Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité à long terme du tirabrutinib chez les adultes atteints de tumeurs malignes à cellules B récidivantes/réfractaires

23 mars 2022 mis à jour par: Gilead Sciences

Une étude ouverte pour évaluer l'innocuité et l'efficacité à long terme d'ONO/GS-4059 chez des sujets atteints de tumeurs malignes à cellules B récidivantes/réfractaires

L'objectif principal de cette étude est de déterminer l'innocuité et la tolérabilité à long terme du tirabrutinib chez les adultes atteints d'une tumeur maligne à cellules B récidivante/réfractaire qui ont toléré et atteint une maladie stable ou améliorée avec le traitement au tirabrutinib alors qu'ils étaient inscrits à une étude antérieure (étude parente) tirabrutinib étude (NCT01659255). Le schéma posologique sera basé sur le schéma posologique antérieur de l'étude parente.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

29

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Montpellier, France, 34295
        • Hopital Saint Eloi
      • Pierre Benite, France, 69310
        • Centre Hospitalier LYON SUD
    • Nord
      • Lille, Nord, France, 59037
        • CHRU de Lille
  • Royaume-Uni
      • Cardiff, Royaume-Uni, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
      • Leicester, Royaume-Uni, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
      • Plymouth, Royaume-Uni, PL68DH
        • Derriford Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Actuellement inscrit dans une étude antérieure sur le tirabrutinib
  • N'a pas arrêté le traitement par le tirabrutinib pour une raison autre que l'inscription à cette étude
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 lors de l'inscription à cette étude
  • Toute toxicité non hématologique de grade 3 ou 4 que l'investigateur considère comme liée à une utilisation antérieure du tirabrutinib doit avoir été résolue, revenue au grade 1 ou revenue à la ligne de base de l'étude précédente avant le jour 1 de cette étude
  • Un test de grossesse sérique et urinaire négatif est requis pour les femmes (sauf si elles sont chirurgicalement stériles ou plus de 2 ans après la ménopause)
  • Les hommes et les femmes en âge de procréer qui ont des rapports hétérosexuels doivent accepter d'utiliser la ou les méthodes de contraception spécifiées dans le protocole, comme décrit dans le protocole
  • Les femelles allaitantes doivent accepter d'arrêter d'allaiter avant que le médicament à l'étude ne soit administré
  • Capacité et accord pour assister aux visites spécifiées dans le protocole sur le site de l'étude
  • Capable de comprendre et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé

Critères d'exclusion clés :

  • Hypersensibilité connue au tirabrutinib, à ses métabolites ou aux excipients de formulation

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tirabrutinib 40 mg une fois par jour (CLL)
Les participants atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) récidivante/réfractaire ont reçu du tirabrutinib 40 mg une fois par jour pendant 96 mois maximum à compter de la première dose dans l'étude parente.
Médicament: Tirabrutinib
Comprimés ou gélules administrés par voie orale
Autres noms:
  • ONO/GS-4059
Expérimental: Tirabrutinib 80 mg une fois par jour (CLL)
Les participants atteints de LLC récidivante/réfractaire ont reçu du tirabrutinib 80 mg une fois par jour pendant 96 mois maximum à compter de la première dose dans l'étude parente.
Médicament: Tirabrutinib
Comprimés ou gélules administrés par voie orale
Autres noms:
  • ONO/GS-4059
Expérimental: Tirabrutinib 160 mg une fois par jour (LLC)
Les participants atteints de LLC récidivante/réfractaire ont reçu 160 mg de tirabrutinib une fois par jour pendant 96 mois maximum à compter de la première dose dans l'étude parente.
Médicament: Tirabrutinib
Comprimés ou gélules administrés par voie orale
Autres noms:
  • ONO/GS-4059
Expérimental: Tirabrutinib 320 mg une fois par jour (LLC)
Les participants atteints de LLC récidivante/réfractaire ont reçu du tirabrutinib 320 mg une fois par jour pendant 96 mois maximum à compter de la première dose dans l'étude parente.
Médicament: Tirabrutinib
Comprimés ou gélules administrés par voie orale
Autres noms:
  • ONO/GS-4059
Expérimental: Tirabrutinib 400 mg une fois par jour (LLC)
Les participants atteints de LLC récidivante/réfractaire ont reçu du tirabrutinib 400 mg une fois par jour pendant 96 mois maximum à compter de la première dose dans l'étude parente.
Médicament: Tirabrutinib
Comprimés ou gélules administrés par voie orale
Autres noms:
  • ONO/GS-4059
Expérimental: Tirabrutinib 500 mg une fois par jour (LLC)
Les participants atteints de LLC récidivante/réfractaire ont reçu 500 mg de tirabrutinib une fois par jour pendant 96 mois maximum à compter de la première dose dans l'étude parente.
Médicament: Tirabrutinib
Comprimés ou gélules administrés par voie orale
Autres noms:
  • ONO/GS-4059
Expérimental: Tirabrutinib 600 mg une fois par jour (LLC)
Les participants atteints de LLC récidivante/réfractaire ont reçu du tirabrutinib 600 mg une fois par jour pendant 96 mois maximum à compter de la première dose dans l'étude parente.
Médicament: Tirabrutinib
Comprimés ou gélules administrés par voie orale
Autres noms:
  • ONO/GS-4059
Expérimental: Tirabrutinib 300 mg deux fois par jour (LLC)
Les participants atteints de LLC récidivante/réfractaire ont reçu du tirabrutinib 300 mg deux fois par jour pendant 96 mois maximum à compter de la première dose dans l'étude parente.
Médicament: Tirabrutinib
Comprimés ou gélules administrés par voie orale
Autres noms:
  • ONO/GS-4059
Expérimental: Tirabrutinib 160 mg une fois par jour (LNH)
Les participants atteints d'un lymphome non hodgkinien (LNH) récidivant/réfractaire ont reçu 160 mg de tirabrutinib une fois par jour pendant 96 mois maximum à compter de la première dose dans l'étude parente.
Médicament: Tirabrutinib
Comprimés ou gélules administrés par voie orale
Autres noms:
  • ONO/GS-4059
Expérimental: Tirabrutinib 320 mg une fois par jour (LNH)
Les participants atteints d'un LNH en rechute/réfractaire ont reçu du tirabrutinib 320 mg une fois par jour pendant 96 mois maximum à compter de la première dose dans l'étude parente.
Médicament: Tirabrutinib
Comprimés ou gélules administrés par voie orale
Autres noms:
  • ONO/GS-4059
Expérimental: Tirabrutinib 480 mg une fois par jour (LNH)
Les participants atteints d'un LNH en rechute/réfractaire ont reçu du tirabrutinib 480 mg une fois par jour pendant 96 mois maximum à compter de la première dose dans l'étude parente.
Médicament: Tirabrutinib
Comprimés ou gélules administrés par voie orale
Autres noms:
  • ONO/GS-4059
Expérimental: Tirabrutinib 600 mg une fois par jour (LNH)
Les participants atteints d'un LNH en rechute/réfractaire ont reçu du tirabrutinib 600 mg une fois par jour pendant 96 mois maximum à compter de la première dose dans l'étude parente.
Médicament: Tirabrutinib
Comprimés ou gélules administrés par voie orale
Autres noms:
  • ONO/GS-4059

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants qui ont subi des événements indésirables (EI) liés au traitement
Délai: Première dose de tirabrutinib jusqu'à 36 mois dans l'étude mère et jusqu'à 61 mois dans l'étude de reconduction

Les EI liés au traitement ont été définis comme l'un ou les deux des éléments suivants :

  • Tout EI dont la date d'apparition est égale ou postérieure à la date de début du médicament à l'étude de l'étude parente et au plus tard 30 jours après l'arrêt définitif du médicament à l'étude dans cette étude de reconduction ;
  • Tout EI entraînant l'arrêt prématuré du médicament à l'étude.
Première dose de tirabrutinib jusqu'à 36 mois dans l'étude mère et jusqu'à 61 mois dans l'étude de reconduction
Pourcentage de participants ayant subi des anomalies de laboratoire marquées apparues sous traitement
Délai: Première dose de tirabrutinib jusqu'à 36 mois dans l'étude mère et jusqu'à 61 mois dans l'étude de reconduction
Les anomalies de laboratoire marquées émergeant du traitement ont été définies comme des valeurs qui augmentent par rapport à la ligne de base d'au moins 3 niveaux de toxicité à tout moment après la ligne de base, jusqu'à et y compris la date de la dernière dose du médicament à l'étude plus 30. Si la valeur de laboratoire de base pertinente est manquante, toutes les valeurs de grade 3 ou 4 observées dans le délai spécifié ci-dessus seront considérées comme des anomalies marquées émergeant du traitement. Les évaluations en laboratoire comprenaient des tests de chimie, d'hématologie, de coagulation et d'analyse d'urine.
Première dose de tirabrutinib jusqu'à 36 mois dans l'étude mère et jusqu'à 61 mois dans l'étude de reconduction

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 39 mois dans l'étude parentale et jusqu'à 60 mois dans l'étude de roulement
L'ORR a été défini selon les critères de 2008 de l'atelier international modifié sur la leucémie lymphoïde chronique (IWCLL) pour la LLC et les critères de Cheson, 2007 pour le LNH en tant que pourcentage de participants qui obtiennent une réponse partielle (RP) ou une réponse complète (RC) dans l'étude parentale ou de roulement . CLL:CR : lymphocytes (Ly) <4*10^9/L, pas d'adénopathie, taille normale de la rate et du foie, absence de maladie, nombre absolu de neutrophiles (ANC) >1,5*10^9/L, plaquettes ≥100*10 ^9/L, hémoglobine (Hb) > 110 g/L, moelle osseuse au moins normocellulaire pour l'âge ; PR : ≥ 2 d'entre eux : diminution ≥ 50 % de Ly, lymphadénopathie, taille du foie et de la rate, infiltrats de moelle osseuse ; et ≥ 1 d'entre eux : ANC > 1 500/μL, plaquettes ≥ 100 000/µL, Hb > 11 g/dL. NHL:CR : résolution complète de toutes les anomalies radiologiques liées à la maladie ; PR : réduction ≥ 50 % de la somme des produits (SPD) des diamètres les plus longs (LD) de toutes les lésions index, aucune nouvelle lésion ; aucune augmentation de la taille du foie ou de la rate ; persistance de l'atteinte de la moelle osseuse chez le participant qui répond à d'autres critères de CR.
Jusqu'à 39 mois dans l'étude parentale et jusqu'à 60 mois dans l'étude de roulement
Durée de la réponse (DOR)
Délai: De la première documentation de RC ou PR à la première documentation de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause jusqu'à 39 mois dans l'étude parentale et jusqu'à 60 mois dans l'étude de roulement
Le DOR a été défini selon les critères de l'IWCLL 2008 pour la LLC et les critères de Cheson, 2007 pour le LNH comme l'intervalle entre la première documentation de la RC ou de la RP et la première des premières documentations de la progression définitive de la maladie telle qu'évaluée par l'investigateur, ou du décès quelle qu'en soit la cause chez les sujets qui obtiennent une réponse. CLL:CR : Ly <4*10^9/L, pas d'adénopathie, taille normale de la rate et du foie, absence de maladie, NAN >1,5*10^9/L, plaquettes ≥100*10^9/L, Hb >110 g/L, moelle osseuse au moins normocellulaire pour l'âge ; PR : ≥ 2 dont : diminution ≥ 50 % de Ly, lymphadénopathie, taille du foie et de la rate, infiltrats de moelle osseuse ; et ≥1 parmi ceux-ci : ANC > 1 500/μL, plaquettes ≥ 100 000/µL, Hb > 11 g/dL. NHL:CR : résolution complète de toutes les anomalies radiologiques liées à la maladie ; PR : réduction ≥ 50 % de la SPD de la LD de toutes les lésions index, aucune nouvelle lésion ; pas d'augmentation de la taille du foie ou de la rate ; persistance de l'atteinte de la moelle osseuse chez le participant qui répond à d'autres critères de RC.
De la première documentation de RC ou PR à la première documentation de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause jusqu'à 39 mois dans l'étude parentale et jusqu'à 60 mois dans l'étude de roulement
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la première dose de tirabrutinib dans l'étude parente (NCT01659255) à la première documentation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause jusqu'à 99 mois

La SSP a été définie selon les critères de l'IWCLL 2008 pour la LLC et les critères de Cheson 2007 pour le LNH comme l'intervalle entre la date de la première dose de tirabrutinib dans l'étude parente et la première des premières documentations sur la progression définitive de la maladie telle qu'évaluée par l'investigateur, ou le décès par toute cause.

Maladie évolutive (MP) dans la LLC : lymphadénopathie ou apparition de toute nouvelle lésion/organomégalie, augmentation > 50 % de la taille du foie et/ou de la rate, diminution du nombre de plaquettes ou de l'hémoglobine attribuable à la LLC selon IWCLL, transformation en une histologie agressive (p. ex., syndrome de Richter).

PD dans le LNH : Cheson, 2007 : Apparition d'une nouvelle lésion ou augmentation de > 50 % des sites précédemment impliqués à partir du nadir, Transformation vers une histologie plus agressive du LNH.
De la première dose de tirabrutinib dans l'étude parente (NCT01659255) à la première documentation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause jusqu'à 99 mois
Survie globale (OS)
Délai: De la première dose de tirabrutinib dans l'étude parente (NCT01659255) jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause jusqu'à 99 mois
La SG est définie comme l'intervalle entre la date de la première dose de tirabrutinib dans l'étude parente et le décès quelle qu'en soit la cause.
De la première dose de tirabrutinib dans l'étude parente (NCT01659255) jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause jusqu'à 99 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gilead Sciences

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 septembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

30 décembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

30 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 mai 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 mai 2015

Première publication (Estimation)

29 mai 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GS-US-401-1787
  • 2015-001404-58 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner