Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av sikkerheten, toleransen og effekten av Cobimetinib og GDC-0994 hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster

13. november 2018 oppdatert av: Genentech, Inc.

En fase Ib, åpen etikett, doseøkningsstudie av sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til Cobimetinib og GDC-0994 hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster

Dette er en to-trinns dose-eskaleringsstudie for å vurdere sikkerheten, toleransen og effekten av oral dosering av cobimetinib og GDC-0994 administrert i kombinasjon hos pasienter med histologisk bekreftede, lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster som standardbehandlinger enten ikke gjør. eksisterer eller har vist seg ineffektive eller utålelige.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045-2517
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Histologisk eller cytologisk dokumenterte, lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster der standardbehandling enten ikke eksisterer eller har vist seg ineffektiv eller utålelig
  • Evaluerbar sykdom eller sykdom målbar
  • Forventet levealder > eller = 12 uker
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon
  • For kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med partnere i fertil alder, bruk av en effektiv form for prevensjon med fortsatt bruk i studiens varighet og opptil 3 måneder eller mer etter seponering av behandlingsmedisin
  • Fluorodeoxyglucose positron emission tomography (FDG-PET) avid sykdom på baseline scan

For påmelding til del 2 må pasienter oppfylle alle følgende:

  • Målbar sykdom
  • Ikke mer enn fire tidligere systemiske behandlinger for lokalt avansert eller metastatisk kreft

