Um estudo da segurança, tolerabilidade e efeitos do cobimetinibe e GDC-0994 em pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos
13 de novembro de 2018 atualizado por: Genentech, Inc.
Um estudo de fase Ib, aberto, escalonamento de dose da segurança, tolerabilidade e farmacocinética de cobimetinibe e GDC-0994 em pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos
Este é um estudo de escalonamento de dose em dois estágios para avaliar a segurança, a tolerabilidade e os efeitos da dosagem oral de cobimetinibe e GDC-0994 administrados em combinação em pacientes com tumores sólidos metastáticos, localmente avançados ou histologicamente confirmados para os quais as terapias padrão não funcionam existem ou se mostraram ineficazes ou intoleráveis.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
24
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045-2517
- University of Colorado
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos, documentados histologicamente ou citologicamente, para os quais a terapia padrão não existe ou se mostrou ineficaz ou intolerável
- Doença avaliável ou doença mensurável
- Expectativa de vida > ou = 12 semanas
- Função hematológica e de órgão final adequada
- Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar, uso de uma forma eficaz de contracepção com uso contínuo durante a duração do estudo e até 3 meses ou mais após a descontinuação do medicamento de tratamento
- Doença ávida por tomografia por emissão de pósitrons com fluordesoxiglicose (FDG-PET) na varredura inicial
Para inscrição na parte 2, os pacientes devem atender a todos os itens a seguir:
- doença mensurável
- Não mais do que quatro terapias sistêmicas anteriores para câncer localmente avançado ou metastático
Critério de exclusão:
- História de toxicidade significativa prévia de outro inibidor de MEK ou inibidor de ERK exigindo a descontinuação do tratamento
- Evidência de patologia retiniana visível avaliada por exame oftalmológico que é considerada um fator de risco para trombose venosa retiniana
- História de glaucoma
- Pressão intraocular > 21 mmHg medida por tonometria
- Fatores predisponentes à oclusão da veia retiniana (OVR)
- História de RVO, descolamento neurossensorial da retina ou degeneração macular neovascular
- Alergia ou hipersensibilidade aos componentes da formulação de cobimetinibe ou GDC-0994
- Radioterapia paliativa dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento com medicamento em estudo no Ciclo 1
- Terapia experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento com medicamento em estudo no Ciclo 1
- Procedimento cirúrgico de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento medicamentoso do estudo no Ciclo 1, ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o curso do tratamento do estudo
- Terapia anticâncer dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento com medicamento em estudo no Ciclo 1
- Doença sistêmica atual grave e descontrolada
- História de disfunção cardíaca clinicamente significativa
- História de insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou arritmia cardíaca grave que requer tratamento
- História de infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira dose do tratamento com medicamento em estudo no Ciclo 1
- História de síndrome do QT longo congênito ou QTc > 470 ms
- FEVE
- História de má absorção ou outra condição que possa interferir na absorção enteral
- História clinicamente significativa de doença hepática, abuso atual de álcool ou infecção ativa conhecida atual por HIV, vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C
- Qualquer condição que requeira varfarina ou anticoagulantes trombolíticos
- Doença autoimune ativa
- Ascite não controlada exigindo paracentese semanal de grande volume por 3 semanas consecutivas antes da inscrição
- Gravidez, lactação ou amamentação
- Metástases cerebrais conhecidas que não são tratadas, são sintomáticas ou requerem terapia para controlar os sintomas
- Nenhuma outra história ou malignidade em curso que possa interferir na interpretação dos ensaios farmacodinâmicos (PD) ou de eficácia
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Não atribuído
Um participante foi designado para receber cobimetinibe intermitente 80 miligramas (mg) + GDC 0994 200 mg) e recebeu o medicamento do estudo.
No entanto, o diário do participante não foi devolvido e o centro não conseguiu documentar a administração da dose do estudo.
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Cobimetinibe administrado simultaneamente ou intermitentemente com GDC-0994 por 21 dias consecutivos seguidos de 7 dias de folga.
GDC-0994 administrado por 21 dias consecutivos seguidos de 7 dias de folga, juntamente com dosagem concomitante ou intermitente de cobimetinibe.
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Experimental: COB 20 mg + GDC 200 mg
Dosagem concomitante ou intermitente de cobimetinibe 20 mg, concomitante com GDC-0994 200 mg por 21 dias consecutivos, seguido de 7 dias de folga.
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Cobimetinibe administrado simultaneamente ou intermitentemente com GDC-0994 por 21 dias consecutivos seguidos de 7 dias de folga.
GDC-0994 administrado por 21 dias consecutivos seguidos de 7 dias de folga, juntamente com dosagem concomitante ou intermitente de cobimetinibe.
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Experimental: COB 40 mg + GDC 200 mg
Dosagem concomitante ou intermitente de cobimetinibe 40 mg, concomitante com GDC-0994 200 mg por 21 dias consecutivos, seguido de 7 dias de folga.
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Cobimetinibe administrado simultaneamente ou intermitentemente com GDC-0994 por 21 dias consecutivos seguidos de 7 dias de folga.
GDC-0994 administrado por 21 dias consecutivos seguidos de 7 dias de folga, juntamente com dosagem concomitante ou intermitente de cobimetinibe.
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Experimental: COB 80 mg + GDC 200 mg
Dosagem concomitante ou intermitente de cobimetinibe 80 mg, concomitante com GDC-0994 200 mg por 21 dias consecutivos, seguido de 7 dias de folga.
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Cobimetinibe administrado simultaneamente ou intermitentemente com GDC-0994 por 21 dias consecutivos seguidos de 7 dias de folga.
GDC-0994 administrado por 21 dias consecutivos seguidos de 7 dias de folga, juntamente com dosagem concomitante ou intermitente de cobimetinibe.
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Experimental: COB 80 mg + GDC 400 mg
Dosagem concomitante ou intermitente de cobimetinibe 80 mg, concomitante com GDC-0994 400 mg por 21 dias consecutivos, seguido de 7 dias de folga.
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Cobimetinibe administrado simultaneamente ou intermitentemente com GDC-0994 por 21 dias consecutivos seguidos de 7 dias de folga.
GDC-0994 administrado por 21 dias consecutivos seguidos de 7 dias de folga, juntamente com dosagem concomitante ou intermitente de cobimetinibe.
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Experimental: COB 100 mg + GDC 200 mg
Dosagem concomitante ou intermitente de cobimetinibe 100 mg, concomitante com GDC-0994 200 mg por 21 dias consecutivos, seguido de 7 dias de folga.
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Cobimetinibe administrado simultaneamente ou intermitentemente com GDC-0994 por 21 dias consecutivos seguidos de 7 dias de folga.
GDC-0994 administrado por 21 dias consecutivos seguidos de 7 dias de folga, juntamente com dosagem concomitante ou intermitente de cobimetinibe.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com toxicidades limitadoras de dose (DLTs)
Prazo: 28 dias (Ciclo 1)
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DLTs incluem sintomas considerados pelo investigador como possivelmente relacionados ao medicamento do estudo.
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28 dias (Ciclo 1)
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Porcentagem de participantes com pelo menos um evento adverso
Prazo: Até 15 meses
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Um evento adverso é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica que administrou um produto farmacêutico, independentemente da atribuição causal.
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Até 15 meses
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Porcentagem de participantes com pelo menos um evento adverso de interesse especial
Prazo: Até 15 meses
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Os AESIs foram classificados de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), v4.0.
AESIs incluíram o seguinte: Grau ≥ 1 oclusão da veia retiniana; Distúrbios visuais de grau ≥ 2 (incluindo eventos sugestivos de retinopatia serosa); erupção cutânea de grau ≥ 3 por > 7 dias; diarreia de grau ≥ 3 por > 3 dias; Grau ≥ 2 diminuição da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE); hepatotoxicidade de Grau 3; qualquer toxicidade limitante de dose (DLT); casos de possível lesão hepática induzida por drogas que incluem alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) elevada (AST > 3 × valor basal [e acima do limite superior do normal, LSN]) em combinação com bilirrubina elevada ( > 2 × LSN) ou icterícia clínica; ou suspeita de transmissão de um agente infeccioso por qualquer um dos medicamentos do estudo.
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Até 15 meses
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Porcentagem de participantes com pelo menos um evento adverso grave (SAE)
Prazo: Até 15 meses
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Um SAE é qualquer experiência que: resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, é uma anomalia congênita/defeito congênito ou é clinicamente significativo.
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Até 15 meses
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Porcentagem de participantes com anormalidades laboratoriais
Prazo: Até 15 meses
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As anormalidades laboratoriais foram classificadas de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), v4.0. SGPT/ALT - transaminase glutâmico-pirúvica/alanina aminotransferase sérica; SGOT/AST - transaminase glutâmica oxaloacética/aspartato aminotransferase sérica |
Até 15 meses
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Mudança média da linha de base na pressão arterial diastólica
Prazo: Linha de base, até 15 meses
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Linha de base, até 15 meses
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Alteração média desde a linha de base na massa corporal magra
Prazo: Linha de base, dia 15
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Linha de base, dia 15
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Mudança média da linha de base na frequência de pulso
Prazo: Linha de base, até 15 meses
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Linha de base, até 15 meses
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Mudança média da linha de base na frequência respiratória
Prazo: Linha de base, até 15 meses
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Linha de base, até 15 meses
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Mudança média da linha de base na pressão arterial sistólica
Prazo: Linha de base, até 15 meses
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Linha de base, até 15 meses
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Mudança média da linha de base na temperatura
Prazo: Linha de base, até 15 meses
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Linha de base, até 15 meses
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Mudança média da linha de base em peso
Prazo: Linha de base, até 15 meses
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Linha de base, até 15 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração sérica máxima (Cmax) para GDC-0994
Prazo: Até o dia 22
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Até o dia 22
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Tempo médio para concentração sérica máxima (Tmax) para GDC-0994
Prazo: Até o dia 22
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Até o dia 22
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Concentração Sérica Máxima (Cmax) para Cobimetinibe
Prazo: Até o dia 22
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Até o dia 22
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Tempo mediano para concentração sérica máxima (Tmax) para cobimetinibe
Prazo: Até o dia 22
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Até o dia 22
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Exposição total (AUC do tempo 0 a 24 horas após a dose) para GDC-0994
Prazo: 0 a 24 horas pós-dose (até o dia 22)
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Os dados são relatados para participantes avaliáveis.
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0 a 24 horas pós-dose (até o dia 22)
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Exposição Total (AUC do Tempo 0 a 24 Horas Após a Dose) para Cobimetinibe
Prazo: 0 a 24 horas pós-dose (até o dia 22)
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0 a 24 horas pós-dose (até o dia 22)
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Razão Média de Acumulação
Prazo: Pré-dose Dia 1 Ciclo 1, 2, 3, Dia 18, 21 Ciclo 1; pós-dose 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 horas Dia 1, 18, 21 Ciclo 1; Dia 2, 15, 19, 22, Ciclo 1
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Pré-dose Dia 1 Ciclo 1, 2, 3, Dia 18, 21 Ciclo 1; pós-dose 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 horas Dia 1, 18, 21 Ciclo 1; Dia 2, 15, 19, 22, Ciclo 1
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Meia-vida terminal média (t1/2)
Prazo: Até o 22º dia de estudo
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Até o 22º dia de estudo
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Alteração da linha de base na tomografia por emissão de pósitrons de fluordesoxiglicose (FDG-PET)
Prazo: Linha de base, dia 15
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Linha de base, dia 15
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Mudança da linha de base em biomarcadores de tecido tumoral
Prazo: Até 15 meses
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Até 15 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de junho de 2015
Conclusão Primária (Real)
5 de dezembro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
5 de dezembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de maio de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de maio de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
29 de maio de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de novembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de novembro de 2018
Última verificação
1 de novembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Ravoxertinibe
Outros números de identificação do estudo
- GO29653
- 2015-000092-27 (Número EudraCT)
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