Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa, tolerancji i działania kobimetynibu i GDC-0994 u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi

13 listopada 2018 zaktualizowane przez: Genentech, Inc.

Otwarte badanie fazy Ib ze zwiększaniem dawki dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki kobimetynibu i GDC-0994 u pacjentów z guzami litymi miejscowo zaawansowanymi lub z przerzutami

Jest to dwuetapowe badanie z eskalacją dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i skutków doustnego dawkowania kobimetynibu i GDC-0994 podawanych w skojarzeniu u pacjentów z potwierdzonym histologicznie, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym, w przypadku którego standardowe terapie albo nie istnieją lub okazały się nieskuteczne lub nie do zniesienia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045-2517
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie, miejscowo zaawansowane lub przerzutowe guzy lite, w przypadku których standardowe leczenie nie istnieje lub okazało się nieskuteczne lub nie do zniesienia
  • Choroba możliwa do oceny lub choroba mierzalna
  • Oczekiwana długość życia > lub = 12 tygodni
  • Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządów końcowych
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym i pacjentów płci męskiej z partnerami w wieku rozrodczym, stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i do 3 miesięcy lub dłużej po odstawieniu leku
  • Pozytronowa tomografia emisyjna z fluorodeoksyglukozą (FDG-PET) awidna choroba na podstawowym skanie

Aby zapisać się do części 2, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe warunki:

  • Mierzalna choroba
  • Nie więcej niż cztery wcześniejsze terapie systemowe raka miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami

Kryteria wyłączenia:

  • Historia wcześniejszej znaczącej toksyczności innego inhibitora MEK lub inhibitora ERK wymagającego przerwania leczenia
  • Dowody na widoczną patologię siatkówki ocenianą w badaniu okulistycznym, która jest uważana za czynnik ryzyka zakrzepicy żył siatkówki
  • Historia jaskry
  • Ciśnienie wewnątrzgałkowe > 21 mmHg mierzone za pomocą tonometrii
  • Czynniki predysponujące do zakrzepu żyły siatkówki (RVO)
  • Historia RVO, neurosensorycznego odwarstwienia siatkówki lub neowaskularnego zwyrodnienia plamki żółtej
  • Alergia lub nadwrażliwość na składniki preparatu kobimetynibu lub GDC-0994
  • Radioterapia paliatywna w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku w cyklu 1
  • Terapia eksperymentalna w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku w cyklu 1
  • Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku w cyklu 1 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie leczenia badanym lekiem
  • Terapia przeciwnowotworowa w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku w cyklu 1
  • Obecna ciężka, niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa
  • Historia klinicznie istotnej dysfunkcji serca
  • Historia objawowej zastoinowej niewydolności serca lub poważnych zaburzeń rytmu serca wymagających leczenia
  • Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku w cyklu 1.
  • Historia wrodzonego zespołu wydłużonego QT lub QTc > 470 ms
  • LVEF
  • Historia złego wchłaniania lub innego stanu, który mógłby zakłócać wchłanianie dojelitowe
  • Klinicznie znacząca historia chorób wątroby, obecne nadużywanie alkoholu lub obecnie znane aktywne zakażenie wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C
  • Każdy stan wymagający warfaryny lub antykoagulantów trombolitycznych
  • Aktywna choroba autoimmunologiczna
  • Niekontrolowane wodobrzusze wymagające cotygodniowej paracentezy dużej objętości przez 3 kolejne tygodnie przed włączeniem
  • Ciąża, laktacja lub karmienie piersią
  • Znane przerzuty do mózgu, które są nieleczone, objawowe lub wymagają leczenia w celu opanowania objawów
  • Żadna inna historia lub trwająca choroba nowotworowa, która mogłaby potencjalnie zakłócać interpretację testów farmakodynamicznych (PD) lub skuteczności

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Nie przypisano
Jeden uczestnik został wyznaczony do otrzymywania okresowego kobimetynibu 80 miligramów (mg) + GDC 0994 200 mg) i otrzymał badany lek. Jednak dziennik uczestnika nie został zwrócony, a ośrodek nie był w stanie udokumentować podania dawki badanej.
Lek: Kobimetynib
Kobimetynib podawany jednocześnie lub z przerwami z GDC-0994 przez 21 kolejnych dni, po których następuje 7 dni przerwy.
Lek: GDC-0994
GDC-0994 podawany przez 21 kolejnych dni, po których następuje 7 dni przerwy, wraz z równoczesnym lub przerywanym dawkowaniem kobimetynibu.
Eksperymentalny: COB 20 mg + GDC 200 mg
Jednoczesne lub przerywane dawkowanie kobimetynibu 20 mg, jednocześnie z GDC-0994 200 mg przez 21 kolejnych dni, po czym następuje 7 dni przerwy.
Lek: Kobimetynib
Kobimetynib podawany jednocześnie lub z przerwami z GDC-0994 przez 21 kolejnych dni, po których następuje 7 dni przerwy.
Lek: GDC-0994
GDC-0994 podawany przez 21 kolejnych dni, po których następuje 7 dni przerwy, wraz z równoczesnym lub przerywanym dawkowaniem kobimetynibu.
Eksperymentalny: COB 40 mg + GDC 200 mg
Jednoczesne lub przerywane dawkowanie kobimetynibu 40 mg, jednocześnie z GDC-0994 200 mg przez 21 kolejnych dni, po czym następuje 7 dni przerwy.
Lek: Kobimetynib
Kobimetynib podawany jednocześnie lub z przerwami z GDC-0994 przez 21 kolejnych dni, po których następuje 7 dni przerwy.
Lek: GDC-0994
GDC-0994 podawany przez 21 kolejnych dni, po których następuje 7 dni przerwy, wraz z równoczesnym lub przerywanym dawkowaniem kobimetynibu.
Eksperymentalny: COB 80 mg + GDC 200 mg
Jednoczesne lub przerywane dawkowanie kobimetynibu 80 mg, jednocześnie z GDC-0994 200 mg przez 21 kolejnych dni, po czym następuje 7 dni przerwy.
Lek: Kobimetynib
Kobimetynib podawany jednocześnie lub z przerwami z GDC-0994 przez 21 kolejnych dni, po których następuje 7 dni przerwy.
Lek: GDC-0994
GDC-0994 podawany przez 21 kolejnych dni, po których następuje 7 dni przerwy, wraz z równoczesnym lub przerywanym dawkowaniem kobimetynibu.
Eksperymentalny: COB 80 mg + GDC 400 mg
Jednoczesne lub przerywane dawkowanie kobimetynibu 80 mg, jednocześnie z GDC-0994 400 mg przez 21 kolejnych dni, po czym następuje 7 dni przerwy.
Lek: Kobimetynib
Kobimetynib podawany jednocześnie lub z przerwami z GDC-0994 przez 21 kolejnych dni, po których następuje 7 dni przerwy.
Lek: GDC-0994
GDC-0994 podawany przez 21 kolejnych dni, po których następuje 7 dni przerwy, wraz z równoczesnym lub przerywanym dawkowaniem kobimetynibu.
Eksperymentalny: COB 100 mg + GDC 200 mg
Jednoczesne lub przerywane dawkowanie kobimetynibu 100 mg, jednocześnie z GDC-0994 200 mg przez 21 kolejnych dni, po czym następuje 7 dni przerwy.
Lek: Kobimetynib
Kobimetynib podawany jednocześnie lub z przerwami z GDC-0994 przez 21 kolejnych dni, po których następuje 7 dni przerwy.
Lek: GDC-0994
GDC-0994 podawany przez 21 kolejnych dni, po których następuje 7 dni przerwy, wraz z równoczesnym lub przerywanym dawkowaniem kobimetynibu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 28 dni (cykl 1)
DLT obejmują objawy uznane przez badacza za prawdopodobnie związane z badanym lekiem.
28 dni (cykl 1)
Odsetek uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym
Ramy czasowe: Do 15 miesięcy
Zdarzenie niepożądane to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny, niezależnie od przypisania przyczynowego.
Do 15 miesięcy
Odsetek uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym o szczególnym znaczeniu
Ramy czasowe: Do 15 miesięcy
AESI zostały ocenione zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologii dotyczącymi zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI CTCAE), wersja 4.0. AESI obejmowały: niedrożność żyły siatkówki stopnia ≥ 1; zaburzenia widzenia stopnia ≥ 2 (w tym zdarzenia sugerujące retinopatię surowiczą); wysypka stopnia ≥ 3. utrzymująca się > 7 dni; Biegunka stopnia ≥ 3 przez > 3 dni; zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) stopnia ≥ 2; hepatotoksyczność stopnia 3; jakakolwiek toksyczność ograniczająca dawkę (DLT); przypadki potencjalnego polekowego uszkodzenia wątroby, które obejmuje podwyższoną aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) (AspAT > 3 × wartość wyjściowa [i powyżej górnej granicy normy, ULN]) w połączeniu z podwyższoną bilirubiną ( > 2 × GGN) lub żółtaczka kliniczna; lub podejrzenie przeniesienia czynnika zakaźnego przez którykolwiek z badanych leków.
Do 15 miesięcy
Odsetek uczestników z co najmniej jednym poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE)
Ramy czasowe: Do 15 miesięcy
SAE to każde doświadczenie, które: prowadzi do śmierci, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji pacjenta lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, skutkuje trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niesprawnością, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ma znaczenie medyczne.
Do 15 miesięcy
Odsetek uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi
Ramy czasowe: Do 15 miesięcy

Nieprawidłowości laboratoryjne oceniono zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), wersja 4.0.

SGPT/ALT - w surowicy transaminaza glutaminowo-pirogronowa/aminotransferaza alaninowa; SGOT/AST - w surowicy transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa/aminotransferaza asparaginianowa
Do 15 miesięcy
Średnia zmiana od wartości początkowej rozkurczowego ciśnienia krwi
Ramy czasowe: Linia bazowa, do 15 miesięcy
Linia bazowa, do 15 miesięcy
Średnia zmiana od linii bazowej w beztłuszczowej masie ciała
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 15
Linia bazowa, dzień 15
Średnia zmiana od linii bazowej w częstości tętna
Ramy czasowe: Linia bazowa, do 15 miesięcy
Linia bazowa, do 15 miesięcy
Średnia zmiana częstości oddechów względem linii bazowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, do 15 miesięcy
Linia bazowa, do 15 miesięcy
Średnia zmiana skurczowego ciśnienia krwi w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, do 15 miesięcy
Linia bazowa, do 15 miesięcy
Średnia zmiana temperatury od linii bazowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, do 15 miesięcy
Linia bazowa, do 15 miesięcy
Średnia zmiana masy ciała względem linii bazowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, do 15 miesięcy
Linia bazowa, do 15 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) dla GDC-0994
Ramy czasowe: Do dnia 22
Do dnia 22
Mediana czasu do maksymalnego stężenia w surowicy (Tmax) dla GDC-0994
Ramy czasowe: Do dnia 22
Do dnia 22
Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) kobimetynibu
Ramy czasowe: Do dnia 22
Do dnia 22
Mediana czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia w surowicy (Tmax) dla kobimetynibu
Ramy czasowe: Do dnia 22
Do dnia 22
Całkowita ekspozycja (AUC od czasu 0 do 24 godzin po podaniu dawki) dla GDC-0994
Ramy czasowe: 0 do 24 godzin po podaniu (do dnia 22)
Dane są zgłaszane dla uczestników podlegających ocenie.
0 do 24 godzin po podaniu (do dnia 22)
Całkowita ekspozycja (AUC od czasu 0 do 24 godzin po podaniu dawki) dla kobimetynibu
Ramy czasowe: 0 do 24 godzin po podaniu (do dnia 22)
0 do 24 godzin po podaniu (do dnia 22)
Średni współczynnik akumulacji
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki Dzień 1 Cykl 1, 2, 3, Dzień 18, 21 Cykl 1; po podaniu 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 godzin Dzień 1, 18, 21 Cykl 1; Dzień 2, 15, 19, 22, cykl 1
Przed podaniem dawki Dzień 1 Cykl 1, 2, 3, Dzień 18, 21 Cykl 1; po podaniu 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 godzin Dzień 1, 18, 21 Cykl 1; Dzień 2, 15, 19, 22, cykl 1
Średni końcowy okres półtrwania (t1/2)
Ramy czasowe: Do 22 dnia nauki
Do 22 dnia nauki
Zmiana od wartości początkowej w pozytonowej tomografii emisyjnej fluorodeoksyglukozy (FDG-PET)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 15
Linia bazowa, dzień 15
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych biomarkerów tkanki nowotworowej
Ramy czasowe: Do 15 miesięcy
Do 15 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Genentech, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 czerwca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 grudnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 grudnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 maja 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 maja 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 maja 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 listopada 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 listopada 2018

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GO29653
  • 2015-000092-27 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj