Tutkimus kobimetinibin ja GDC-0994:n turvallisuudesta, siedettävyydestä ja vaikutuksista potilailla, joilla on paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia
tiistai 13. marraskuuta 2018 päivittänyt: Genentech, Inc.
Vaihe Ib, avoin, annoskorotustutkimus kobimetinibin ja GDC-0994:n turvallisuudesta, siedettävyydestä ja farmakokinetiikasta potilailla, joilla on paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia
Tämä on kaksivaiheinen annoskorotustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida kobimetinibin ja GDC-0994:n oraalisen annostelun turvallisuutta, siedettävyyttä ja vaikutuksia, kun niitä annetaan yhdessä potilailla, joilla on histologisesti varmistettu, paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, joille standardihoidot eivät joko auta. olemassa tai ovat osoittautuneet tehottomiksi tai sietämättömiksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045-2517
- University of Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1
- Histologisesti tai sytologisesti dokumentoidut, paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, joille ei ole olemassa standardihoitoa tai jotka ovat osoittautuneet tehottomiksi tai sietämättömiksi
- Arvioitavissa oleva sairaus tai sairaus mitattavissa
- Elinajanodote > tai = 12 viikkoa
- Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta
- Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille ja miespotilaille, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöä jatkettaessa käyttöä tutkimuksen ajan ja enintään 3 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen
- Fluorodeoksiglukoosi-positroniemissiotomografia (FDG-PET) innokas sairaus perusskannauksessa
Ilmoittautuessaan osaan 2 potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat:
- Mitattavissa oleva sairaus
- Enintään neljä aikaisempaa systeemistä hoitoa paikallisesti edenneen tai metastaattisen syövän hoitoon
Poissulkemiskriteerit:
- Toisen MEK-estäjän tai ERK-estäjän aiempi merkittävä toksisuus, joka on vaatinut hoidon lopettamista
- Näkyvästä verkkokalvon patologiasta, joka on arvioitu oftalmologisella tutkimuksella ja jota pidetään verkkokalvon laskimotromboosin riskitekijänä
- Glaukooman historia
- Silmänsisäinen paine > 21 mmHg tonometrialla mitattuna
- Verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) altistavat tekijät
- Aiempi RVO, neurosensorinen verkkokalvon irtauma tai neovaskulaarinen silmänpohjan rappeuma
- Allergia tai yliherkkyys kobimetinibi- tai GDC-0994-valmisteen komponenteille
- Palliatiivinen sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoannosta syklissä 1
- Kokeellinen hoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoannosta syklissä 1
- Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoannosta syklissä 1 tai suuren leikkauksen tarpeen ennakointi tutkimushoidon aikana
- Syövän vastainen hoito 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoannosta syklissä 1
- Nykyinen vakava, hallitsematon systeeminen sairaus
- Aiemmin kliinisesti merkittävä sydämen toimintahäiriö
- Aiempi oireinen sydämen vajaatoiminta tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa
- Aiemmin sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoannosta syklissä 1
- Aiemmin synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai QTc > 470 ms
- LVEF
- Aiempi imeytymishäiriö tai muu tila, joka voisi häiritä enteraalista imeytymistä
- Kliinisesti merkittävä maksasairaus, nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai nykyinen tunnettu aktiivinen HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
- Mikä tahansa tila, joka vaatii varfariinia tai trombolyyttisiä antikoagulantteja
- Aktiivinen autoimmuunisairaus
- Hallitsematon askites, joka vaatii viikoittaista suuren määrän paracenteesia 3 peräkkäisen viikon ajan ennen ilmoittautumista
- Raskaus, imetys tai imetys
- Tunnetut aivometastaasit, jotka ovat hoitamattomia, oireellisia tai vaativat hoitoa oireiden hallitsemiseksi
- Ei muita aiempia tai meneillään olevia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka mahdollisesti häiritsisivät farmakodynaamisten (PD) tai tehokkuusmääritysten tulkintaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ei määritetty
Yksi osallistuja määrättiin saamaan ajoittaista kobimetinibia 80 milligrammaa (mg) + GDC 0994 200 mg) ja hän sai tutkimuslääkettä.
Osallistujan päiväkirjaa ei kuitenkaan palautettu, eikä sivusto pystynyt dokumentoimaan tutkimusannoksen antamista.
|
Kobimetinibi annettu samanaikaisesti tai ajoittain GDC-0994:n kanssa 21 peräkkäisenä päivänä, jota seuraa 7 päivän tauko.
GDC-0994 annettu 21 peräkkäisenä päivänä, jota seurasi 7 päivän tauko sekä samanaikainen tai ajoittainen kobimetinibin annostelu.
|
|
Kokeellinen: COB 20 mg + GDC 200 mg
Samanaikainen tai ajoittainen kobimetinibin annostelu 20 mg, samanaikaisesti GDC-0994 200 mg:n kanssa 21 peräkkäisenä päivänä, minkä jälkeen pidetään 7 päivän tauko.
|
Kobimetinibi annettu samanaikaisesti tai ajoittain GDC-0994:n kanssa 21 peräkkäisenä päivänä, jota seuraa 7 päivän tauko.
GDC-0994 annettu 21 peräkkäisenä päivänä, jota seurasi 7 päivän tauko sekä samanaikainen tai ajoittainen kobimetinibin annostelu.
|
|
Kokeellinen: COB 40 mg + GDC 200 mg
Samanaikainen tai ajoittainen kobimetinibin 40 mg annostelu, samanaikaisesti GDC-0994 200 mg:n kanssa 21 peräkkäisenä päivänä, minkä jälkeen pidetään 7 päivän tauko.
|
Kobimetinibi annettu samanaikaisesti tai ajoittain GDC-0994:n kanssa 21 peräkkäisenä päivänä, jota seuraa 7 päivän tauko.
GDC-0994 annettu 21 peräkkäisenä päivänä, jota seurasi 7 päivän tauko sekä samanaikainen tai ajoittainen kobimetinibin annostelu.
|
|
Kokeellinen: COB 80 mg + GDC 200 mg
Samanaikainen tai ajoittainen kobimetinibin 80 mg annostelu, samanaikaisesti GDC-0994 200 mg:n kanssa 21 peräkkäisenä päivänä, minkä jälkeen pidetään 7 päivän tauko.
|
Kobimetinibi annettu samanaikaisesti tai ajoittain GDC-0994:n kanssa 21 peräkkäisenä päivänä, jota seuraa 7 päivän tauko.
GDC-0994 annettu 21 peräkkäisenä päivänä, jota seurasi 7 päivän tauko sekä samanaikainen tai ajoittainen kobimetinibin annostelu.
|
|
Kokeellinen: COB 80 mg + GDC 400 mg
Samanaikainen tai ajoittainen kobimetinibin 80 mg:n annostelu, samanaikaisesti GDC-0994 400 mg:n kanssa 21 peräkkäisenä päivänä, jota seuraa 7 päivän tauko.
|
Kobimetinibi annettu samanaikaisesti tai ajoittain GDC-0994:n kanssa 21 peräkkäisenä päivänä, jota seuraa 7 päivän tauko.
GDC-0994 annettu 21 peräkkäisenä päivänä, jota seurasi 7 päivän tauko sekä samanaikainen tai ajoittainen kobimetinibin annostelu.
|
|
Kokeellinen: COB 100 mg + GDC 200 mg
Samanaikainen tai ajoittainen kobimetinibin 100 mg annostelu, samanaikaisesti GDC-0994 200 mg:n kanssa 21 peräkkäisenä päivänä, minkä jälkeen pidetään 7 päivän tauko.
|
Kobimetinibi annettu samanaikaisesti tai ajoittain GDC-0994:n kanssa 21 peräkkäisenä päivänä, jota seuraa 7 päivän tauko.
GDC-0994 annettu 21 peräkkäisenä päivänä, jota seurasi 7 päivän tauko sekä samanaikainen tai ajoittainen kobimetinibin annostelu.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: 28 päivää (jakso 1)
|
DLT:t sisältävät oireita, joiden tutkija katsoo mahdollisesti liittyvän tutkimuslääkkeeseen.
|
28 päivää (jakso 1)
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on vähintään yksi haittatapahtuma
Aikaikkuna: Jopa 15 kuukautta
|
Haittava tapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osanottajalle, jolle on annettu lääkevalmistetta, riippumatta syy-yhteydestä.
|
Jopa 15 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vähintään yksi erityistä kiinnostavaa haittatapahtumaa
Aikaikkuna: Jopa 15 kuukautta
|
AESI:t arvioitiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), v4.0:n mukaan.
AESI:t sisälsivät seuraavat: Grade ≥ 1 verkkokalvon laskimotukos; Asteen ≥ 2 näköhäiriöt (mukaan lukien tapahtumat, jotka viittaavat seroosiin retinopatiaan); asteen ≥ 3 ihottuma > 7 päivää; Asteen ≥ 3 ripuli > 3 päivää; Asteen ≥ 2 vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) lasku; Asteen 3 maksatoksisuus; mikä tahansa annosta rajoittava toksisuus (DLT); mahdolliset lääkkeiden aiheuttamat maksavauriot, joihin sisältyy kohonnut alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) (AST > 3 × lähtöarvo [ja normaalin ylärajan yläpuolella, ULN]) yhdessä joko kohonneen bilirubiinin kanssa ( > 2 × ULN) tai kliininen keltaisuus; tai epäillään tartunnanaiheuttajan siirtymistä jommallakummalla tutkimuslääkkeellä.
|
Jopa 15 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vähintään yksi vakava haittatapahtuma (SAE)
Aikaikkuna: Jopa 15 kuukautta
|
SAE on mikä tahansa kokemus, joka johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai lääketieteellisesti merkittävä.
|
Jopa 15 kuukautta
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on laboratoriopoikkeavuuksia
Aikaikkuna: Jopa 15 kuukautta
|
Laboratorioarvojen poikkeavuudet arvioitiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), v4.0:n mukaan. SGPT/ALT - seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi/alaniiniaminotransferaasi; SGOT/AST - seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi/aspartaattiaminotransferaasi |
Jopa 15 kuukautta
|
|
Diastolisen verenpaineen keskimääräinen muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Perustaso, jopa 15 kuukautta
|
Perustaso, jopa 15 kuukautta
|
|
|
Laihan painon keskimääräinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 15
|
Lähtötilanne, päivä 15
|
|
|
Sykkeen keskimääräinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, jopa 15 kuukautta
|
Perustaso, jopa 15 kuukautta
|
|
|
Hengitystiheyden keskimääräinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, jopa 15 kuukautta
|
Perustaso, jopa 15 kuukautta
|
|
|
Systolisen verenpaineen keskimääräinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, jopa 15 kuukautta
|
Perustaso, jopa 15 kuukautta
|
|
|
Lämpötilan keskimääräinen muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Perustaso, jopa 15 kuukautta
|
Perustaso, jopa 15 kuukautta
|
|
|
Painon keskimääräinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, jopa 15 kuukautta
|
Perustaso, jopa 15 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin seerumin pitoisuus (Cmax) GDC-0994:lle
Aikaikkuna: Päivään 22 asti
|
Päivään 22 asti
|
|
|
Mediaaniaika seerumin maksimipitoisuuteen (Tmax) GDC-0994:lle
Aikaikkuna: Päivään 22 asti
|
Päivään 22 asti
|
|
|
Kobimetinibin enimmäispitoisuus seerumissa (Cmax).
Aikaikkuna: Päivään 22 asti
|
Päivään 22 asti
|
|
|
Mediaani aika seerumin maksimipitoisuuteen (Tmax) kobimetinibille
Aikaikkuna: Päivään 22 asti
|
Päivään 22 asti
|
|
|
GDC-0994:n kokonaisaltistuminen (AUC ajankohdasta 0 - 24 tuntia annoksen jälkeen)
Aikaikkuna: 0-24 tuntia annoksen jälkeen (22 päivään asti)
|
Tiedot raportoidaan arvioitaville osallistujille.
|
0-24 tuntia annoksen jälkeen (22 päivään asti)
|
|
Kobimetinibin kokonaisaltistus (AUC ajankohdasta 0–24 tuntia annoksen jälkeen).
Aikaikkuna: 0-24 tuntia annoksen jälkeen (22 päivään asti)
|
0-24 tuntia annoksen jälkeen (22 päivään asti)
|
|
|
Keskimääräinen kertymissuhde
Aikaikkuna: Annostusta edeltävä päivä 1, sykli 1, 2, 3, päivä 18, 21, sykli 1; annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 tuntia Päivä 1, 18, 21, sykli 1; Päivä 2, 15, 19, 22, sykli 1
|
Annostusta edeltävä päivä 1, sykli 1, 2, 3, päivä 18, 21, sykli 1; annoksen jälkeen 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 tuntia Päivä 1, 18, 21, sykli 1; Päivä 2, 15, 19, 22, sykli 1
|
|
|
Keskimääräinen terminaalin puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: 22 päivään asti
|
22 päivään asti
|
|
|
Muutos lähtötilanteesta fluorodeoksiglukoosipositroniemissiotomografiassa (FDG-PET)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 15
|
Lähtötilanne, päivä 15
|
|
|
Muutos perustasosta kasvainkudosten biomarkkereissa
Aikaikkuna: Jopa 15 kuukautta
|
Jopa 15 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 16. kesäkuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 5. joulukuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 5. joulukuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 27. toukokuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 28. toukokuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 29. toukokuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 20. marraskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 13. marraskuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. marraskuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Ravoksertinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- GO29653
- 2015-000092-27 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .