局所進行性または転移性固形腫瘍患者におけるコビメチニブとGDC-0994の安全性、忍容性、および効果に関する研究
2018年11月13日 更新者：Genentech, Inc.
局所進行性または転移性固形腫瘍患者におけるコビメチニブと GDC-0994 の安全性、忍容性、および薬物動態に関する第 Ib 相非盲検用量漸増研究
これは、組織学的に確認され、標準治療が適用できない局所進行性または転移性固形腫瘍の患者を対象に、コビメチニブと GDC-0994 を組み合わせて経口投与した場合の安全性、忍容性、および効果を評価するための 2 段階の用量漸増研究です。存在するか、無効または耐えられないことが証明されています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045-2517
- University of Colorado
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
- 組織学的または細胞学的に証明されており、標準治療が存在しないか、無効または耐えられないことが証明されている局所進行性または転移性固形腫瘍
- 評価可能な疾患または測定可能な疾患
- 平均余命 12 週間以上
- 血液および末端臓器の適切な機能
- 妊娠の可能性のある女性患者および妊娠の可能性のあるパートナーがいる男性患者の場合、研究期間中および治療薬の中止後最大3か月以上継続して使用する効果的な避妊法の使用。
- フルオロデオキシグルコース陽電子放射断層撮影法 (FDG-PET) ベースライン スキャンでの熱心な疾患
パート 2 に登録するには、患者は以下のすべてを満たす必要があります。
- 測定可能な病気
- 局所進行がんまたは転移がんに対する過去の全身療法は 4 回以内
除外基準:
- -治療の中止を必要とする、別のMEK阻害剤またはERK阻害剤による以前の重大な毒性の病歴
- 網膜静脈血栓症の危険因子と考えられる、眼科検査によって評価される目に見える網膜の病状の証拠
- 緑内障の歴史
- 眼圧計で測定した眼圧 > 21 mmHg
- 網膜静脈閉塞症（RVO）の素因
- RVO、神経感覚性網膜剥離、または血管新生黄斑変性症の病歴
- コビメチニブまたはGDC-0994製剤の成分に対するアレルギーまたは過敏症
- -サイクル1の治験薬治療の最初の投与前の2週間以内の緩和放射線療法
- -サイクル1の治験薬治療の初回投与前の4週間以内に実験的治療を受けている
- -サイクル1の治験薬治療の初回投与前の4週間以内に大規模な外科手術または重大な外傷を負った、または治験治療期間中に大規模な手術が必要になると予想される
- -サイクル1の治験薬治療の最初の投与前28日以内に抗がん剤治療を受けている
- 現在の重度の制御不能な全身性疾患
- 臨床的に重大な心機能不全の病歴
- 症候性うっ血性心不全または治療を必要とする重篤な不整脈の病歴
- -サイクル1の治験薬治療の最初の投与前6か月以内の心筋梗塞の病歴
- 先天性QT延長症候群またはQTc > 470ミリ秒の病歴
- LVEF
- 吸収不良または経腸吸収を妨げるその他の症状の病歴
- 臨床的に重大な肝疾患の病歴、現在のアルコール乱用、または現在知られているHIV、B型肝炎ウイルス、またはC型肝炎ウイルスの活動性感染
- ワルファリンまたは血栓溶解性抗凝固薬を必要とするあらゆる症状
- 活動性自己免疫疾患
- 腹水が制御されていないため、登録前の3週間連続で毎週大量の穿刺が必要な場合
- 妊娠中、授乳中、または授乳中
- 未治療であるか、症状があるか、または症状を制御するための治療が必要な既知の脳転移
- 薬力学 (PD) または有効性アッセイの解釈を妨げる可能性のある他の悪性腫瘍の病歴または進行中の悪性腫瘍がないこと
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：割り当てられていない
参加者 1 名はコビメチニブ 80 ミリグラム (mg) + GDC 0994 200 mg) を断続的に投与するように割り当てられ、実際に治験薬を投与されました。
しかし、参加者の日記は返却されず、サイトは研究用量の投与を文書化することができなかった。
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コビメチニブを GDC-0994 と同時にまたは断続的に 21 日間連続投与し、その後 7 日間休薬する。
GDC-0994 を連続 21 日間投与し、その後 7 日間休薬し、コビメチニブを同時または断続的に投与。
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実験的：COB 20mg + GDC 200mg
コビメチニブ 20 mg を連続 21 日間、GDC-0994 200 mg と同時または断続的に投与し、その後 7 日間休薬する。
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コビメチニブを GDC-0994 と同時にまたは断続的に 21 日間連続投与し、その後 7 日間休薬する。
GDC-0994 を連続 21 日間投与し、その後 7 日間休薬し、コビメチニブを同時または断続的に投与。
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実験的：COB 40mg + GDC 200mg
コビメチニブ 40 mg と GDC-0994 200 mg を連続 21 日間同時または断続的に投与し、その後 7 日間休薬する。
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コビメチニブを GDC-0994 と同時にまたは断続的に 21 日間連続投与し、その後 7 日間休薬する。
GDC-0994 を連続 21 日間投与し、その後 7 日間休薬し、コビメチニブを同時または断続的に投与。
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実験的：COB 80mg + GDC 200mg
コビメチニブ 80 mg と GDC-0994 200 mg を連続 21 日間同時または断続的に投与し、その後 7 日間休薬する。
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コビメチニブを GDC-0994 と同時にまたは断続的に 21 日間連続投与し、その後 7 日間休薬する。
GDC-0994 を連続 21 日間投与し、その後 7 日間休薬し、コビメチニブを同時または断続的に投与。
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実験的：COB 80mg + GDC 400mg
コビメチニブ 80 mg と GDC-0994 400 mg を連続 21 日間同時または断続的に投与し、その後 7 日間休薬する。
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コビメチニブを GDC-0994 と同時にまたは断続的に 21 日間連続投与し、その後 7 日間休薬する。
GDC-0994 を連続 21 日間投与し、その後 7 日間休薬し、コビメチニブを同時または断続的に投与。
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実験的：COB 100mg + GDC 200mg
コビメチニブ 100 mg と GDC-0994 200 mg を連続 21 日間同時または断続的に投与し、その後 7 日間休薬する。
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コビメチニブを GDC-0994 と同時にまたは断続的に 21 日間連続投与し、その後 7 日間休薬する。
GDC-0994 を連続 21 日間投与し、その後 7 日間休薬し、コビメチニブを同時または断続的に投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を有する参加者の数
時間枠：28 日 (サイクル 1)
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DLT には、研究者が治験薬に関連している可能性があると考えられる症状が含まれます。
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28 日 (サイクル 1)
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少なくとも1つの有害事象を経験した参加者の割合
時間枠：最長15ヶ月
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有害事象とは、因果関係に関係なく、医薬品を投与された臨床調査参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
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最長15ヶ月
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少なくとも 1 つの特別な有害事象がある参加者の割合
時間枠：最長15ヶ月
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AESI は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.0 に従って等級付けされました。
AESI には次のものが含まれます: グレード 1 以上の網膜静脈閉塞。グレード2以上の視覚障害（漿液性網膜症を示唆する事象を含む）。グレード 3 以上の発疹が 7 日間以上続いている。グレード 3 以上の下痢が 3 日以上続く。グレード 2 以上の左心室駆出率 (LVEF) の減少。グレード3の肝毒性。用量制限毒性 (DLT) 。アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の上昇（AST > 3 × ベースライン値[および正常値の上限値、ULNを超える]）とビリルビンの上昇（ULNの上限を超える）を含む潜在的な薬物誘発性肝障害のケース> 2 × ULN) または臨床的黄疸。またはいずれかの治験薬による感染性病原体の伝播の疑い。
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最長15ヶ月
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少なくとも1つの重篤な有害事象(SAE)を有する参加者の割合
時間枠：最長15ヶ月
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SAE とは、死に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、持続的または重大な障害/無力をもたらす、先天異常/出生異常である、または医学的に重大な経験を指します。
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最長15ヶ月
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検査異常のある参加者の割合
時間枠：最長15ヶ月
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臨床検査の異常は、国立癌研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) v4.0 に従って等級付けされました。 SGPT/ALT - 血清グルタミン酸-ピルビン酸トランスアミナーゼ/アラニンアミノトランスフェラーゼ。 SGOT/AST - 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ |
最長15ヶ月
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拡張期血圧のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン、最長 15 か月
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ベースライン、最長 15 か月
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除脂肪体重のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン、15 日目
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ベースライン、15 日目
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脈拍数のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン、最長 15 か月
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ベースライン、最長 15 か月
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呼吸数のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン、最長 15 か月
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ベースライン、最長 15 か月
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最高血圧のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン、最長 15 か月
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ベースライン、最長 15 か月
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気温のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン、最長 15 か月
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ベースライン、最長 15 か月
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体重のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン、最長 15 か月
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ベースライン、最長 15 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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GDC-0994 の最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：22日目まで
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22日目まで
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GDC-0994 の最大血清濃度 (Tmax) までの時間の中央値
時間枠：22日目まで
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22日目まで
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コビメチニブの最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：22日目まで
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22日目まで
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コビメチニブの最大血清濃度（Tmax）までの時間中央値
時間枠：22日目まで
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22日目まで
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GDC-0994 の総曝露量 (投与後 0 時間から 24 時間までの AUC)
時間枠：投与後0～24時間（22日目まで）
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データは評価可能な参加者について報告されます。
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投与後0～24時間（22日目まで）
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コビメチニブの総曝露量（投与後0時間から24時間までのAUC）
時間枠：投与後0～24時間（22日目まで）
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投与後0～24時間（22日目まで）
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平均累積率
時間枠：投与前 1日目 サイクル1、2、3、18日目、21日目 サイクル1;投与後 0.5、1、2、3、4、6 時間 1、18、21 日目 サイクル 1; 2日目、15日目、19日目、22日目、サイクル1
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投与前 1日目 サイクル1、2、3、18日目、21日目 サイクル1;投与後 0.5、1、2、3、4、6 時間 1、18、21 日目 サイクル 1; 2日目、15日目、19日目、22日目、サイクル1
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平均終末半減期 (t1/2)
時間枠：学習22日目まで
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学習22日目まで
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フルオロデオキシグルコース陽電子放射断層撮影法 (FDG-PET) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、15 日目
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ベースライン、15 日目
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腫瘍組織バイオマーカーのベースラインからの変化
時間枠：最長15ヶ月
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最長15ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年6月16日
一次修了 (実際)
2016年12月5日
研究の完了 (実際)
2016年12月5日
試験登録日
最初に提出
2015年5月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年5月28日
最初の投稿 (見積もり)
2015年5月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年11月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年11月13日
最終確認日
2018年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。