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Une étude sur l'innocuité, la tolérabilité et les effets du cobimétinib et du GDC-0994 chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques

13 novembre 2018 mis à jour par: Genentech, Inc.

Une étude de phase Ib, ouverte, à dose croissante sur l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du cobimétinib et du GDC-0994 chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques

Il s'agit d'une étude à doses croissantes en deux étapes visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et les effets de l'administration orale de cobimetinib et de GDC-0994 administrés en association chez des patients atteints de tumeurs solides histologiquement confirmées, localement avancées ou métastatiques pour lesquelles les traitements standard ne suffisent pas. existent ou se sont avérés inefficaces ou intolérables.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045-2517
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Tumeurs solides localement avancées ou métastatiques documentées histologiquement ou cytologiquement pour lesquelles le traitement standard n'existe pas ou s'est avéré inefficace ou intolérable
  • Maladie évaluable ou maladie mesurable
  • Espérance de vie > ou = 12 semaines
  • Fonction hématologique et des organes cibles adéquate
  • Pour les femmes en âge de procréer et les hommes avec des partenaires en âge de procréer, utilisation d'une forme efficace de contraception avec utilisation continue pendant la durée de l'étude et jusqu'à 3 mois ou plus après l'arrêt du médicament de traitement
  • Maladie avide par tomographie par émission de positrons au fluorodésoxyglucose (FDG-PET) lors de l'examen initial

Pour l'inscription dans la partie 2, les patients doivent répondre à tous les critères suivants :

  • Maladie mesurable
  • Pas plus de quatre thérapies systémiques antérieures pour un cancer localement avancé ou métastatique

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de toxicité significative antérieure d'un autre inhibiteur de MEK ou d'un inhibiteur de ERK nécessitant l'arrêt du traitement
  • Preuve d'une pathologie rétinienne visible telle qu'évaluée par un examen ophtalmologique considéré comme un facteur de risque de thrombose veineuse rétinienne
  • Antécédents de glaucome
  • Pression intraoculaire > 21 mmHg mesurée par tonométrie
  • Facteurs prédisposant à l'occlusion veineuse rétinienne (OVR)
  • Antécédents d'OVR, de décollement neurosensoriel de la rétine ou de dégénérescence maculaire néovasculaire
  • Allergie ou hypersensibilité aux composants de la formulation du cobimétinib ou du GDC-0994
  • Radiothérapie palliative dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement médicamenteux à l'étude au cours du cycle 1
  • Traitement expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement médicamenteux à l'étude au cours du cycle 1
  • Intervention chirurgicale majeure ou lésion traumatique importante dans les 4 semaines précédant la première dose de traitement médicamenteux à l'étude au cours du cycle 1, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours du traitement à l'étude
  • Traitement anticancéreux dans les 28 jours précédant la première dose du traitement médicamenteux à l'étude au cours du cycle 1
  • Maladie systémique actuelle grave et non maîtrisée
  • Antécédents de dysfonctionnement cardiaque cliniquement significatif
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou d'arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement
  • Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose du traitement médicamenteux à l'étude au cours du cycle 1
  • Antécédents de syndrome du QT long congénital ou QTc > 470 msec
  • FEVG
  • Antécédents de malabsorption ou d'une autre condition qui interférerait avec l'absorption entérale
  • Antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie, abus d'alcool actuel ou infection active connue actuelle par le VIH, le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C
  • Toute affection nécessitant de la warfarine ou des anticoagulants thrombolytiques
  • Maladie auto-immune active
  • Ascite non contrôlée nécessitant une paracentèse hebdomadaire à grand volume pendant 3 semaines consécutives avant l'inscription
  • Grossesse, allaitement ou allaitement
  • Métastases cérébrales connues non traitées, symptomatiques ou nécessitant une thérapie pour contrôler les symptômes
  • Aucun autre antécédent ou malignité en cours susceptible d'interférer avec l'interprétation des tests pharmacodynamiques (PD) ou d'efficacité

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Non attribué
Un participant a reçu 80 milligrammes (mg) de cobimétinib intermittent + GDC 0994 200 mg) et a reçu le médicament à l'étude. Cependant, le journal du participant n'a pas été renvoyé et le site n'a pas été en mesure de documenter l'administration de la dose d'étude.
Médicament: Cobimétinib
Cobimetinib administré simultanément ou par intermittence avec le GDC-0994 pendant 21 jours consécutifs suivis de 7 jours d'arrêt.
Médicament: GDC-0994
GDC-0994 administré pendant 21 jours consécutifs suivis de 7 jours de congé, ainsi qu'une administration simultanée ou intermittente de cobimétinib.
Expérimental: COB 20 mg + GDC 200 mg
Dosage simultané ou intermittent de cobimetinib 20 mg, simultané avec GDC-0994 200 mg pendant 21 jours consécutifs, suivi de 7 jours d'arrêt.
Médicament: Cobimétinib
Cobimetinib administré simultanément ou par intermittence avec le GDC-0994 pendant 21 jours consécutifs suivis de 7 jours d'arrêt.
Médicament: GDC-0994
GDC-0994 administré pendant 21 jours consécutifs suivis de 7 jours de congé, ainsi qu'une administration simultanée ou intermittente de cobimétinib.
Expérimental: COB 40 mg + GDC 200 mg
Dosage simultané ou intermittent de cobimetinib 40 mg, simultané avec GDC-0994 200 mg pendant 21 jours consécutifs, suivi de 7 jours d'arrêt.
Médicament: Cobimétinib
Cobimetinib administré simultanément ou par intermittence avec le GDC-0994 pendant 21 jours consécutifs suivis de 7 jours d'arrêt.
Médicament: GDC-0994
GDC-0994 administré pendant 21 jours consécutifs suivis de 7 jours de congé, ainsi qu'une administration simultanée ou intermittente de cobimétinib.
Expérimental: COB 80 mg + GDC 200 mg
Dosage simultané ou intermittent de cobimetinib 80 mg, simultané avec GDC-0994 200 mg pendant 21 jours consécutifs, suivi de 7 jours d'arrêt.
Médicament: Cobimétinib
Cobimetinib administré simultanément ou par intermittence avec le GDC-0994 pendant 21 jours consécutifs suivis de 7 jours d'arrêt.
Médicament: GDC-0994
GDC-0994 administré pendant 21 jours consécutifs suivis de 7 jours de congé, ainsi qu'une administration simultanée ou intermittente de cobimétinib.
Expérimental: COB 80 mg + GDC 400 mg
Dosage simultané ou intermittent de cobimetinib 80 mg, simultané avec GDC-0994 400 mg pendant 21 jours consécutifs, suivi de 7 jours d'arrêt.
Médicament: Cobimétinib
Cobimetinib administré simultanément ou par intermittence avec le GDC-0994 pendant 21 jours consécutifs suivis de 7 jours d'arrêt.
Médicament: GDC-0994
GDC-0994 administré pendant 21 jours consécutifs suivis de 7 jours de congé, ainsi qu'une administration simultanée ou intermittente de cobimétinib.
Expérimental: COB 100 mg + GDC 200 mg
Dosage simultané ou intermittent de cobimetinib 100 mg, simultané avec GDC-0994 200 mg pendant 21 jours consécutifs, suivi de 7 jours d'arrêt.
Médicament: Cobimétinib
Cobimetinib administré simultanément ou par intermittence avec le GDC-0994 pendant 21 jours consécutifs suivis de 7 jours d'arrêt.
Médicament: GDC-0994
GDC-0994 administré pendant 21 jours consécutifs suivis de 7 jours de congé, ainsi qu'une administration simultanée ou intermittente de cobimétinib.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 28 jours (cycle 1)
Les DLT incluent des symptômes considérés par l'investigateur comme pouvant être liés au médicament à l'étude.
28 jours (cycle 1)
Pourcentage de participants avec au moins un événement indésirable
Délai: Jusqu'à 15 mois
Un événement indésirable est tout événement médical fâcheux chez un participant à une enquête clinique auquel un produit pharmaceutique a été administré, quelle que soit l'attribution causale.
Jusqu'à 15 mois
Pourcentage de participants avec au moins un événement indésirable d'intérêt particulier
Délai: Jusqu'à 15 mois
Les AESI ont été classés selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE), v4.0. Les AESI comprenaient les éléments suivants : occlusion de la veine rétinienne de grade ≥ 1 ; Troubles visuels de grade ≥ 2 (y compris événements évoquant une rétinopathie séreuse) ; Éruption cutanée de grade ≥ 3 pendant > 7 jours ; Diarrhée de grade ≥ 3 pendant > 3 jours ; Diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de grade ≥ 2 ; Hépatotoxicité de grade 3 ; toute toxicité dose-limitante (DLT); cas de lésions hépatiques potentielles d'origine médicamenteuse qui incluent une élévation de l'alanine aminotransférase (ALT) ou de l'aspartate aminotransférase (AST) (AST > 3 x la valeur initiale [et au-dessus de la limite supérieure de la normale, LSN]) en association avec une élévation de la bilirubine ( > 2 × LSN) ou ictère clinique ; ou transmission suspectée d'un agent infectieux par l'un ou l'autre des médicaments à l'étude.
Jusqu'à 15 mois
Pourcentage de participants avec au moins un événement indésirable grave (EIG)
Délai: Jusqu'à 15 mois
Un EIG est toute expérience qui : entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante, est une anomalie congénitale/malformation congénitale ou est médicalement significative.
Jusqu'à 15 mois
Pourcentage de participants présentant des anomalies de laboratoire
Délai: Jusqu'à 15 mois

Les anomalies de laboratoire ont été classées selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE), v4.0.

SGPT/ALT - transaminase glutamique-pyruvique sérique/alanine aminotransférase ; SGOT/AST - sérum glutamique oxaloacétique transaminase/aspartate aminotransférase
Jusqu'à 15 mois
Changement moyen par rapport au départ de la tension artérielle diastolique
Délai: Baseline, jusqu'à 15 mois
Baseline, jusqu'à 15 mois
Changement moyen par rapport à la ligne de base de la masse corporelle maigre
Délai: Base de référence, jour 15
Base de référence, jour 15
Changement moyen de la fréquence du pouls par rapport à la ligne de base
Délai: Baseline, jusqu'à 15 mois
Baseline, jusqu'à 15 mois
Changement moyen de la fréquence respiratoire par rapport au départ
Délai: Baseline, jusqu'à 15 mois
Baseline, jusqu'à 15 mois
Changement moyen par rapport au départ de la tension artérielle systolique
Délai: Baseline, jusqu'à 15 mois
Baseline, jusqu'à 15 mois
Changement moyen de la température de référence
Délai: Baseline, jusqu'à 15 mois
Baseline, jusqu'à 15 mois
Changement moyen de poids par rapport à la ligne de base
Délai: Baseline, jusqu'à 15 mois
Baseline, jusqu'à 15 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration sérique maximale (Cmax) pour GDC-0994
Délai: Jusqu'au jour 22
Jusqu'au jour 22
Temps médian jusqu'à la concentration sérique maximale (Tmax) pour GDC-0994
Délai: Jusqu'au jour 22
Jusqu'au jour 22
Concentration sérique maximale (Cmax) pour le cobimetinib
Délai: Jusqu'au jour 22
Jusqu'au jour 22
Temps médian jusqu'à la concentration sérique maximale (Tmax) pour le cobimetinib
Délai: Jusqu'au jour 22
Jusqu'au jour 22
Exposition totale (AUC du temps 0 à 24 heures après la dose) pour GDC-0994
Délai: 0 à 24 heures après l'administration (jusqu'au jour 22)
Les données sont rapportées pour les participants évaluables.
0 à 24 heures après l'administration (jusqu'au jour 22)
Exposition totale (AUC du temps 0 à 24 heures après la dose) pour le cobimetinib
Délai: 0 à 24 heures après l'administration (jusqu'au jour 22)
0 à 24 heures après l'administration (jusqu'au jour 22)
Rapport d'accumulation moyen
Délai: Pré-dose Jour 1 Cycle 1, 2, 3, Jour 18, 21 Cycle 1 ; post-dose 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 heures Jour 1, 18, 21 Cycle 1 ; Jour 2, 15, 19, 22, Cycle 1
Pré-dose Jour 1 Cycle 1, 2, 3, Jour 18, 21 Cycle 1 ; post-dose 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 heures Jour 1, 18, 21 Cycle 1 ; Jour 2, 15, 19, 22, Cycle 1
Demi-vie terminale moyenne (t1/2)
Délai: Jusqu'au jour 22 d'étude
Jusqu'au jour 22 d'étude
Changement par rapport à la ligne de base dans la tomographie par émission de positrons au fluorodésoxyglucose (FDG-PET)
Délai: Base de référence, jour 15
Base de référence, jour 15
Changement par rapport à la ligne de base des biomarqueurs de tissus tumoraux
Délai: Jusqu'à 15 mois
Jusqu'à 15 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Genentech, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 juin 2015

Achèvement primaire (Réel)

5 décembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

5 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 mai 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 mai 2015

Première publication (Estimation)

29 mai 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 novembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 novembre 2018

Dernière vérification

1 novembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GO29653
  • 2015-000092-27 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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