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med tidligere betydelig toksisitet fra en annen MEK-hemmer eller ERK-hemmer som krever seponering av behandlingen
  • Bevis på synlig retinal patologi vurdert ved oftalmologisk undersøkelse som anses som en risikofaktor for retinal venetrombose
  • Historie om glaukom
  • Intraokulært trykk > 21 mmHg målt ved tonometri
  • Predisponerende faktorer for retinal veneokklusjon (RVO)
  • Anamnese med RVO, nevrosensorisk netthinneløsning eller neovaskulær makuladegenerasjon
  • Allergi eller overfølsomhet overfor komponenter i cobimetinib- eller GDC-0994-formuleringen
  • Palliativ strålebehandling innen 2 uker før første dose studie-medikamentbehandling i syklus 1
  • Eksperimentell terapi innen 4 uker før første dose av studiemedikamentbehandling i syklus 1
  • Større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker før den første dosen av studie-medikamentell behandling i syklus 1, eller forventning om behovet for større kirurgi i løpet av studiebehandlingen
  • Antikreftbehandling innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentbehandling i syklus 1
  • Nåværende alvorlig, ukontrollert systemisk sykdom
  • Anamnese med klinisk signifikant hjertedysfunksjon
  • Anamnese med symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller alvorlig hjertearytmi som krever behandling
  • Anamnese med hjerteinfarkt innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentbehandling i syklus 1
  • Anamnese med medfødt lang QT-syndrom eller QTc > 470 msek
  • LVEF
  • Anamnese med malabsorpsjon eller annen tilstand som kan forstyrre enteral absorpsjon
  • Klinisk signifikant historie med leversykdom, nåværende alkoholmisbruk eller nåværende kjent aktiv infeksjon med HIV, hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus
  • Enhver tilstand som krever warfarin eller trombolytiske antikoagulantia
  • Aktiv autoimmun sykdom
  • Ukontrollert ascites som krever ukentlig stort volum paracentese i 3 påfølgende uker før påmelding
  • Graviditet, amming eller amming
  • Kjente hjernemetastaser som er ubehandlet, symptomatiske eller krever behandling for å kontrollere symptomene
  • Ingen annen historie med eller pågående malignitet som potensielt kan forstyrre tolkningen av farmakodynamiske (PD) eller effektanalysene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ikke tildelt
En deltaker ble tildelt intermitterende kobimetinib 80 milligram (mg) + GDC 0994 200 mg) og fikk studiemedisin. Deltakerdagboken ble imidlertid ikke returnert, og nettstedet var ikke i stand til å dokumentere administrering av studiedose.
Legemiddel: Cobimetinib
Cobimetinib gitt samtidig eller intermitterende med GDC-0994 i 21 påfølgende dager etterfulgt av 7 dager fri.
Legemiddel: GDC-0994
GDC-0994 gitt i 21 påfølgende dager etterfulgt av 7 dager fri, sammen med samtidig eller intermitterende dosering av cobimetinib.
Eksperimentell: COB 20 mg + GDC 200 mg
Samtidig eller intermitterende dosering av cobimetinib 20 mg, samtidig med GDC-0994 200 mg i 21 påfølgende dager, etterfulgt av 7 dager fri.
Legemiddel: Cobimetinib
Cobimetinib gitt samtidig eller intermitterende med GDC-0994 i 21 påfølgende dager etterfulgt av 7 dager fri.
Legemiddel: GDC-0994
GDC-0994 gitt i 21 påfølgende dager etterfulgt av 7 dager fri, sammen med samtidig eller intermitterende dosering av cobimetinib.
Eksperimentell: COB 40 mg + GDC 200 mg
Samtidig eller intermitterende dosering av cobimetinib 40 mg, samtidig med GDC-0994 200 mg i 21 påfølgende dager, etterfulgt av 7 dager fri.
Legemiddel: Cobimetinib
Cobimetinib gitt samtidig eller intermitterende med GDC-0994 i 21 påfølgende dager etterfulgt av 7 dager fri.
Legemiddel: GDC-0994
GDC-0994 gitt i 21 påfølgende dager etterfulgt av 7 dager fri, sammen med samtidig eller intermitterende dosering av cobimetinib.
Eksperimentell: COB 80 mg + GDC 200 mg
Samtidig eller intermitterende dosering av cobimetinib 80 mg, samtidig med GDC-0994 200 mg i 21 påfølgende dager, etterfulgt av 7 dager fri.
Legemiddel: Cobimetinib
Cobimetinib gitt samtidig eller intermitterende med GDC-0994 i 21 påfølgende dager etterfulgt av 7 dager fri.
Legemiddel: GDC-0994
GDC-0994 gitt i 21 påfølgende dager etterfulgt av 7 dager fri, sammen med samtidig eller intermitterende dosering av cobimetinib.
Eksperimentell: COB 80 mg + GDC 400 mg
Samtidig eller intermitterende dosering av cobimetinib 80 mg, samtidig med GDC-0994 400 mg i 21 påfølgende dager, etterfulgt av 7 dager fri.
Legemiddel: Cobimetinib
Cobimetinib gitt samtidig eller intermitterende med GDC-0994 i 21 påfølgende dager etterfulgt av 7 dager fri.
Legemiddel: GDC-0994
GDC-0994 gitt i 21 påfølgende dager etterfulgt av 7 dager fri, sammen med samtidig eller intermitterende dosering av cobimetinib.
Eksperimentell: COB 100 mg + GDC 200 mg
Samtidig eller intermitterende dosering av cobimetinib 100 mg, samtidig med GDC-0994 200 mg i 21 påfølgende dager, etterfulgt av 7 dager fri.
Legemiddel: Cobimetinib
Cobimetinib gitt samtidig eller intermitterende med GDC-0994 i 21 påfølgende dager etterfulgt av 7 dager fri.
Legemiddel: GDC-0994
GDC-0994 gitt i 21 påfølgende dager etterfulgt av 7 dager fri, sammen med samtidig eller intermitterende dosering av cobimetinib.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: 28 dager (syklus 1)
DLT-er inkluderer symptomer som etterforskeren vurderer å være mulig relatert til studiemedikamentet.
28 dager (syklus 1)
Prosentandel av deltakere med minst én bivirkning
Tidsramme: Inntil 15 måneder
En uønsket hendelse er enhver uønsket medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt, uavhengig av årsaksattribusjon.
Inntil 15 måneder
Prosentandel av deltakere med minst én uønsket hendelse av spesiell interesse
Tidsramme: Inntil 15 måneder
AESI-er ble gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), v4.0. AESI inkluderte følgende: Grad ≥ 1 retinal veneokklusjon; Grad ≥ 2 synsforstyrrelser (inkludert hendelser som tyder på serøs retinopati); Grad ≥ 3 utslett i > 7 dager; Grad ≥ 3 diaré i > 3 dager; Grad ≥ 2 reduksjon i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF); Grad 3 levertoksisitet; enhver dosebegrensende toksisitet (DLT); tilfeller av potensiell medikamentindusert leverskade som inkluderer forhøyet alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) (AST > 3 × grunnlinjeverdi [og over øvre normalgrense, ULN]) i kombinasjon med enten forhøyet bilirubin ( > 2 × ULN) eller klinisk gulsott; eller mistenkt overføring av et smittestoff med begge studiemedikamentene.
Inntil 15 måneder
Prosentandel av deltakere med minst én alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: Inntil 15 måneder
En SAE er enhver opplevelse som: resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller er medisinsk signifikant.
Inntil 15 måneder
Prosentandel av deltakere med laboratorieavvik
Tidsramme: Inntil 15 måneder

Laboratorieavvik ble gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), v4.0.

SGPT/ALT - serum glutaminsyre-pyrodruesyre transaminase/alaninaminotransferase; SGOT/AST - serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase/aspartataminotransferase
Inntil 15 måneder
Gjennomsnittlig endring fra baseline i diastolisk blodtrykk
Tidsramme: Baseline, opptil 15 måneder
Baseline, opptil 15 måneder
Gjennomsnittlig endring fra baseline i mager kroppsmasse
Tidsramme: Grunnlinje, dag 15
Grunnlinje, dag 15
Gjennomsnittlig endring fra baseline i pulsfrekvens
Tidsramme: Baseline, opptil 15 måneder
Baseline, opptil 15 måneder
Gjennomsnittlig endring fra baseline i respirasjonsfrekvens
Tidsramme: Baseline, opptil 15 måneder
Baseline, opptil 15 måneder
Gjennomsnittlig endring fra baseline i systolisk blodtrykk
Tidsramme: Baseline, opptil 15 måneder
Baseline, opptil 15 måneder
Gjennomsnittlig endring fra baseline i temperatur
Tidsramme: Baseline, opptil 15 måneder
Baseline, opptil 15 måneder
Gjennomsnittlig endring fra baseline i vekt
Tidsramme: Baseline, opptil 15 måneder
Baseline, opptil 15 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) for GDC-0994
Tidsramme: Frem til dag 22
Frem til dag 22
Mediantid til maksimal serumkonsentrasjon (Tmax) for GDC-0994
Tidsramme: Frem til dag 22
Frem til dag 22
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) for Cobimetinib
Tidsramme: Frem til dag 22
Frem til dag 22
Mediantid til maksimal serumkonsentrasjon (Tmax) for Cobimetinib
Tidsramme: Frem til dag 22
Frem til dag 22
Total eksponering (AUC fra tid 0 til 24 timer etter dose) for GDC-0994
Tidsramme: 0 til 24 timer etter dosering (opptil dag 22)
Data rapporteres for evaluerbare deltakere.
0 til 24 timer etter dosering (opptil dag 22)
Total eksponering (AUC fra tid 0 til 24 timer etter dose) for Cobimetinib
Tidsramme: 0 til 24 timer etter dosering (opptil dag 22)
0 til 24 timer etter dosering (opptil dag 22)
Gjennomsnittlig akkumuleringsforhold
Tidsramme: Før dose dag 1 syklus 1, 2, 3, dag 18, 21 syklus 1; etter dose 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 timer Dag 1, 18, 21 Syklus 1; Dag 2, 15, 19, 22, syklus 1
Før dose dag 1 syklus 1, 2, 3, dag 18, 21 syklus 1; etter dose 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 timer Dag 1, 18, 21 Syklus 1; Dag 2, 15, 19, 22, syklus 1
Gjennomsnittlig terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Opp til dag 22 av studiet
Opp til dag 22 av studiet
Endring fra baseline i Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography (FDG-PET)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 15
Grunnlinje, dag 15
Endring fra baseline i tumorvevsbiomarkører
Tidsramme: Inntil 15 måneder
Inntil 15 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Genentech, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. juni 2015

Primær fullføring (Faktiske)

5. desember 2016

Studiet fullført (Faktiske)

5. desember 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. mai 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. mai 2015

Først lagt ut (Anslag)

29. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. november 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. november 2018

Sist bekreftet

1. november 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GO29653
  • 2015-000092-27 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Cobimetinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere