국소 진행성 또는 전이성 고형암 환자에서 코비메티닙과 GDC-0994의 안전성, 내약성 및 효과에 관한 연구
2018년 11월 13일 업데이트: Genentech, Inc.
국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자에서 코비메티닙 및 GDC-0994의 안전성, 내약성 및 약동학에 대한 Ib상, 공개, 용량 증량 연구
이것은 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자에서 코비메티닙과 GDC-0994를 병용 투여했을 때의 안전성, 내약성 및 효과를 평가하기 위한 2단계 용량 증량 연구입니다. 존재하거나 효과가 없거나 견딜 수 없는 것으로 입증되었습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
24
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045-2517
- University Of Colorado
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06520
- Yale Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
- 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양에 대한 표준 요법이 존재하지 않거나 비효과적이거나 견딜 수 없는 것으로 입증된 경우
- 평가 가능한 질병 또는 측정 가능한 질병
- 기대 수명 > 또는 = 12주
- 적절한 혈액학적 및 말단 장기 기능
- 가임 여성 환자 및 가임 파트너가 있는 남성 환자의 경우, 연구 기간 동안 그리고 치료 약물 중단 후 최대 3개월 이상 지속적으로 사용하는 효과적인 형태의 피임법 사용
- FDG-PET(Fluorodeoxyglucose positron emission tomography) 베이스라인 스캔에서 열렬한 질병
파트 2에 등록하려면 환자는 다음을 모두 충족해야 합니다.
- 측정 가능한 질병
- 국소 진행성 또는 전이성 암에 대한 이전 전신 요법이 4개 이하
제외 기준:
- 치료 중단을 요하는 다른 MEK 억제제 또는 ERK 억제제로부터 이전에 유의미한 독성이 있었던 이력
- 망막 정맥 혈전증의 위험 인자로 간주되는 안과 검사에 의해 평가된 가시적인 망막 병리의 증거
- 녹내장의 역사
- 안압계로 측정한 안압 > 21mmHg
- 망막정맥폐쇄(RVO)에 대한 소인 요인
- RVO, 신경 감각 망막 박리 또는 신생 혈관 황반 변성의 병력
- 코비메티닙 또는 GDC-0994 제제의 성분에 대한 알레르기 또는 과민증
- 주기 1에서 연구 약물 치료의 첫 번째 투여 전 2주 이내의 완화 방사선 요법
- 주기 1에서 연구-약물 치료의 첫 투여 전 4주 이내의 실험적 요법
- 주기 1에서 연구 약물 치료의 첫 투여 전 4주 이내의 대수술 또는 중대한 외상성 손상, 또는 연구 치료 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우
- 주기 1에서 연구-약물 치료의 첫 투여 전 28일 이내의 항암 요법
- 현재 중증의 조절되지 않는 전신 질환
- 임상적으로 중요한 심장 기능 장애의 병력
- 증상이 있는 울혈성 심부전 또는 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥의 병력
- 주기 1에서 연구 약물 치료의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 심근 경색의 병력
- 선천성 긴 QT 증후군 또는 QTc > 470msec의 병력
- LVEF
- 장내 흡수를 방해하는 흡수 장애 또는 기타 상태의 병력
- 간 질환, 현재 알코올 남용 또는 HIV, B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스로 현재 알려진 활동성 감염의 임상적으로 중요한 병력
- 와파린 또는 혈전 용해 항응고제가 필요한 모든 상태
- 활동성 자가면역질환
- 등록 전 연속 3주 동안 매주 다량의 복천자가 필요한 조절되지 않는 복수
- 임신, 수유 또는 모유 수유
- 치료되지 않았거나, 증상이 있거나, 증상 조절을 위한 치료가 필요한 알려진 뇌 전이
- 약력학(PD) 또는 효능 분석의 해석을 잠재적으로 방해할 수 있는 다른 병력 또는 진행 중인 악성 종양이 없음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 할당되지 않음
한 참가자는 간헐적 코비메티닙 80밀리그램(mg) + GDC 0994 200mg)을 받도록 지정되었고 연구 약물을 받았습니다.
그러나 참가자 일지는 반환되지 않았으며 사이트는 연구 용량 투여를 문서화할 수 없었습니다.
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연속 21일 동안 GDC-0994와 동시에 또는 간헐적으로 코비메티닙을 투여한 후 7일을 쉰다.
GDC-0994는 코비메티닙의 동시 또는 간헐적 투여와 함께 21일 연속 후 7일 휴식을 제공합니다.
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실험적: COB 20mg + GDC 200mg
연속 21일 동안 GDC-0994 200mg과 동시에 코비메티닙 20mg을 동시 또는 간헐적으로 투여한 후 7일간 휴약합니다.
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연속 21일 동안 GDC-0994와 동시에 또는 간헐적으로 코비메티닙을 투여한 후 7일을 쉰다.
GDC-0994는 코비메티닙의 동시 또는 간헐적 투여와 함께 21일 연속 후 7일 휴식을 제공합니다.
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실험적: COB 40mg + GDC 200mg
연속 21일 동안 GDC-0994 200mg과 동시에 코비메티닙 40mg을 동시 또는 간헐적으로 투여한 후 7일간 휴약합니다.
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연속 21일 동안 GDC-0994와 동시에 또는 간헐적으로 코비메티닙을 투여한 후 7일을 쉰다.
GDC-0994는 코비메티닙의 동시 또는 간헐적 투여와 함께 21일 연속 후 7일 휴식을 제공합니다.
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실험적: COB 80mg + GDC 200mg
연속 21일 동안 GDC-0994 200mg과 동시에 코비메티닙 80mg을 동시 또는 간헐적으로 투여한 후 7일을 멈춥니다.
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연속 21일 동안 GDC-0994와 동시에 또는 간헐적으로 코비메티닙을 투여한 후 7일을 쉰다.
GDC-0994는 코비메티닙의 동시 또는 간헐적 투여와 함께 21일 연속 후 7일 휴식을 제공합니다.
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실험적: COB 80mg + GDC 400mg
연속 21일 동안 GDC-0994 400mg과 동시에 코비메티닙 80mg을 동시 또는 간헐적으로 투여한 후 7일을 멈춥니다.
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연속 21일 동안 GDC-0994와 동시에 또는 간헐적으로 코비메티닙을 투여한 후 7일을 쉰다.
GDC-0994는 코비메티닙의 동시 또는 간헐적 투여와 함께 21일 연속 후 7일 휴식을 제공합니다.
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실험적: COB 100mg + GDC 200mg
연속 21일 동안 GDC-0994 200mg과 동시에 코비메티닙 100mg을 동시 또는 간헐적으로 투여한 후 7일을 멈춥니다.
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연속 21일 동안 GDC-0994와 동시에 또는 간헐적으로 코비메티닙을 투여한 후 7일을 쉰다.
GDC-0994는 코비메티닙의 동시 또는 간헐적 투여와 함께 21일 연속 후 7일 휴식을 제공합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 28일(주기 1)
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DLT에는 연구자가 연구 약물과 관련이 있을 가능성이 있는 것으로 간주하는 증상이 포함됩니다.
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28일(주기 1)
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적어도 하나의 부작용이 있는 참가자의 비율
기간: 최대 15개월
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이상반응은 인과 관계와 관계없이 의약품을 투여한 임상 조사 참여자에게서 발생하는 뜻하지 않은 의학적 사건입니다.
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최대 15개월
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특별한 관심이 있는 유해 사례가 하나 이상 있는 참가자의 비율
기간: 최대 15개월
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AESI는 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE) v4.0에 따라 등급이 매겨졌습니다.
AESI는 다음을 포함했습니다: 등급 ≥ 1 망막 정맥 폐색; 등급 ≥ 2 시각 장애(장액성 망막병증을 시사하는 사건 포함); > 7일 동안 등급 ≥ 3 발진; > 3일 동안 등급 ≥ 3 설사; 등급 ≥ 2 좌심실 박출률(LVEF) 감소; 3등급 간독성; 용량 제한 독성(DLT); 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 상승(AST > 3 × 기준선 값[및 정상 상한치, ULN] 이상)을 포함하는 잠재적인 약물 유발 간 손상 사례와 상승된 빌리루빈( > 2 × ULN) 또는 임상적 황달; 또는 연구 약물에 의한 감염원 전파 의심.
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최대 15개월
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하나 이상의 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자의 비율
기간: 최대 15개월
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SAE는 사망을 초래하거나, 생명을 위협하거나, 입원 환자 입원 또는 기존 입원 기간 연장이 필요하거나, 지속적이거나 심각한 장애/무능력을 초래하거나, 선천적 기형/선천적 결함이거나, 의학적으로 중요한 모든 경험입니다.
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최대 15개월
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검사실 이상이 있는 참가자의 비율
기간: 최대 15개월
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검사실 이상은 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE) v4.0에 따라 등급이 매겨졌습니다. SGPT/ALT - 혈청 글루타민-피루브산 트랜스아미나제/알라닌 아미노트랜스퍼라제; SGOT/AST - 혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제/아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 |
최대 15개월
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이완기 혈압의 기준선 대비 평균 변화
기간: 기준선, 최대 15개월
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기준선, 최대 15개월
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제지방량의 기준선 대비 평균 변화
기간: 기준선, 15일차
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기준선, 15일차
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기준선에서 맥박수의 평균 변화
기간: 기준선, 최대 15개월
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기준선, 최대 15개월
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호흡률의 기준선에서 평균 변화
기간: 기준선, 최대 15개월
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기준선, 최대 15개월
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수축기 혈압의 기준선 대비 평균 변화
기간: 기준선, 최대 15개월
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기준선, 최대 15개월
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온도의 기준선에서 평균 변화
기간: 기준선, 최대 15개월
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기준선, 최대 15개월
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체중의 기준선에서 평균 변화
기간: 기준선, 최대 15개월
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기준선, 최대 15개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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GDC-0994의 최대 혈청 농도(Cmax)
기간: 22일까지
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22일까지
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GDC-0994에 대한 최대 혈청 농도(Tmax)까지의 평균 시간
기간: 22일까지
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22일까지
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Cobimetinib의 최대 혈청 농도(Cmax)
기간: 22일까지
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22일까지
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코비메티닙에 대한 최대 혈청 농도(Tmax)까지의 중간 시간
기간: 22일까지
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22일까지
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GDC-0994에 대한 총 노출(투여 후 0시간부터 24시간까지의 AUC)
기간: 투여 후 0~24시간(최대 22일)
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데이터는 평가 가능한 참가자에 대해 보고됩니다.
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투여 후 0~24시간(최대 22일)
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코비메티닙에 대한 총 노출(투여 후 0시간부터 24시간까지의 AUC)
기간: 투여 후 0~24시간(최대 22일)
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투여 후 0~24시간(최대 22일)
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평균 누적 비율
기간: 투여 전 1일 주기 1, 2, 3, 18일, 21일 주기 1; 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6시간 1일, 18, 21일 사이클 1; 2일차, 15일, 19일, 22일, 사이클 1
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투여 전 1일 주기 1, 2, 3, 18일, 21일 주기 1; 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6시간 1일, 18, 21일 사이클 1; 2일차, 15일, 19일, 22일, 사이클 1
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평균 말단 반감기(t1/2)
기간: 연구 22일까지
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연구 22일까지
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Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography(FDG-PET)의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 15일차
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기준선, 15일차
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종양 조직 바이오마커의 기준선에서 변경
기간: 최대 15개월
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최대 15개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 6월 16일
기본 완료 (실제)
2016년 12월 5일
연구 완료 (실제)
2016년 12월 5일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 5월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 5월 28일
처음 게시됨 (추정)
2015년 5월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 11월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 11월 13일
마지막으로 확인됨
2018년 11월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .