Studie for å vurdere langsiktig sikkerhet og effekt av Tirabrutinib hos voksne med residiverende/refraktære B-celle maligniteter
23. mars 2022 oppdatert av: Gilead Sciences
En åpen studie for å vurdere den langsiktige sikkerheten og effekten av ONO/GS-4059 hos personer med residiverende/ildfaste B-celle maligniteter
Hovedmålet med denne studien er å bestemme den langsiktige sikkerheten og toleransen til tirabrutinib hos voksne med residiverende/refraktær B-celle-malignitet som har tolerert og oppnådd stabil sykdom eller forbedret med tirabrutinib-behandling mens de var registrert i en tidligere (overordnet studie) tirabrutinib. studie (NCT01659255).
Doseringsregimet vil være basert på det tidligere doseringsregimet fra foreldrestudien.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
29
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Hopital Saint Eloi
-
Pierre Benite, Frankrike, 69310
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Frankrike, 59037
- CHRU de Lille
-
-
-
-
-
Cardiff, Storbritannia, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
-
Leicester, Storbritannia, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
-
Plymouth, Storbritannia, PL68DH
- Derriford Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- For tiden registrert i en tidligere tirabrutinib-studie
- Avbrøt ikke behandlingen med tirabrutinib av andre grunner enn for å delta i denne studien
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 ved påmelding til denne studien
- Enhver ikke-hematologisk toksisitet av grad 3 eller 4 som etterforskeren vurderer knyttet til tidligere bruk av tirabrutinib, må ha løst seg, gått tilbake til grad 1 eller gått tilbake til grunnlinjen for den tidligere studien før dag 1 av denne studien
- Negativ serum- og uringraviditetstest er nødvendig for kvinnelige individer (med mindre de er kirurgisk sterile eller mer enn 2 år etter menopausal)
- Mannlige og kvinnelige individer i fertil alder som deltar i heterofile samleie må godta å bruke protokollspesifiserte prevensjonsmetode(r) som beskrevet i protokollen
- Ammende kvinner må godta å avbryte ammingen før studiemedikamentet administreres
- Evne og samtykke til å delta på protokollspesifiserte besøk på studiestedet
- Er i stand til å forstå og villig til å signere skjemaet for informert samtykke
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Kjent overfølsomhet overfor tirabrutinib, dets metabolitter eller hjelpestoffer i formuleringen
Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tirabrutinib 40 mg én gang daglig (KLL)
Deltakere med residiverende/refraktær kronisk lymfatisk leukemi (KLL) fikk tirabrutinib 40 mg én gang daglig i opptil 96 måneder fra første dose i foreldrestudien.
|
Tabletter eller kapsler administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Tirabrutinib 80 mg én gang daglig (KLL)
Deltakere med residiverende/refraktær KLL fikk 80 mg tirabrutinib én gang daglig i opptil 96 måneder fra første dose i foreldrestudien.
|
Tabletter eller kapsler administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Tirabrutinib 160 mg én gang daglig (KLL)
Deltakere med residiverende/refraktær KLL fikk 160 mg tirabrutinib én gang daglig i opptil 96 måneder fra første dose i foreldrestudien.
|
Tabletter eller kapsler administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Tirabrutinib 320 mg én gang daglig (KLL)
Deltakere med residiverende/refraktær KLL fikk 320 mg tirabrutinib én gang daglig i opptil 96 måneder fra første dose i foreldrestudien.
|
Tabletter eller kapsler administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Tirabrutinib 400 mg én gang daglig (KLL)
Deltakere med residiverende/refraktær KLL fikk tirabrutinib 400 mg én gang daglig i opptil 96 måneder fra første dose i foreldrestudien.
|
Tabletter eller kapsler administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Tirabrutinib 500 mg én gang daglig (KLL)
Deltakere med residiverende/refraktær KLL fikk tirabrutinib 500 mg én gang daglig i opptil 96 måneder fra første dose i foreldrestudien.
|
Tabletter eller kapsler administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Tirabrutinib 600 mg én gang daglig (KLL)
Deltakere med residiverende/refraktær KLL fikk tirabrutinib 600 mg én gang daglig i opptil 96 måneder fra første dose i foreldrestudien.
|
Tabletter eller kapsler administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Tirabrutinib 300 mg to ganger daglig (KLL)
Deltakere med residiverende/refraktær KLL fikk 300 mg tirabrutinib to ganger daglig i opptil 96 måneder fra første dose i foreldrestudien.
|
Tabletter eller kapsler administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Tirabrutinib 160 mg én gang daglig (NHL)
Deltakere med residiverende/refraktær non-Hodgkins lymfom (NHL) fikk tirabrutinib 160 mg én gang daglig i opptil 96 måneder fra første dose i foreldrestudien.
|
Tabletter eller kapsler administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Tirabrutinib 320 mg én gang daglig (NHL)
Deltakere med residiverende/refraktær NHL fikk tirabrutinib 320 mg én gang daglig i opptil 96 måneder fra første dose i foreldrestudien.
|
Tabletter eller kapsler administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Tirabrutinib 480 mg én gang daglig (NHL)
Deltakere med residiverende/refraktær NHL fikk tirabrutinib 480 mg én gang daglig i opptil 96 måneder fra første dose i foreldrestudien.
|
Tabletter eller kapsler administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Tirabrutinib 600 mg én gang daglig (NHL)
Deltakere med residiverende/refraktær NHL fikk tirabrutinib 600 mg én gang daglig i opptil 96 måneder fra første dose i foreldrestudien.
|
Tabletter eller kapsler administrert oralt
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som opplevde behandlingsoppståtte bivirkninger (AE)
Tidsramme: Første dose med tirabrutinib opptil 36 måneder i foreldrestudien og opptil 61 måneder i rollover-studien
|
Behandlingsfremkallende bivirkninger ble definert som en eller begge av følgende:
|
Første dose med tirabrutinib opptil 36 måneder i foreldrestudien og opptil 61 måneder i rollover-studien
|
|
Prosentandel av deltakere som opplevde behandlingsoppståtte markerte laboratorieavvik
Tidsramme: Første dose med tirabrutinib opptil 36 måneder i foreldrestudien og opptil 61 måneder i rollover-studien
|
Behandlingsoppståtte markerte laboratorieavvik ble definert som verdier som øker fra baseline med minst 3 toksisitetsgrader på et hvilket som helst tidspunkt etter baseline, til og med datoen for siste dose av studiemedikamentet pluss 30.
Hvis den relevante baseline laboratorieverdien mangler, vil alle grad 3 eller 4 verdier observert innenfor tidsrammen spesifisert ovenfor bli betraktet som behandlingsoppståtte markerte abnormiteter.
Laboratorievurderinger inkluderte tester for kjemi, hematologi, koagulasjon og urinanalyse.
|
Første dose med tirabrutinib opptil 36 måneder i foreldrestudien og opptil 61 måneder i rollover-studien
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil 39 måneder i foreldrestudie og opptil 60 måneder i rollover-studie
|
ORR ble definert i henhold til Modified International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2008-kriterier for CLL og Cheson, 2007-kriterier for NHL som prosentandel av deltakerne som oppnår delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR) i enten foreldre- eller roll-over-studie .
CLL:CR: lymfocytter (Ly) <4*10^9/L, ingen lymfadenopati, normal milt- og leverstørrelse, fravær av sykdom, absolutt nøytrofiltall (ANC) >1,5*10^9/L, blodplater ≥100*10 ^9/L, hemoglobin (Hb) >110 g/L, benmarg minst normocellulært for alder; PR: ≥2 av disse: ≥50 % reduksjon i Ly, lymfadenopati, størrelse på lever og milt, benmarginfiltrater;og ≥1 av disse: ANC >1500/μL, blodplater ≥100 000/µL, Hb >11g/dL.
NHL:CR: fullstendig oppløsning av alle sykdomsrelaterte radiologiske abnormiteter; PR: ≥50 % reduksjon i sum av produkter (SPD) av de lengste diametrene (LD) av alle indekslesjoner, ingen nye lesjoner; ingen økning i størrelse på lever eller milt; vedvarende benmargspåvirkning hos deltaker som oppfyller andre kriterier for CR.
|
Opptil 39 måneder i foreldrestudie og opptil 60 måneder i rollover-studie
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra første dokumentasjon av CR eller PR til første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død av enhver årsak opptil 39 måneder i foreldrestudien og opptil 60 måneder i rollover-studien
|
DOR ble definert i henhold til IWCLL 2008-kriterier for CLL og Cheson, 2007-kriterier for NHL som intervallet fra første dokumentasjon av CR eller PR til det tidligere av den første dokumentasjonen av definitiv sykdomsprogresjon som vurdert av etterforskeren, eller død av en hvilken som helst årsak hos forsøkspersoner som oppnår respons.
KLL:CR: Ly <4*10^9/L, ingen lymfadenopati, normal milt- og leverstørrelse, fravær av sykdom, ANC >1,5*10^9/L, blodplater ≥100*10^9/L, Hb >110 g/L, benmarg minst normocellulær for alder; PR: ≥2 av disse: ≥50 % reduksjon i Ly, lymfadenopati, størrelse på lever og milt, benmarginfiltrater; og ≥1 av disse: ANC >1500/μL, blodplater ≥100 000/µL, Hb >11 g/dL.
NHL:CR: fullstendig oppløsning av alle sykdomsrelaterte radiologiske abnormiteter; PR: ≥50 % reduksjon i SPD av LD for alle indekslesjoner, ingen nye lesjoner; ingen økning i størrelse på lever eller milt; vedvarende benmargsinvolvering hos deltaker som oppfyller andre kriterier for CR.
|
Fra første dokumentasjon av CR eller PR til første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død av enhver årsak opptil 39 måneder i foreldrestudien og opptil 60 måneder i rollover-studien
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første dose tirabrutinib i foreldrestudien (NCT01659255) til den første dokumentasjonen av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak i opptil 99 måneder
|
PFS ble definert i henhold til IWCLL 2008-kriterier for CLL og Cheson 2007-kriterier for NHL som intervallet fra datoen for den første dosen av tirabrutinib i foreldrestudien til den første av den første dokumentasjonen av definitiv sykdomsprogresjon som vurdert av etterforskeren, eller død fra noen årsak. Progressiv sykdom (PD) i KLL: Lymfadenopati, eller utseende av ny lesjon/organomegali, > 50 % økning i størrelsen på leveren og/eller milten, Nedgang i antall blodplater eller hemoglobin som kan tilskrives KLL per IWCLL, Transformasjon til en mer aggressiv histologi (f.eks. Richters syndrom). PD i NHL: Cheson, 2007: Utseende av ny lesjon eller økning med >50 % av tidligere involverte steder fra nadir, Transformasjon til en mer aggressiv NHL-histologi. |
Fra første dose tirabrutinib i foreldrestudien (NCT01659255) til den første dokumentasjonen av sykdomsprogresjon eller død uansett årsak i opptil 99 måneder
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første dose med tirabrutinib i foreldrestudien (NCT01659255) til døden uansett årsak opp til 99 måneder
|
OS er definert som intervallet fra datoen for den første dosen av tirabrutinib i foreldrestudien til døden uansett årsak.
|
Fra første dose med tirabrutinib i foreldrestudien (NCT01659255) til døden uansett årsak opp til 99 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Yu H, Truong H, Mitchell SA, Liclican A, Gosink JJ, Li W, Lin J, Feng JY, Jurgensmeier JM, Billin A, Xu R, Patterson S, Pagratis N. Homogeneous BTK Occupancy Assay for Pharmacodynamic Assessment of Tirabrutinib (GS-4059/ONO-4059) Target Engagement. SLAS Discov. 2018 Oct;23(9):919-929. doi: 10.1177/2472555218786165. Epub 2018 Jul 16.
- Rule SA, Cartron G, Fegan C, Morschhauser F, Han L, Mitra S, Salles G, Dyer MJS. Long-term follow-up of patients with mantle cell lymphoma (MCL) treated with the selective Bruton's tyrosine kinase inhibitor tirabrutinib (GS/ONO-4059). Leukemia. 2020 May;34(5):1458-1461. doi: 10.1038/s41375-019-0658-7. Epub 2019 Dec 11. No abstract available.
- Walter HS, Jayne S, Rule SA, Cartron G, Morschhauser F, Macip S, Karlin L, Jones C, Herbaux C, Quittet P, Shah N, Hutchinson CV, Fegan C, Yang Y, Mitra S, Salles G, Dyer MJS. Long-term follow-up of patients with CLL treated with the selective Bruton's tyrosine kinase inhibitor ONO/GS-4059. Blood. 2017 May 18;129(20):2808-2810. doi: 10.1182/blood-2017-02-765115. Epub 2017 Apr 4. No abstract available.
- Walter HS, Rule SA, Dyer MJ, Karlin L, Jones C, Cazin B, Quittet P, Shah N, Hutchinson CV, Honda H, Duffy K, Birkett J, Jamieson V, Courtenay-Luck N, Yoshizawa T, Sharpe J, Ohno T, Abe S, Nishimura A, Cartron G, Morschhauser F, Fegan C, Salles G. A phase 1 clinical trial of the selective BTK inhibitor ONO/GS-4059 in relapsed and refractory mature B-cell malignancies. Blood. 2016 Jan 28;127(4):411-9. doi: 10.1182/blood-2015-08-664086. Epub 2015 Nov 5.
- Walter HS, Salles GA, Dyer MJ. New Agents to Treat Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2016 Jun 2;374(22):2185-6. doi: 10.1056/NEJMc1602674. No abstract available.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. september 2015
Primær fullføring (Faktiske)
30. desember 2020
Studiet fullført (Faktiske)
30. desember 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. mai 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. mai 2015
Først lagt ut (Anslag)
29. mai 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. mars 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. mars 2022
Sist bekreftet
1. mars 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GS-US-401-1787
- 2015-001404-58 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .