Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности, переносимости и эффектов кобиметиниба и GDC-0994 у пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями

13 ноября 2018 г. обновлено: Genentech, Inc.

Фаза Ib, открытое исследование с повышением дозы безопасности, переносимости и фармакокинетики кобиметиниба и GDC-0994 у пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями

Это двухэтапное исследование с повышением дозы для оценки безопасности, переносимости и эффектов перорального приема кобиметиниба и GDC-0994 в комбинации у пациентов с гистологически подтвержденными, местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями, для которых стандартные методы лечения либо неэффективны. существуют или оказались неэффективными или неприемлемыми.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045-2517
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Гистологически или цитологически подтвержденные местно-распространенные или метастатические солидные опухоли, для которых стандартная терапия либо не существует, либо оказалась неэффективной или непереносимой.
  • Поддающееся оценке заболевание или заболевание, поддающееся измерению
  • Ожидаемая продолжительность жизни > или = 12 недель
  • Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней
  • Для пациентов женского пола с детородным потенциалом и пациентов мужского пола с партнерами детородного потенциала использование эффективной формы контрацепции с продолжением использования в течение всего периода исследования и до 3 месяцев или более после прекращения лечения препаратом.
  • Позитронно-эмиссионная томография с фтордезоксиглюкозой (ФДГ-ПЭТ) при авитаминозах при исходном сканировании

Для регистрации в части 2 пациенты должны соответствовать всем следующим требованиям:

  • Измеримое заболевание
  • Не более четырех предшествующих системных терапий местнораспространенного или метастатического рака

Критерий исключения:

  • История предшествующей значительной токсичности от другого ингибитора MEK или ингибитора ERK, требующей прекращения лечения
  • Доказательства видимой патологии сетчатки по оценке офтальмолога, которая считается фактором риска тромбоза вен сетчатки.
  • История глаукомы
  • Внутриглазное давление > 21 мм рт. ст. при тонометрии
  • Предрасполагающие факторы к окклюзии вен сетчатки (ОВС)
  • ОВС в анамнезе, нейросенсорная отслойка сетчатки или неоваскулярная дегенерация желтого пятна.
  • Аллергия или гиперчувствительность к компонентам кобиметиниба или препарата GDC-0994.
  • Паллиативная лучевая терапия в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата в цикле 1
  • Экспериментальная терапия в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата в цикле 1
  • Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель до первой дозы исследуемого лекарственного препарата в цикле 1 или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в течение курса исследуемого лечения.
  • Противораковая терапия в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата в цикле 1.
  • Текущее тяжелое неконтролируемое системное заболевание
  • История клинически значимой сердечной дисфункции
  • История симптоматической застойной сердечной недостаточности или серьезной сердечной аритмии, требующей лечения
  • Инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата в цикле 1.
  • История врожденного синдрома удлиненного интервала QT или QTc> 470 мс
  • ФВ ЛЖ
  • Нарушение всасывания в анамнезе или другое состояние, препятствующее энтеральному всасыванию.
  • Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, текущее злоупотребление алкоголем или текущая известная активная инфекция ВИЧ, вирусом гепатита В или вирусом гепатита С.
  • Любое состояние, требующее варфарина или тромболитических антикоагулянтов
  • Активное аутоиммунное заболевание
  • Неконтролируемый асцит, требующий еженедельного парацентеза большого объема в течение 3 недель подряд до включения в исследование.
  • Беременность, лактация или кормление грудью
  • Известные метастазы в головной мозг, которые не лечатся, имеют симптомы или требуют терапии для контроля симптомов
  • Отсутствие других злокачественных новообразований в анамнезе или текущих заболеваний, которые потенциально могли бы помешать интерпретации фармакодинамических (PD) или анализов эффективности.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Не назначен
Одному участнику был назначен прерывистый прием кобиметиниба 80 мг (мг) + GDC 0994 200 мг), и он действительно получал исследуемый препарат. Однако дневник участника не был возвращен, и сайт не смог задокументировать введение исследуемой дозы.
Лекарство: Кобиметиниб
Кобиметиниб назначают одновременно или периодически с GDC-0994 в течение 21 дня подряд с последующим 7-дневным перерывом.
Лекарство: ГДК-0994
GDC-0994 вводили в течение 21 дня подряд с последующим 7-дневным перерывом вместе с одновременным или прерывистым приемом кобиметиниба.
Экспериментальный: COB 20 мг + GDC 200 мг
Одновременный или периодический прием кобиметиниба 20 мг одновременно с GDC-0994 200 мг в течение 21 дня подряд с последующим 7-дневным перерывом.
Лекарство: Кобиметиниб
Кобиметиниб назначают одновременно или периодически с GDC-0994 в течение 21 дня подряд с последующим 7-дневным перерывом.
Лекарство: ГДК-0994
GDC-0994 вводили в течение 21 дня подряд с последующим 7-дневным перерывом вместе с одновременным или прерывистым приемом кобиметиниба.
Экспериментальный: COB 40 мг + GDC 200 мг
Одновременный или периодический прием кобиметиниба 40 мг одновременно с GDC-0994 200 мг в течение 21 дня подряд с последующим 7-дневным перерывом.
Лекарство: Кобиметиниб
Кобиметиниб назначают одновременно или периодически с GDC-0994 в течение 21 дня подряд с последующим 7-дневным перерывом.
Лекарство: ГДК-0994
GDC-0994 вводили в течение 21 дня подряд с последующим 7-дневным перерывом вместе с одновременным или прерывистым приемом кобиметиниба.
Экспериментальный: COB 80 мг + GDC 200 мг
Одновременный или периодический прием кобиметиниба 80 мг одновременно с GDC-0994 200 мг в течение 21 дня подряд с последующим 7-дневным перерывом.
Лекарство: Кобиметиниб
Кобиметиниб назначают одновременно или периодически с GDC-0994 в течение 21 дня подряд с последующим 7-дневным перерывом.
Лекарство: ГДК-0994
GDC-0994 вводили в течение 21 дня подряд с последующим 7-дневным перерывом вместе с одновременным или прерывистым приемом кобиметиниба.
Экспериментальный: COB 80 мг + GDC 400 мг
Одновременный или периодический прием кобиметиниба 80 мг одновременно с GDC-0994 400 мг в течение 21 дня подряд с последующим 7-дневным перерывом.
Лекарство: Кобиметиниб
Кобиметиниб назначают одновременно или периодически с GDC-0994 в течение 21 дня подряд с последующим 7-дневным перерывом.
Лекарство: ГДК-0994
GDC-0994 вводили в течение 21 дня подряд с последующим 7-дневным перерывом вместе с одновременным или прерывистым приемом кобиметиниба.
Экспериментальный: COB 100 мг + GDC 200 мг
Одновременный или периодический прием кобиметиниба 100 мг одновременно с GDC-0994 200 мг в течение 21 дня подряд с последующим 7-дневным перерывом.
Лекарство: Кобиметиниб
Кобиметиниб назначают одновременно или периодически с GDC-0994 в течение 21 дня подряд с последующим 7-дневным перерывом.
Лекарство: ГДК-0994
GDC-0994 вводили в течение 21 дня подряд с последующим 7-дневным перерывом вместе с одновременным или прерывистым приемом кобиметиниба.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: 28 дней (цикл 1)
DLT включают симптомы, которые, по мнению исследователя, могут быть связаны с исследуемым препаратом.
28 дней (цикл 1)
Процент участников с хотя бы одним нежелательным явлением
Временное ограничение: До 15 месяцев
Нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, независимо от причинно-следственной связи.
До 15 месяцев
Процент участников с по крайней мере одним нежелательным явлением, представляющим особый интерес
Временное ограничение: До 15 месяцев
AESI оценивались в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 4.0. AESI включали следующее: окклюзия вен сетчатки ≥ 1 степени; Нарушения зрения ≥ 2 степени (включая явления, свидетельствующие о серозной ретинопатии); Сыпь ≥ 3 степени в течение > 7 дней; диарея ≥ 3 степени в течение > 3 дней; Снижение фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) ≥ 2 степени; гепатотоксичность 3 степени; любая дозолимитирующая токсичность (DLT); случаи потенциального лекарственного поражения печени, которые включают повышенный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) (АСТ > 3 × исходное значение [и выше верхней границы нормы, ВГН]) в сочетании либо с повышенным билирубином ( > 2 × ВГН) или клиническая желтуха; или подозрение на передачу инфекционного агента любым из исследуемых препаратов.
До 15 месяцев
Процент участников с по крайней мере одним серьезным нежелательным явлением (СНЯ)
Временное ограничение: До 15 месяцев
СНЯ — это любой опыт, который: приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации в стационар или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом или является значимым с медицинской точки зрения.
До 15 месяцев
Процент участников с лабораторными отклонениями
Временное ограничение: До 15 месяцев

Лабораторные отклонения оценивались в соответствии с Общими критериями терминологии нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 4.0.

SGPT/ALT - сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза/аланинаминотрансфераза; SGOT/AST - сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза/аспартатаминотрансфераза
До 15 месяцев
Среднее изменение диастолического артериального давления по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень, до 15 месяцев
Базовый уровень, до 15 месяцев
Среднее изменение безжировой массы тела по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, день 15
Исходный уровень, день 15
Среднее изменение частоты пульса по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень, до 15 месяцев
Базовый уровень, до 15 месяцев
Среднее изменение частоты дыхания по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень, до 15 месяцев
Базовый уровень, до 15 месяцев
Среднее изменение систолического артериального давления по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень, до 15 месяцев
Базовый уровень, до 15 месяцев
Среднее изменение температуры по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень, до 15 месяцев
Базовый уровень, до 15 месяцев
Среднее изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень, до 15 месяцев
Базовый уровень, до 15 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) для GDC-0994
Временное ограничение: До 22 дня
До 22 дня
Среднее время достижения максимальной концентрации в сыворотке (Tmax) для GDC-0994
Временное ограничение: До 22 дня
До 22 дня
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) кобиметиниба
Временное ограничение: До 22 дня
До 22 дня
Среднее время достижения максимальной концентрации в сыворотке (Tmax) для кобиметиниба
Временное ограничение: До 22 дня
До 22 дня
Общее воздействие (AUC от времени от 0 до 24 часов после приема дозы) для GDC-0994
Временное ограничение: От 0 до 24 часов после введения дозы (до 22-го дня)
Данные представлены для оцениваемых участников.
От 0 до 24 часов после введения дозы (до 22-го дня)
Общая экспозиция (AUC от времени от 0 до 24 часов после приема) для кобиметиниба
Временное ограничение: От 0 до 24 часов после введения дозы (до 22-го дня)
От 0 до 24 часов после введения дозы (до 22-го дня)
Средний коэффициент накопления
Временное ограничение: Предварительная доза День 1 Цикл 1, 2, 3, День 18, 21 Цикл 1; после введения дозы 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 часов День 1, 18, 21 Цикл 1; День 2, 15, 19, 22, Цикл 1
Предварительная доза День 1 Цикл 1, 2, 3, День 18, 21 Цикл 1; после введения дозы 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 часов День 1, 18, 21 Цикл 1; День 2, 15, 19, 22, Цикл 1
Средний конечный период полувыведения (t1/2)
Временное ограничение: До 22 дня обучения
До 22 дня обучения
Изменение по сравнению с исходным уровнем в позитронно-эмиссионной томографии с фтордезоксиглюкозой (ФДГ-ПЭТ)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 15
Исходный уровень, день 15
Изменение по сравнению с исходным уровнем биомаркеров опухолевой ткани
Временное ограничение: До 15 месяцев
До 15 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Genentech, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 июня 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 декабря 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 декабря 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 мая 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 мая 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 мая 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 ноября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 ноября 2018 г.

Последняя проверка

1 ноября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GO29653
  • 2015-000092-27 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться