SGLT2阻害剤の薬理遺伝学 (SGLT2iPGx)
2022年7月31日 更新者：Simeon I. Taylor、University of Maryland, Baltimore
ナトリウム依存性グルコーストランスポーター-2 (SGLT2) 阻害剤の薬理遺伝学
ナトリウム依存性グルコース輸送体-2 (SGLT2) 阻害剤は、尿中のグルコース排泄を増加させ、それによって減量を促進し、血漿グルコースレベルを低下させる新しいクラスの抗糖尿病薬です。
SGLT2 阻害剤 (具体的にはカナグリフロジン) に対する薬力学的反応は個人間で異なり、この個人間変動の割合は遺伝的変異によって説明できるという仮説を立てています。
これは健康で非糖尿病の被験者を対象としたパイロット研究であり、カナグリフロジンの単回投与の前後に、尿および血漿中のグルコースおよびその他の関連代謝物を測定します。
これにより、カナグリフロジンに対する薬力学的応答の個人間変動を特徴付け、グルコースおよびその他の関連する代謝産物レベルの変化がさまざまな候補遺伝子のバリアントに関連しているかどうかを判断できます。
調査の概要
詳細な説明
ナトリウム依存性グルコース輸送体 (SGLT) は、腸および腎臓の上皮細胞の頂端面に発現するグルコース輸送体のファミリーです。
それらの機能は、グルコースを上皮を越えて血中に積極的に輸送することです。
トランスポーターの SGLT ファミリーのメンバーには、ナトリウム依存性グルコーストランスポーター-1、-2、-3、および -4 (SGLT1、SGLT2、SGLT3、および SGLT4) が含まれ、SGLT2 は腎臓における主要なグルコーストランスポーターです。
SGLT2 阻害剤は、2 型糖尿病 (T2DM) の治療薬として承認された新しいクラスの抗糖尿病薬です。
これらの薬剤は、SGLT2 を介した腎近位尿細管でのグルコースの再吸収を阻害し、それによって尿中グルコース排泄を増加させ、血漿グルコースレベルを低下させます。
SGLT2 阻害剤 (具体的にはカナグリフロジン) に対する薬力学的反応は個人間で異なり、この個人間変動の割合は遺伝的変異によって説明できるという仮説を立てています。
この仮説を調査するために、健康で非糖尿病の被験者を対象にパイロット研究を実施し、カナグリフロジンの単回投与の前後に、尿および血漿中のグルコースおよびその他の関連代謝物を測定します。
これにより、カナグリフロジンに対する薬力学的応答の個人間変動を特徴付け、グルコースおよびその他の関連代謝物レベルの変化が候補遺伝子 (SGLT3、SGLT4、およびグルコーストランスポーター-2 (略してGLUT9 または SLC2A9)))。
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ 4
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
21年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- アーミッシュ系
- 21歳以上
- BMI 18-40kg/m2
除外基準:
- -カナグリフロジンに対する既知のアレルギー
- -糖尿病の病歴、ランダムグルコースが200 mg / dLを超える、またはHbA1cが6.5％以上
- -現在、利尿薬、降圧薬、尿酸降下薬、または調査官が判断するその他の薬を服用していると、結果の解釈が困難になります
- -重大な衰弱性慢性心疾患、肝疾患、肺疾患、または腎疾患、または治験責任医師が結果の解釈を困難にする、または参加のリスクを高めると判断するその他の疾患
- 発作性疾患
- -陽性の尿ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）検査または研究開始から3か月以内の既知の妊娠
- -推定糸球体濾過率が60mL/分未満
- -現在授乳中または研究開始から3か月以内の授乳中
- 正常上限の2倍以上の肝機能検査
- ヘマトクリット35%未満
- -現在、尿路またはイースト菌感染症の症状がある、または過去12か月間に2回以上の尿路またはイースト菌感染症の病歴。
- 甲状腺刺激ホルモン（TSH）の異常
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：BASIC_SCIENCE
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：野生型遺伝子型
ナトリウム依存性グルコーストランスポーター-3、ナトリウム依存性グルコーストランスポーター-4、およびグルコーストランスポーター-9 (それぞれ SLC5A4、SLC5A9、SLC2A9 と略される) をコードする 3 つの候補遺伝子で野生型遺伝子型を持つ研究対象者は、カナグリフロジンの前後で研究されます。処理。
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薬力学的反応を評価する前に、カナグリフロジン（300 mg、経口）の単回投与を行います。
他の名前：
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実験的：SLC5A4のナンセンス変異
SLC5A4（ナトリウム依存性グルコース輸送体-3）のナンセンス変異のホモ接合体である研究対象は、カナグリフロジン治療の前後に研究されます。
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薬力学的反応を評価する前に、カナグリフロジン（300 mg、経口）の単回投与を行います。
他の名前：
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実験的：SLC5A9のナンセンス変異
SLC5A9（ナトリウム依存性グルコース輸送体-4）のナンセンス変異のホモ接合体である研究対象は、カナグリフロジン治療の前後に研究されます。
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薬力学的反応を評価する前に、カナグリフロジン（300 mg、経口）の単回投与を行います。
他の名前：
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実験的：SLC2A9のミスセンスバリアント
グルコーストランスポーター-9（SLC2A9）の非同義バリアントのホモ接合体である研究対象は、カナグリフロジン治療の前後に研究されます。
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薬力学的反応を評価する前に、カナグリフロジン（300 mg、経口）の単回投与を行います。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ブドウ糖の尿中排泄（カナグリフロジン投与後24時間測定）
時間枠：カナグリフロジン投与24時間後
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カナグリフロジンに対する薬力学的応答は、24時間の尿中グルコース排泄の増加を測定することによって評価されます。
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カナグリフロジン投与24時間後
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尿酸排泄率の変化（カナグリフロジン投与後のデータからカナグリフロジン投与前のデータを差し引いた値）
時間枠：カナグリフロジン投与後24時間採尿
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SLC2A9に遺伝的変異を持つ個人に焦点を当てた研究部門では、カナグリフロジンに対する薬力学的反応は、尿中の尿酸排泄率の絶対変化を測定することによって評価されます。
尿酸の排泄率は、計算されたろ過済み尿酸負荷 (血清尿酸レベルに測定されたクレアチニン クリアランス率を乗じた値) のうち、尿中に排泄された割合を表します。
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カナグリフロジン投与後24時間採尿
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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カナグリフロジンによるナトリウムの尿中排泄の変化
時間枠：カナグリフロジン投与24時間後
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カナグリフロジンに対する薬力学的応答は、ナトリウムの 24 時間の尿中排泄の % 増加を測定することによって評価されます。
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カナグリフロジン投与24時間後
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血清クレアチニンのカナグリフロジン誘発変化
時間枠：カナグリフロジン投与24時間後
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カナグリフロジンに対する薬力学的反応は、血清クレアチニンの変化を測定することによって評価されます
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カナグリフロジン投与24時間後
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血清尿酸のカナグリフロジン誘発変化
時間枠：カナグリフロジン投与24時間後
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カナグリフロジンに対する薬力学的反応は、血清尿酸値の変化を測定することによって評価されます
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カナグリフロジン投与24時間後
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空腹時血漿グルコースのカナグリフロジン誘発変化
時間枠：24時間
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カナグリフロジン（300mg）投与24時間後の空腹時血糖値変化量
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24時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Simeon I Taylor, MD, PhD、University of Maryland School of Medicine
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年6月1日
一次修了 (実際)
2021年12月31日
研究の完了 (実際)
2021年12月31日
試験登録日
最初に提出
2015年4月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年6月1日
最初の投稿 (見積もり)
2015年6月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年8月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年7月31日
最終確認日
2022年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- HP-00058350
- R21DK105401 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
個人の参加者データは、研究対象の機密性を保護するために共有されません。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。