Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en effecten van cobimetinib en GDC-0994 bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren

13 november 2018 bijgewerkt door: Genentech, Inc.

Een fase Ib, open-label, dosis-escalatie-onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van cobimetinib en GDC-0994 bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren

Dit is een dosis-escalatiestudie in twee fasen om de veiligheid, verdraagbaarheid en effecten te beoordelen van orale dosering van cobimetinib en GDC-0994, toegediend in combinatie bij patiënten met histologisch bevestigde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren waarvoor standaardbehandelingen bestaan ​​of ineffectief of onaanvaardbaar zijn gebleken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045-2517
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
  • Histologisch of cytologisch gedocumenteerde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren waarvoor geen standaardtherapie bestaat of die niet effectief of ondraaglijk is gebleken
  • Evalueerbare ziekte of ziekte meetbaar
  • Levensverwachting > of = 12 weken
  • Adequate hematologische en eindorgaanfunctie
  • Voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten met partners die zwanger kunnen worden, gebruik van een effectieve vorm van anticonceptie met voortgezet gebruik gedurende de onderzoeksduur en tot 3 maanden of langer na stopzetting van de behandeling
  • Fluorodeoxyglucose positronemissietomografie (FDG-PET) fervente ziekte op basislijnscan

Voor inschrijving in deel 2 moeten patiënten aan al het volgende voldoen:

  • Meetbare ziekte
  • Niet meer dan vier eerdere systemische therapieën voor lokaal gevorderde of uitgezaaide kanker

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van eerdere significante toxiciteit van een andere MEK-remmer of ERK-remmer die stopzetting van de behandeling vereist
  • Bewijs van zichtbare retinale pathologie zoals beoordeeld door oogheelkundig onderzoek dat wordt beschouwd als een risicofactor voor retinale veneuze trombose
  • Geschiedenis van glaucoom
  • Intraoculaire druk > 21 mmHg zoals gemeten door tonometrie
  • Predisponerende factoren voor retinale veneuze occlusie (RVO)
  • Geschiedenis van RVO, neurosensorische netvliesloslating of neovasculaire maculaire degeneratie
  • Allergie of overgevoeligheid voor componenten van de cobimetinib- of GDC-0994-formulering
  • Palliatieve radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie in cyclus 1
  • Experimentele therapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie in cyclus 1
  • Grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie in cyclus 1, of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie tijdens de studiebehandeling
  • Behandeling tegen kanker binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiegeneesmiddelbehandeling in Cyclus 1
  • Huidige ernstige, ongecontroleerde systemische ziekte
  • Geschiedenis van klinisch significante cardiale disfunctie
  • Geschiedenis van symptomatisch congestief hartfalen of ernstige hartritmestoornissen die behandeling vereisen
  • Voorgeschiedenis van myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de studiegeneesmiddelbehandeling in Cyclus 1
  • Voorgeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom of QTc > 470 msec
  • LVEF
  • Geschiedenis van malabsorptie of andere aandoening die de enterale absorptie zou verstoren
  • Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, huidig ​​alcoholmisbruik of huidig ​​bekende actieve infectie met hiv, hepatitis B-virus of hepatitis C-virus
  • Elke aandoening die warfarine of trombolytische anticoagulantia vereist
  • Actieve auto-immuunziekte
  • Ongecontroleerde ascites die wekelijkse paracentese met een groot volume vereisen gedurende 3 opeenvolgende weken voorafgaand aan inschrijving
  • Zwangerschap, borstvoeding of borstvoeding
  • Bekende hersenmetastasen die onbehandeld, symptomatisch zijn of therapie vereisen om de symptomen onder controle te houden
  • Geen andere voorgeschiedenis van of aanhoudende maligniteit die mogelijk de interpretatie van de farmacodynamische (PD) of werkzaamheidstesten zou verstoren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Niet toegekend
Eén deelnemer kreeg intermitterend cobimetinib 80 milligram (mg) + GDC 0994 200 mg) en ontving wel het onderzoeksgeneesmiddel. Het dagboek van de deelnemer werd echter niet geretourneerd en de site kon de toediening van de studiedosis niet documenteren.
Geneesmiddel: Cobimetinib
Cobimetinib gelijktijdig of met tussenpozen gegeven met GDC-0994 gedurende 21 opeenvolgende dagen gevolgd door 7 vrije dagen.
Geneesmiddel: GDC-0994
GDC-0994 gegeven gedurende 21 opeenvolgende dagen gevolgd door 7 dagen vrij, samen met gelijktijdige of intermitterende dosering van cobimetinib.
Experimenteel: COB 20 mg + GDC 200 mg
Gelijktijdige of intermitterende dosering van cobimetinib 20 mg, gelijktijdig met GDC-0994 200 mg gedurende 21 opeenvolgende dagen, gevolgd door 7 vrije dagen.
Geneesmiddel: Cobimetinib
Cobimetinib gelijktijdig of met tussenpozen gegeven met GDC-0994 gedurende 21 opeenvolgende dagen gevolgd door 7 vrije dagen.
Geneesmiddel: GDC-0994
GDC-0994 gegeven gedurende 21 opeenvolgende dagen gevolgd door 7 dagen vrij, samen met gelijktijdige of intermitterende dosering van cobimetinib.
Experimenteel: COB 40 mg + GDC 200 mg
Gelijktijdige of intermitterende dosering van cobimetinib 40 mg, gelijktijdig met GDC-0994 200 mg gedurende 21 opeenvolgende dagen, gevolgd door 7 vrije dagen.
Geneesmiddel: Cobimetinib
Cobimetinib gelijktijdig of met tussenpozen gegeven met GDC-0994 gedurende 21 opeenvolgende dagen gevolgd door 7 vrije dagen.
Geneesmiddel: GDC-0994
GDC-0994 gegeven gedurende 21 opeenvolgende dagen gevolgd door 7 dagen vrij, samen met gelijktijdige of intermitterende dosering van cobimetinib.
Experimenteel: COB 80 mg + GDC 200 mg
Gelijktijdige of intermitterende dosering van cobimetinib 80 mg, gelijktijdig met GDC-0994 200 mg gedurende 21 opeenvolgende dagen, gevolgd door 7 vrije dagen.
Geneesmiddel: Cobimetinib
Cobimetinib gelijktijdig of met tussenpozen gegeven met GDC-0994 gedurende 21 opeenvolgende dagen gevolgd door 7 vrije dagen.
Geneesmiddel: GDC-0994
GDC-0994 gegeven gedurende 21 opeenvolgende dagen gevolgd door 7 dagen vrij, samen met gelijktijdige of intermitterende dosering van cobimetinib.
Experimenteel: COB 80 mg + GDC 400 mg
Gelijktijdige of intermitterende dosering van cobimetinib 80 mg, gelijktijdig met GDC-0994 400 mg gedurende 21 opeenvolgende dagen, gevolgd door 7 vrije dagen.
Geneesmiddel: Cobimetinib
Cobimetinib gelijktijdig of met tussenpozen gegeven met GDC-0994 gedurende 21 opeenvolgende dagen gevolgd door 7 vrije dagen.
Geneesmiddel: GDC-0994
GDC-0994 gegeven gedurende 21 opeenvolgende dagen gevolgd door 7 dagen vrij, samen met gelijktijdige of intermitterende dosering van cobimetinib.
Experimenteel: COB 100 mg + GDC 200 mg
Gelijktijdige of intermitterende dosering van cobimetinib 100 mg, gelijktijdig met GDC-0994 200 mg gedurende 21 opeenvolgende dagen, gevolgd door 7 vrije dagen.
Geneesmiddel: Cobimetinib
Cobimetinib gelijktijdig of met tussenpozen gegeven met GDC-0994 gedurende 21 opeenvolgende dagen gevolgd door 7 vrije dagen.
Geneesmiddel: GDC-0994
GDC-0994 gegeven gedurende 21 opeenvolgende dagen gevolgd door 7 dagen vrij, samen met gelijktijdige of intermitterende dosering van cobimetinib.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: 28 dagen (cyclus 1)
DLT's omvatten symptomen die door de onderzoeker worden beschouwd als mogelijk gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel.
28 dagen (cyclus 1)
Percentage deelnemers met ten minste één bijwerking
Tijdsspanne: Tot 15 maanden
Een bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product heeft toegediend, ongeacht de oorzakelijke oorzaak.
Tot 15 maanden
Percentage deelnemers met ten minste één bijwerking van speciaal belang
Tijdsspanne: Tot 15 maanden
AESI's werden beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), v4.0 van het National Cancer Institute. AESI's omvatten het volgende: Graad ≥ 1 retinale veneuze occlusie; Graad ≥ 2 visuele stoornissen (waaronder gebeurtenissen die wijzen op sereuze retinopathie); Graad ≥ 3 huiduitslag gedurende > 7 dagen; Graad ≥ 3 diarree gedurende > 3 dagen; graad ≥ 2 linkerventrikelejectiefractie (LVEF) afname; Graad 3 hepatotoxiciteit; eventuele dosisbeperkende toxiciteit (DLT); gevallen van mogelijke geneesmiddelgeïnduceerde leverbeschadiging, waaronder een verhoogd alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) (ASAT > 3 × uitgangswaarde [en boven de bovengrens van normaal, ULN]) in combinatie met ofwel een verhoogd bilirubine ( > 2 × ULN) of klinische geelzucht; of vermoedelijke overdracht van een infectieus agens door een van de onderzoeksgeneesmiddelen.
Tot 15 maanden
Percentage deelnemers met ten minste één ernstige bijwerking (SAE)
Tijdsspanne: Tot 15 maanden
Een SAE is elke ervaring die: de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, opname in een ziekenhuis of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, of medisch significant is.
Tot 15 maanden
Percentage deelnemers met laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Tot 15 maanden

Laboratoriumafwijkingen werden beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), v4.0 van het National Cancer Institute.

SGPT/ALT - serumglutamaat-pyruvaattransaminase/alanineaminotransferase; SGOT/AST - serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase/aspartaataminotransferase
Tot 15 maanden
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: Basislijn, tot 15 maanden
Basislijn, tot 15 maanden
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in vetvrije massa
Tijdsspanne: Basislijn, dag 15
Basislijn, dag 15
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in pulsfrequentie
Tijdsspanne: Basislijn, tot 15 maanden
Basislijn, tot 15 maanden
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in ademhalingsfrequentie
Tijdsspanne: Basislijn, tot 15 maanden
Basislijn, tot 15 maanden
Gemiddelde verandering van baseline in systolische bloeddruk
Tijdsspanne: Basislijn, tot 15 maanden
Basislijn, tot 15 maanden
Gemiddelde verandering van basislijn in temperatuur
Tijdsspanne: Basislijn, tot 15 maanden
Basislijn, tot 15 maanden
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in gewicht
Tijdsspanne: Basislijn, tot 15 maanden
Basislijn, tot 15 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale serumconcentratie (Cmax) voor GDC-0994
Tijdsspanne: Tot dag 22
Tot dag 22
Mediane tijd tot maximale serumconcentratie (Tmax) voor GDC-0994
Tijdsspanne: Tot dag 22
Tot dag 22
Maximale serumconcentratie (Cmax) voor cobimetinib
Tijdsspanne: Tot dag 22
Tot dag 22
Mediane tijd tot maximale serumconcentratie (Tmax) voor cobimetinib
Tijdsspanne: Tot dag 22
Tot dag 22
Totale blootstelling (AUC vanaf tijd 0 tot 24 uur na dosis) voor GDC-0994
Tijdsspanne: 0 tot 24 uur na de dosis (tot dag 22)
Gegevens worden gerapporteerd voor evalueerbare deelnemers.
0 tot 24 uur na de dosis (tot dag 22)
Totale blootstelling (AUC vanaf tijd 0 tot 24 uur na dosis) voor cobimetinib
Tijdsspanne: 0 tot 24 uur na de dosis (tot dag 22)
0 tot 24 uur na de dosis (tot dag 22)
Gemiddelde accumulatieverhouding
Tijdsspanne: Pre-dosis Dag 1 Cyclus 1, 2, 3, Dag 18, 21 Cyclus 1; post-dosis 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 uur Dag 1, 18, 21 Cyclus 1; Dag 2, 15, 19, 22, Cyclus 1
Pre-dosis Dag 1 Cyclus 1, 2, 3, Dag 18, 21 Cyclus 1; post-dosis 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 uur Dag 1, 18, 21 Cyclus 1; Dag 2, 15, 19, 22, Cyclus 1
Gemiddelde terminale halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Tot dag 22 van de studie
Tot dag 22 van de studie
Verandering ten opzichte van baseline in fluordeoxyglucose positronemissietomografie (FDG-PET)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 15
Basislijn, dag 15
Verandering van baseline in biomarkers voor tumorweefsel
Tijdsspanne: Tot 15 maanden
Tot 15 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Genentech, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 juni 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 december 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 mei 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 mei 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

29 mei 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 november 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 november 2018

Laatst geverifieerd

1 november 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GO29653
  • 2015-000092-27 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Cobimetinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Oman

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren