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Un estudio de la seguridad, tolerabilidad y efectos de cobimetinib y GDC-0994 en pacientes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados

13 de noviembre de 2018 actualizado por: Genentech, Inc.

Estudio de fase Ib, abierto, de aumento de dosis de la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de cobimetinib y GDC-0994 en pacientes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados

Este es un estudio de escalada de dosis en dos etapas para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y los efectos de la dosificación oral de cobimetinib y GDC-0994 administrados en combinación en pacientes con tumores sólidos metastásicos, localmente avanzados o confirmados histológicamente para los cuales las terapias estándar no existen o han demostrado ser ineficaces o intolerables.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

24

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045-2517
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
  • Tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos documentados histológica o citológicamente para los cuales no existe una terapia estándar o ha resultado ineficaz o intolerable
  • Enfermedad evaluable o enfermedad medible
  • Esperanza de vida > o = 12 semanas
  • Función hematológica y de órganos diana adecuada
  • Para pacientes mujeres en edad fértil y pacientes hombres con parejas en edad fértil, uso de una forma eficaz de anticoncepción con uso continuado durante la duración del estudio y hasta 3 meses o más después de la interrupción del tratamiento.
  • Enfermedad ávida de tomografía por emisión de positrones con fluorodesoxiglucosa (FDG-PET) en la exploración inicial

Para inscribirse en la parte 2, los pacientes deben cumplir con todo lo siguiente:

  • enfermedad medible
  • No más de cuatro terapias sistémicas previas para el cáncer metastásico o localmente avanzado

Criterio de exclusión:

  • Historial de toxicidad significativa previa de otro inhibidor de MEK o inhibidor de ERK que requiera la interrupción del tratamiento
  • Evidencia de patología retiniana visible evaluada mediante examen oftalmológico que se considera un factor de riesgo de trombosis venosa retiniana
  • Historia del glaucoma
  • Presión intraocular > 21 mmHg medida por tonometría
  • Factores predisponentes a la oclusión de la vena retiniana (OVR)
  • Antecedentes de OVR, desprendimiento de retina neurosensorial o degeneración macular neovascular
  • Alergia o hipersensibilidad a los componentes de la formulación de cobimetinib o GDC-0994
  • Radioterapia paliativa en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento con el fármaco del estudio en el Ciclo 1
  • Terapia experimental dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento con el fármaco del estudio en el Ciclo 1
  • Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento con el fármaco del estudio en el Ciclo 1, o anticipación de la necesidad de una cirugía mayor durante el curso del tratamiento del estudio
  • Terapia contra el cáncer dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento con el fármaco del estudio en el Ciclo 1
  • Enfermedad sistémica grave actual no controlada
  • Antecedentes de disfunción cardíaca clínicamente significativa.
  • Historial de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o arritmia cardíaca grave que requiera tratamiento
  • Antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento con el fármaco del estudio en el Ciclo 1
  • Antecedentes de síndrome de QT prolongado congénito o QTc > 470 ms
  • FEVI
  • Historia de malabsorción u otra condición que podría interferir con la absorción enteral
  • Antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática, abuso de alcohol actual o infección activa conocida actual con VIH, virus de la hepatitis B o virus de la hepatitis C
  • Cualquier condición que requiera warfarina o anticoagulantes trombolíticos
  • Enfermedad autoinmune activa
  • Ascitis no controlada que requiere paracentesis semanal de gran volumen durante 3 semanas consecutivas antes de la inscripción
  • Embarazo, lactancia o amamantamiento
  • Metástasis cerebrales conocidas que no se tratan, son sintomáticas o requieren terapia para controlar los síntomas
  • Ningún otro antecedente de malignidad en curso que pueda interferir potencialmente con la interpretación de los ensayos de farmacodinámica (PD) o de eficacia

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: No asignado
Se asignó a un participante para recibir cobimetinib intermitente 80 miligramos (mg) + GDC 0994 200 mg) y recibió el fármaco del estudio. Sin embargo, no se devolvió el diario del participante y el centro no pudo documentar la administración de la dosis del estudio.
Droga: Cobimetinib
Cobimetinib administrado de forma simultánea o intermitente con GDC-0994 durante 21 días consecutivos, seguido de 7 días de descanso.
Droga: GDC-0994
GDC-0994 administrado durante 21 días consecutivos seguidos de 7 días de descanso, junto con dosificación concurrente o intermitente de cobimetinib.
Experimental: COB 20 mg + CDG 200 mg
Dosificación concurrente o intermitente de cobimetinib 20 mg, concurrente con GDC-0994 200 mg durante 21 días consecutivos, seguido de 7 días de descanso.
Droga: Cobimetinib
Cobimetinib administrado de forma simultánea o intermitente con GDC-0994 durante 21 días consecutivos, seguido de 7 días de descanso.
Droga: GDC-0994
GDC-0994 administrado durante 21 días consecutivos seguidos de 7 días de descanso, junto con dosificación concurrente o intermitente de cobimetinib.
Experimental: COB 40 mg + CDG 200 mg
Dosificación concurrente o intermitente de cobimetinib 40 mg, concurrente con GDC-0994 200 mg durante 21 días consecutivos, seguido de 7 días de descanso.
Droga: Cobimetinib
Cobimetinib administrado de forma simultánea o intermitente con GDC-0994 durante 21 días consecutivos, seguido de 7 días de descanso.
Droga: GDC-0994
GDC-0994 administrado durante 21 días consecutivos seguidos de 7 días de descanso, junto con dosificación concurrente o intermitente de cobimetinib.
Experimental: COB 80 mg + CDG 200 mg
Dosificación concurrente o intermitente de cobimetinib 80 mg, concurrente con GDC-0994 200 mg durante 21 días consecutivos, seguido de 7 días de descanso.
Droga: Cobimetinib
Cobimetinib administrado de forma simultánea o intermitente con GDC-0994 durante 21 días consecutivos, seguido de 7 días de descanso.
Droga: GDC-0994
GDC-0994 administrado durante 21 días consecutivos seguidos de 7 días de descanso, junto con dosificación concurrente o intermitente de cobimetinib.
Experimental: COB 80 mg + CDG 400 mg
Dosificación concurrente o intermitente de cobimetinib 80 mg, concurrente con GDC-0994 400 mg durante 21 días consecutivos, seguido de 7 días de descanso.
Droga: Cobimetinib
Cobimetinib administrado de forma simultánea o intermitente con GDC-0994 durante 21 días consecutivos, seguido de 7 días de descanso.
Droga: GDC-0994
GDC-0994 administrado durante 21 días consecutivos seguidos de 7 días de descanso, junto con dosificación concurrente o intermitente de cobimetinib.
Experimental: COB 100 mg + CDG 200 mg
Dosificación concurrente o intermitente de cobimetinib 100 mg, concurrente con GDC-0994 200 mg durante 21 días consecutivos, seguido de 7 días de descanso.
Droga: Cobimetinib
Cobimetinib administrado de forma simultánea o intermitente con GDC-0994 durante 21 días consecutivos, seguido de 7 días de descanso.
Droga: GDC-0994
GDC-0994 administrado durante 21 días consecutivos seguidos de 7 días de descanso, junto con dosificación concurrente o intermitente de cobimetinib.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 28 días (Ciclo 1)
Las DLT incluyen síntomas que el investigador considera posiblemente relacionados con el fármaco del estudio.
28 días (Ciclo 1)
Porcentaje de participantes con al menos un evento adverso
Periodo de tiempo: Hasta 15 meses
Un evento adverso es cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico, independientemente de la atribución causal.
Hasta 15 meses
Porcentaje de participantes con al menos un evento adverso de especial interés
Periodo de tiempo: Hasta 15 meses
Los AESI se calificaron según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE), v4.0. Los AESI incluyeron lo siguiente: oclusión de la vena retiniana de grado ≥ 1; Alteraciones visuales de grado ≥ 2 (incluidos eventos sugestivos de retinopatía serosa); Erupción de grado ≥ 3 durante > 7 días; Diarrea de grado ≥ 3 durante > 3 días; disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) de grado ≥ 2; hepatotoxicidad de grado 3; cualquier toxicidad limitante de la dosis (DLT); casos de lesión hepática potencial inducida por fármacos que incluyen alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) elevadas (AST > 3 veces el valor inicial [y por encima del límite superior normal, LSN]) en combinación con bilirrubina elevada ( > 2 × ULN) o ictericia clínica; o sospecha de transmisión de un agente infeccioso por cualquiera de los fármacos del estudio.
Hasta 15 meses
Porcentaje de participantes con al menos un evento adverso grave (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta 15 meses
Un SAE es cualquier experiencia que: resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera la hospitalización del paciente o la prolongación de la hospitalización existente, resulte en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, o sea médicamente significativa.
Hasta 15 meses
Porcentaje de participantes con anomalías de laboratorio
Periodo de tiempo: Hasta 15 meses

Las anormalidades de laboratorio se calificaron según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE), v4.0.

SGPT/ALT - transaminasa glutámico-pirúvica sérica/alanina aminotransferasa; SGOT/AST - transaminasa glutámico oxaloacética sérica/aspartato aminotransferasa
Hasta 15 meses
Cambio medio desde el inicio en la presión arterial diastólica
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta 15 meses
Línea de base, hasta 15 meses
Cambio medio desde el inicio en la masa corporal magra
Periodo de tiempo: Línea de base, día 15
Línea de base, día 15
Cambio medio desde el inicio en la frecuencia del pulso
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta 15 meses
Línea de base, hasta 15 meses
Cambio medio desde el inicio en la frecuencia respiratoria
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta 15 meses
Línea de base, hasta 15 meses
Cambio medio desde el inicio en la presión arterial sistólica
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta 15 meses
Línea de base, hasta 15 meses
Cambio medio desde la línea de base en la temperatura
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta 15 meses
Línea de base, hasta 15 meses
Cambio medio desde el inicio en el peso
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta 15 meses
Línea de base, hasta 15 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración sérica máxima (Cmax) para GDC-0994
Periodo de tiempo: Hasta el día 22
Hasta el día 22
Tiempo medio hasta la concentración sérica máxima (Tmax) para GDC-0994
Periodo de tiempo: Hasta el día 22
Hasta el día 22
Concentración sérica máxima (Cmax) para cobimetinib
Periodo de tiempo: Hasta el día 22
Hasta el día 22
Tiempo medio hasta la concentración sérica máxima (Tmax) para cobimetinib
Periodo de tiempo: Hasta el día 22
Hasta el día 22
Exposición total (AUC desde el tiempo 0 hasta 24 horas después de la dosis) para GDC-0994
Periodo de tiempo: 0 a 24 horas después de la dosis (hasta el día 22)
Los datos se informan para los participantes evaluables.
0 a 24 horas después de la dosis (hasta el día 22)
Exposición total (AUC desde el tiempo 0 hasta 24 horas después de la dosis) para cobimetinib
Periodo de tiempo: 0 a 24 horas después de la dosis (hasta el día 22)
0 a 24 horas después de la dosis (hasta el día 22)
Relación de acumulación media
Periodo de tiempo: Antes de la dosis Día 1 Ciclo 1, 2, 3, Día 18, 21 Ciclo 1; posdosis 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 horas Día 1, 18, 21 Ciclo 1; Día 2, 15, 19, 22, Ciclo 1
Antes de la dosis Día 1 Ciclo 1, 2, 3, Día 18, 21 Ciclo 1; posdosis 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 horas Día 1, 18, 21 Ciclo 1; Día 2, 15, 19, 22, Ciclo 1
Vida media terminal media (t1/2)
Periodo de tiempo: Hasta el día 22 de estudio
Hasta el día 22 de estudio
Cambio desde el inicio en la tomografía por emisión de positrones con fluorodesoxiglucosa (FDG-PET)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 15
Línea de base, día 15
Cambio desde el inicio en biomarcadores de tejido tumoral
Periodo de tiempo: Hasta 15 meses
Hasta 15 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Genentech, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de junio de 2015

Finalización primaria (Actual)

5 de diciembre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

5 de diciembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de mayo de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de mayo de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

29 de mayo de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de noviembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de noviembre de 2018

Última verificación

1 de noviembre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GO29653
  • 2015-000092-27 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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