Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af sikkerheden, tolerabiliteten og virkningerne af Cobimetinib og GDC-0994 hos patienter med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer

13. november 2018 opdateret af: Genentech, Inc.

En fase Ib, åben-label, dosis-eskaleringsundersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af Cobimetinib og GDC-0994 hos patienter med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer

Dette er et to-trins dosis-eskaleringsstudie for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og virkningerne af oral dosering af cobimetinib og GDC-0994 administreret i kombination til patienter med histologisk bekræftede, lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer, for hvilke standardbehandlinger enten ikke gør det eksisterer eller har vist sig ineffektive eller utålelige.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045-2517
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Histologisk eller cytologisk dokumenterede, lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer, for hvilke standardbehandling enten ikke eksisterer eller har vist sig ineffektiv eller utålelig
  • Evaluerbar sygdom eller sygdom målbar
  • Forventet levetid > eller = 12 uger
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion
  • For kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder, brug af en effektiv form for prævention med fortsat brug i undersøgelsens varighed og op til 3 måneder eller mere efter seponering af behandlingslægemidlet
  • Fluorodeoxyglucose positron emission tomografi (FDG-PET) ivrig sygdom på baseline scanning

For tilmelding til del 2 skal patienter opfylde alle følgende:

  • Målbar sygdom
  • Ikke mere end fire tidligere systemiske behandlinger for lokalt fremskreden eller metastatisk cancer

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med tidligere signifikant toksicitet fra en anden MEK-hæmmer eller ERK-hæmmer, der kræver seponering af behandlingen
  • Bevis på synlig retinal patologi vurderet ved oftalmologisk undersøgelse, der anses for at være en risikofaktor for retinal venetrombose
  • Historien om glaukom
  • Intraokulært tryk > 21 mmHg målt ved tonometri
  • Disponerende faktorer for retinal veneokklusion (RVO)
  • Anamnese med RVO, neurosensorisk nethindeløsning eller neovaskulær makuladegeneration
  • Allergi eller overfølsomhed over for komponenter i cobimetinib- eller GDC-0994-formuleringen
  • Palliativ strålebehandling inden for 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemiddelbehandling i cyklus 1
  • Eksperimentel terapi inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemiddelbehandling i cyklus 1
  • Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemiddelbehandling i cyklus 1, eller forventning om behovet for større operation under studiebehandlingsforløbet
  • Anti-kræftbehandling inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemiddelbehandling i cyklus 1
  • Aktuel alvorlig, ukontrolleret systemisk sygdom
  • Anamnese med klinisk signifikant hjertedysfunktion
  • Anamnese med symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens eller alvorlig hjertearytmi, der kræver behandling
  • Anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemiddelbehandling i cyklus 1
  • Anamnese med medfødt langt QT-syndrom eller QTc > 470 msek
  • LVEF
  • Anamnese med malabsorption eller anden tilstand, der ville interferere med enteral absorption
  • Klinisk signifikant historie med leversygdom, aktuelt alkoholmisbrug eller aktuel kendt aktiv infektion med HIV, hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus
  • Enhver tilstand, der kræver warfarin eller trombolytiske antikoagulantia
  • Aktiv autoimmun sygdom
  • Ukontrolleret ascites, der kræver ugentlig stor volumen paracentese i 3 på hinanden følgende uger før tilmelding
  • Graviditet, amning eller amning
  • Kendte hjernemetastaser, der er ubehandlede, symptomatiske eller kræver terapi for at kontrollere symptomer
  • Ingen anden historie med eller igangværende malignitet, der potentielt ville interferere med fortolkningen af ​​de farmakodynamiske (PD) eller effektivitetsassays

