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Uno studio sulla sicurezza, tollerabilità ed effetti di cobimetinib e GDC-0994 in pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici

13 novembre 2018 aggiornato da: Genentech, Inc.

Uno studio di fase Ib, in aperto, con aumento della dose sulla sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di cobimetinib e GDC-0994 in pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici

Si tratta di uno studio di aumento della dose in due fasi per valutare la sicurezza, la tollerabilità e gli effetti della somministrazione orale di cobimetinib e GDC-0994 somministrati in combinazione in pazienti con tumori solidi istologicamente confermati, localmente avanzati o metastatici per i quali le terapie standard non esistono o si sono dimostrati inefficaci o intollerabili.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045-2517
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • Tumori solidi istologicamente o citologicamente documentati, localmente avanzati o metastatici per i quali la terapia standard non esiste o si è dimostrata inefficace o intollerabile
  • Malattia valutabile o malattia misurabile
  • Aspettativa di vita > o = 12 settimane
  • Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali
  • Per le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile, uso di una forma efficace di contraccezione con uso continuato per la durata dello studio e fino a 3 mesi o più dopo l'interruzione del trattamento farmacologico
  • Tomografia a emissione di positroni con fluorodesossiglucosio (FDG-PET) malattia avida alla scansione basale

Per l'iscrizione alla parte 2, i pazienti devono soddisfare tutti i seguenti requisiti:

  • Malattia misurabile
  • Non più di quattro precedenti terapie sistemiche per cancro localmente avanzato o metastatico

Criteri di esclusione:

  • Storia di precedente tossicità significativa da un altro inibitore di MEK o inibitore di ERK che richiedeva l'interruzione del trattamento
  • Evidenza di patologia retinica visibile valutata mediante esame oftalmologico che è considerato un fattore di rischio per la trombosi venosa retinica
  • Storia del glaucoma
  • Pressione intraoculare > 21 mmHg misurata mediante tonometria
  • Fattori predisponenti all'occlusione venosa retinica (RVO)
  • Storia di RVO, distacco di retina neurosensoriale o degenerazione maculare neovascolare
  • Allergia o ipersensibilità ai componenti della formulazione cobimetinib o GDC-0994
  • Radioterapia palliativa entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento con il farmaco oggetto dello studio nel Ciclo 1
  • Terapia sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento con il farmaco oggetto dello studio nel Ciclo 1
  • Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento con il farmaco in studio nel Ciclo 1, o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il corso del trattamento in studio
  • Terapia antitumorale entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento con il farmaco oggetto dello studio nel Ciclo 1
  • Malattia sistemica attuale grave e incontrollata
  • Storia di disfunzione cardiaca clinicamente significativa
  • Storia di insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o grave aritmia cardiaca che richiede trattamento
  • Storia di infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti la prima dose del trattamento con il farmaco in studio nel Ciclo 1
  • Storia di sindrome congenita del QT lungo o QTc > 470 msec
  • LVEF
  • Storia di malassorbimento o altra condizione che interferirebbe con l'assorbimento enterale
  • Storia clinicamente significativa di malattia epatica, attuale abuso di alcol o infezione attiva nota in corso con HIV, virus dell'epatite B o virus dell'epatite C
  • Qualsiasi condizione che richieda warfarin o anticoagulanti trombolitici
  • Malattia autoimmune attiva
  • Ascite incontrollata che richiede una paracentesi settimanale di grande volume per 3 settimane consecutive prima dell'arruolamento
  • Gravidanza, allattamento o allattamento
  • Metastasi cerebrali note non trattate, sintomatiche o che richiedono una terapia per controllare i sintomi
  • Nessun'altra storia o tumore maligno in corso che possa potenzialmente interferire con l'interpretazione dei test farmacodinamici (PD) o di efficacia

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Non assegnato
Un partecipante è stato assegnato a ricevere cobimetinib intermittente 80 milligrammi (mg) + GDC 0994 200 mg) e ha ricevuto il farmaco oggetto dello studio. Tuttavia, il diario del partecipante non è stato restituito e il sito non è stato in grado di documentare la somministrazione della dose dello studio.
Droga: Cobimetinib
Cobimetinib somministrato in concomitanza o in modo intermittente con GDC-0994 per 21 giorni consecutivi seguiti da 7 giorni di riposo.
Droga: GDC-0994
GDC-0994 somministrato per 21 giorni consecutivi seguiti da 7 giorni di pausa, insieme a somministrazione concomitante o intermittente di cobimetinib.
Sperimentale: COB 20 mg + GDC 200 mg
Dosaggio concomitante o intermittente di cobimetinib 20 mg, in concomitanza con GDC-0994 200 mg per 21 giorni consecutivi, seguito da 7 giorni di riposo.
Droga: Cobimetinib
Cobimetinib somministrato in concomitanza o in modo intermittente con GDC-0994 per 21 giorni consecutivi seguiti da 7 giorni di riposo.
Droga: GDC-0994
GDC-0994 somministrato per 21 giorni consecutivi seguiti da 7 giorni di pausa, insieme a somministrazione concomitante o intermittente di cobimetinib.
Sperimentale: COB 40 mg + GDC 200 mg
Dosaggio concomitante o intermittente di cobimetinib 40 mg, in concomitanza con GDC-0994 200 mg per 21 giorni consecutivi, seguito da 7 giorni di pausa.
Droga: Cobimetinib
Cobimetinib somministrato in concomitanza o in modo intermittente con GDC-0994 per 21 giorni consecutivi seguiti da 7 giorni di riposo.
Droga: GDC-0994
GDC-0994 somministrato per 21 giorni consecutivi seguiti da 7 giorni di pausa, insieme a somministrazione concomitante o intermittente di cobimetinib.
Sperimentale: COB 80 mg + GDC 200 mg
Dosaggio concomitante o intermittente di cobimetinib 80 mg, in concomitanza con GDC-0994 200 mg per 21 giorni consecutivi, seguito da 7 giorni di riposo.
Droga: Cobimetinib
Cobimetinib somministrato in concomitanza o in modo intermittente con GDC-0994 per 21 giorni consecutivi seguiti da 7 giorni di riposo.
Droga: GDC-0994
GDC-0994 somministrato per 21 giorni consecutivi seguiti da 7 giorni di pausa, insieme a somministrazione concomitante o intermittente di cobimetinib.
Sperimentale: COB 80 mg + GDC 400 mg
Dosaggio concomitante o intermittente di cobimetinib 80 mg, in concomitanza con GDC-0994 400 mg per 21 giorni consecutivi, seguito da 7 giorni di riposo.
Droga: Cobimetinib
Cobimetinib somministrato in concomitanza o in modo intermittente con GDC-0994 per 21 giorni consecutivi seguiti da 7 giorni di riposo.
Droga: GDC-0994
GDC-0994 somministrato per 21 giorni consecutivi seguiti da 7 giorni di pausa, insieme a somministrazione concomitante o intermittente di cobimetinib.
Sperimentale: COB 100 mg + GDC 200 mg
Dosaggio concomitante o intermittente di cobimetinib 100 mg, in concomitanza con GDC-0994 200 mg per 21 giorni consecutivi, seguito da 7 giorni di riposo.
Droga: Cobimetinib
Cobimetinib somministrato in concomitanza o in modo intermittente con GDC-0994 per 21 giorni consecutivi seguiti da 7 giorni di riposo.
Droga: GDC-0994
GDC-0994 somministrato per 21 giorni consecutivi seguiti da 7 giorni di pausa, insieme a somministrazione concomitante o intermittente di cobimetinib.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: 28 giorni (Ciclo 1)
I DLT includono sintomi considerati dallo sperimentatore possibilmente correlati al farmaco oggetto dello studio.
28 giorni (Ciclo 1)
Percentuale di partecipanti con almeno un evento avverso
Lasso di tempo: Fino a 15 mesi
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico, indipendentemente dall'attribuzione causale.
Fino a 15 mesi
Percentuale di partecipanti con almeno un evento avverso di particolare interesse
Lasso di tempo: Fino a 15 mesi
Gli AESI sono stati classificati in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) del National Cancer Institute, v4.0. Gli AESI includevano quanto segue: occlusione della vena retinica di grado ≥ 1; Disturbi visivi di grado ≥ 2 (inclusi eventi suggestivi di retinopatia sierosa); rash di grado ≥ 3 per > 7 giorni; Diarrea di grado ≥ 3 per > 3 giorni; Diminuzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) di grado ≥ 2; Epatotossicità di grado 3; qualsiasi tossicità dose-limitante (DLT); casi di potenziale danno epatico indotto da farmaci che includono un'elevata alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) (AST > 3 × valore basale [e sopra il limite superiore della norma, ULN]) in combinazione con un'elevata bilirubina ( > 2 × ULN) o ittero clinico; o sospetta trasmissione di un agente infettivo da uno dei farmaci in studio.
Fino a 15 mesi
Percentuale di partecipanti con almeno un evento avverso grave (SAE)
Lasso di tempo: Fino a 15 mesi
Un SAE è qualsiasi esperienza che: provochi la morte, sia pericolosa per la vita, richieda il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, provochi disabilità/incapacità persistenti o significative, sia un'anomalia congenita/difetto alla nascita o sia clinicamente significativa.
Fino a 15 mesi
Percentuale di partecipanti con anomalie di laboratorio
Lasso di tempo: Fino a 15 mesi

Le anomalie di laboratorio sono state classificate in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) del National Cancer Institute, v4.0.

SGPT/ALT - transaminasi glutammico-piruvica sierica/alanina aminotransferasi; SGOT/AST - transaminasi ossalacetica glutammica sierica/aspartato aminotransferasi
Fino a 15 mesi
Variazione media rispetto al basale della pressione arteriosa diastolica
Lasso di tempo: Basale, fino a 15 mesi
Basale, fino a 15 mesi
Variazione media rispetto al basale nella massa corporea magra
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 15
Linea di base, giorno 15
Variazione media rispetto al basale della frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Basale, fino a 15 mesi
Basale, fino a 15 mesi
Variazione media rispetto al basale della frequenza respiratoria
Lasso di tempo: Basale, fino a 15 mesi
Basale, fino a 15 mesi
Variazione media rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica
Lasso di tempo: Basale, fino a 15 mesi
Basale, fino a 15 mesi
Variazione media rispetto al basale della temperatura
Lasso di tempo: Basale, fino a 15 mesi
Basale, fino a 15 mesi
Variazione media rispetto al basale in peso
Lasso di tempo: Basale, fino a 15 mesi
Basale, fino a 15 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione sierica massima (Cmax) per GDC-0994
Lasso di tempo: Fino al giorno 22
Fino al giorno 22
Tempo mediano alla massima concentrazione sierica (Tmax) per GDC-0994
Lasso di tempo: Fino al giorno 22
Fino al giorno 22
Concentrazione Sierica Massima (Cmax) per Cobimetinib
Lasso di tempo: Fino al giorno 22
Fino al giorno 22
Tempo mediano alla massima concentrazione sierica (Tmax) per Cobimetinib
Lasso di tempo: Fino al giorno 22
Fino al giorno 22
Esposizione totale (AUC da 0 a 24 ore dopo la dose) per GDC-0994
Lasso di tempo: Da 0 a 24 ore dopo la somministrazione (fino al giorno 22)
I dati sono riportati per i partecipanti valutabili.
Da 0 a 24 ore dopo la somministrazione (fino al giorno 22)
Esposizione totale (AUC da 0 a 24 ore dopo la dose) per Cobimetinib
Lasso di tempo: Da 0 a 24 ore dopo la somministrazione (fino al giorno 22)
Da 0 a 24 ore dopo la somministrazione (fino al giorno 22)
Rapporto di accumulo medio
Lasso di tempo: Pre-dose Giorno 1 Ciclo 1, 2, 3, Giorno 18, 21 Ciclo 1; post-dose 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 ore Giorno 1, 18, 21 Ciclo 1; Giorno 2, 15, 19, 22, Ciclo 1
Pre-dose Giorno 1 Ciclo 1, 2, 3, Giorno 18, 21 Ciclo 1; post-dose 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 ore Giorno 1, 18, 21 Ciclo 1; Giorno 2, 15, 19, 22, Ciclo 1
Emivita terminale media (t1/2)
Lasso di tempo: Fino al giorno 22 di studio
Fino al giorno 22 di studio
Variazione rispetto al basale nella tomografia a emissione di positroni con fluorodesossiglucosio (FDG-PET)
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 15
Linea di base, giorno 15
Variazione rispetto al basale nei biomarcatori del tessuto tumorale
Lasso di tempo: Fino a 15 mesi
Fino a 15 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Genentech, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 giugno 2015

Completamento primario (Effettivo)

5 dicembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

5 dicembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 maggio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 maggio 2015

Primo Inserito (Stima)

29 maggio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 novembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 novembre 2018

Ultimo verificato

1 novembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GO29653
  • 2015-000092-27 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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