron G, Morschhauser F, Macip S, Karlin L, Jones C, Herbaux C, Quittet P, Shah N, Hutchinson CV, Fegan C, Yang Y, Mitra S, Salles G, Dyer MJS. Long-term follow-up of patients with CLL treated with the selective Bruton's tyrosine kinase inhibitor ONO/GS-4059. Blood. 2017 May 18;129(20):2808-2810. doi: 10.1182/blood-2017-02-765115. Epub 2017 Apr 4. No abstract available.
- Walter HS, Rule SA, Dyer MJ, Karlin L, Jones C, Cazin B, Quittet P, Shah N, Hutchinson CV, Honda H, Duffy K, Birkett J, Jamieson V, Courtenay-Luck N, Yoshizawa T, Sharpe J, Ohno T, Abe S, Nishimura A, Cartron G, Morschhauser F, Fegan C, Salles G. A phase 1 clinical trial of the selective BTK inhibitor ONO/GS-4059 in relapsed and refractory mature B-cell malignancies. Blood. 2016 Jan 28;127(4):411-9. doi: 10.1182/blood-2015-08-664086. Epub 2015 Nov 5.
- Walter HS, Salles GA, Dyer MJ. New Agents to Treat Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2016 Jun 2;374(22):2185-6. doi: 10.1056/NEJMc1602674. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de septiembre de 2015
Finalización primaria (Actual)
30 de diciembre de 2020
Finalización del estudio (Actual)
30 de diciembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de mayo de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de mayo de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
29 de mayo de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de marzo de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de marzo de 2022
Última verificación
1 de marzo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GS-US-401-1787
- 2015-001404-58 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
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