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ikke tildelt
En deltager fik tildelt intermitterende cobimetinib 80 milligram (mg) + GDC 0994 200 mg) og modtog studielægemiddel. Deltagerdagbogen blev dog ikke returneret, og stedet var ikke i stand til at dokumentere administration af undersøgelsesdosis.
Medicin: Cobimetinib
Cobimetinib givet sideløbende eller intermitterende med GDC-0994 i 21 på hinanden følgende dage efterfulgt af 7 dages fri.
Medicin: GDC-0994
GDC-0994 givet i 21 på hinanden følgende dage efterfulgt af 7 dages fri, sammen med samtidig eller intermitterende dosering af cobimetinib.
Eksperimentel: COB 20 mg + GDC 200 mg
Samtidig eller intermitterende dosering af cobimetinib 20 mg, samtidig med GDC-0994 200 mg i 21 på hinanden følgende dage, efterfulgt af 7 dages fri.
Medicin: Cobimetinib
Cobimetinib givet sideløbende eller intermitterende med GDC-0994 i 21 på hinanden følgende dage efterfulgt af 7 dages fri.
Medicin: GDC-0994
GDC-0994 givet i 21 på hinanden følgende dage efterfulgt af 7 dages fri, sammen med samtidig eller intermitterende dosering af cobimetinib.
Eksperimentel: COB 40 mg + GDC 200 mg
Samtidig eller intermitterende dosering af cobimetinib 40 mg, samtidig med GDC-0994 200 mg i 21 på hinanden følgende dage, efterfulgt af 7 dages fri.
Medicin: Cobimetinib
Cobimetinib givet sideløbende eller intermitterende med GDC-0994 i 21 på hinanden følgende dage efterfulgt af 7 dages fri.
Medicin: GDC-0994
GDC-0994 givet i 21 på hinanden følgende dage efterfulgt af 7 dages fri, sammen med samtidig eller intermitterende dosering af cobimetinib.
Eksperimentel: COB 80 mg + GDC 200 mg
Samtidig eller intermitterende dosering af cobimetinib 80 mg, samtidig med GDC-0994 200 mg i 21 på hinanden følgende dage, efterfulgt af 7 dages fri.
Medicin: Cobimetinib
Cobimetinib givet sideløbende eller intermitterende med GDC-0994 i 21 på hinanden følgende dage efterfulgt af 7 dages fri.
Medicin: GDC-0994
GDC-0994 givet i 21 på hinanden følgende dage efterfulgt af 7 dages fri, sammen med samtidig eller intermitterende dosering af cobimetinib.
Eksperimentel: COB 80 mg + GDC 400 mg
Samtidig eller intermitterende dosering af cobimetinib 80 mg, samtidig med GDC-0994 400 mg i 21 på hinanden følgende dage, efterfulgt af 7 dages fri.
Medicin: Cobimetinib
Cobimetinib givet sideløbende eller intermitterende med GDC-0994 i 21 på hinanden følgende dage efterfulgt af 7 dages fri.
Medicin: GDC-0994
GDC-0994 givet i 21 på hinanden følgende dage efterfulgt af 7 dages fri, sammen med samtidig eller intermitterende dosering af cobimetinib.
Eksperimentel: COB 100 mg + GDC 200 mg
Samtidig eller intermitterende dosering af cobimetinib 100 mg, samtidig med GDC-0994 200 mg i 21 på hinanden følgende dage, efterfulgt af 7 dages fri.
Medicin: Cobimetinib
Cobimetinib givet sideløbende eller intermitterende med GDC-0994 i 21 på hinanden følgende dage efterfulgt af 7 dages fri.
Medicin: GDC-0994
GDC-0994 givet i 21 på hinanden følgende dage efterfulgt af 7 dages fri, sammen med samtidig eller intermitterende dosering af cobimetinib.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 28 dage (cyklus 1)
DLT'er inkluderer symptomer, som efterforskeren vurderer at være muligvis relateret til undersøgelseslægemidlet.
28 dage (cyklus 1)
Procentdel af deltagere med mindst én uønsket hændelse
Tidsramme: Op til 15 måneder
En uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, uanset årsagstilskrivning.
Op til 15 måneder
Procentdel af deltagere med mindst én uønsket hændelse af særlig interesse
Tidsramme: Op til 15 måneder
AESI'er blev bedømt efter National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), v4.0. AESI'er inkluderede følgende: Grad ≥ 1 retinal veneokklusion; Grad ≥ 2 synsforstyrrelser (inklusive hændelser, der tyder på serøs retinopati); Grad ≥ 3 udslæt i > 7 dage; Grad ≥ 3 diarré i > 3 dage; Grad ≥ 2 fald i venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF); Grad 3 hepatotoksicitet; enhver dosisbegrænsende toksicitet (DLT); tilfælde af potentiel lægemiddelinduceret leverskade, der inkluderer en forhøjet alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) (AST > 3 × basislinjeværdi [og over den øvre normalgrænse, ULN]) i kombination med enten forhøjet bilirubin ( > 2 × ULN) eller klinisk gulsot; eller mistanke om overførsel af et infektiøst agens med begge undersøgelseslægemidler.
Op til 15 måneder
Procentdel af deltagere med mindst én alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: Op til 15 måneder
En SAE er enhver oplevelse, der: resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er medicinsk signifikant.
Op til 15 måneder
Procentdel af deltagere med laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Op til 15 måneder

Laboratorieabnormaliteter blev klassificeret efter National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), v4.0.

SGPT/ALT - serum glutaminsyre-pyrodruevintransaminase/alaninaminotransferase; SGOT/AST - serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase/aspartat aminotransferase
Op til 15 måneder
Gennemsnitlig ændring fra baseline i diastolisk blodtryk
Tidsramme: Baseline, op til 15 måneder
Baseline, op til 15 måneder
Gennemsnitlig ændring fra baseline i mager kropsmasse
Tidsramme: Baseline, dag 15
Baseline, dag 15
Gennemsnitlig ændring fra baseline i pulsfrekvens
Tidsramme: Baseline, op til 15 måneder
Baseline, op til 15 måneder
Gennemsnitlig ændring fra baseline i respirationsfrekvens
Tidsramme: Baseline, op til 15 måneder
Baseline, op til 15 måneder
Gennemsnitlig ændring fra baseline i systolisk blodtryk
Tidsramme: Baseline, op til 15 måneder
Baseline, op til 15 måneder
Gennemsnitlig ændring fra baseline i temperatur
Tidsramme: Baseline, op til 15 måneder
Baseline, op til 15 måneder
Gennemsnitlig ændring fra baseline i vægt
Tidsramme: Baseline, op til 15 måneder
Baseline, op til 15 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal serumkoncentration (Cmax) for GDC-0994
Tidsramme: Op til dag 22
Op til dag 22
Mediantid til maksimal serumkoncentration (Tmax) for GDC-0994
Tidsramme: Op til dag 22
Op til dag 22
Maksimal serumkoncentration (Cmax) for Cobimetinib
Tidsramme: Op til dag 22
Op til dag 22
Mediantid til maksimal serumkoncentration (Tmax) for Cobimetinib
Tidsramme: Op til dag 22
Op til dag 22
Total eksponering (AUC fra tid 0 til 24 timer efter dosis) for GDC-0994
Tidsramme: 0 til 24 timer efter dosis (op til dag 22)
Data rapporteres for evaluerbare deltagere.
0 til 24 timer efter dosis (op til dag 22)
Total eksponering (AUC fra tid 0 til 24 timer efter dosis) for Cobimetinib
Tidsramme: 0 til 24 timer efter dosis (op til dag 22)
0 til 24 timer efter dosis (op til dag 22)
Middelakkumulationsforhold
Tidsramme: Før dosis dag 1 cyklus 1, 2, 3, dag 18, 21 cyklus 1; post-dosis 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 timer Dag 1, 18, 21 Cyklus 1; Dag 2, 15, 19, 22, cyklus 1
Før dosis dag 1 cyklus 1, 2, 3, dag 18, 21 cyklus 1; post-dosis 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 timer Dag 1, 18, 21 Cyklus 1; Dag 2, 15, 19, 22, cyklus 1
Middel terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Op til dag 22 af studiet
Op til dag 22 af studiet
Ændring fra baseline i Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography (FDG-PET)
Tidsramme: Baseline, dag 15
Baseline, dag 15
Ændring fra baseline i tumorvævsbiomarkører
Tidsramme: Op til 15 måneder
Op til 15 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Genentech, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. juni 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. december 2016

Studieafslutning (Faktiske)

5. december 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. maj 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. maj 2015

Først opslået (Skøn)

29. maj 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. november 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. november 2018

Sidst verificeret

1. november 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GO29653
  • 2015-000092-27 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cobimetinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner