Farmacogenética de Inibidores de SGLT2 (SGLT2iPGx)
31 de julho de 2022 atualizado por: Simeon I. Taylor, University of Maryland, Baltimore
Farmacogenética de Inibidores do Transportador de Glicose-2 Dependente de Sódio (SGLT2)
Os inibidores do transportador de glicose dependente de sódio-2 (SGLT2) são uma nova classe de medicamentos antidiabéticos, que aumentam a excreção urinária de glicose, promovendo assim a perda de peso e diminuindo os níveis de glicose plasmática.
Nossa hipótese é que a resposta farmacodinâmica aos inibidores de SGLT2 (especificamente a canagliflozina) varia entre os indivíduos e que uma proporção dessa variação interindividual pode ser explicada pela variação genética.
Este é um estudo piloto em indivíduos saudáveis, não diabéticos, nos quais a glicose e outros metabólitos relacionados na urina e no plasma serão medidos antes e após a administração de uma dose única de canagliflozina.
Isso nos permitirá caracterizar a variação interindividual na resposta farmacodinâmica à canagliflozina, bem como determinar se as alterações nos níveis de glicose e outros metabólitos relacionados estão associadas a variantes em vários genes candidatos.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os transportadores de glicose dependentes de sódio (SGLTs) são uma família de transportadores de glicose expressos na superfície apical das células epiteliais nos intestinos e rins.
Sua função é transportar ativamente a glicose através do epitélio para o sangue.
Os membros da família de transportadores SGLT incluem os transportadores de glicose dependentes de sódio-1, -2, -3 e -4 (SGLT1, SGLT2, SGLT3 e SGLT4), sendo o SGLT2 o principal transportador de glicose no rim.
Os inibidores de SGLT2 são uma nova classe de medicamentos antidiabéticos aprovados como tratamentos para diabetes tipo 2 (DM2).
Essas drogas inibem a reabsorção de glicose mediada por SGLT2 no túbulo renal proximal - aumentando assim a excreção urinária de glicose e diminuindo os níveis de glicose plasmática.
Nossa hipótese é que a resposta farmacodinâmica aos inibidores de SGLT2 (especificamente a canagliflozina) varia entre os indivíduos e que uma proporção dessa variação interindividual pode ser explicada pela variação genética.
Para explorar essa hipótese, conduziremos um estudo piloto em indivíduos saudáveis, não diabéticos, nos quais a glicose e outros metabólitos relacionados na urina e no plasma serão medidos antes e após a administração de uma dose única de canagliflozina.
Isso nos permitirá caracterizar a variação interindividual na resposta farmacodinâmica à canagliflozina, bem como determinar se as alterações nos níveis de glicose e outros metabólitos relacionados estão associadas a variantes em genes candidatos (SGLT3, SGLT4 e transportador de glicose-2 (abreviado como GLUT9 ou SLC2A9)).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
30
Estágio
- Fase 4
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
21 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- De descendência Amish
- 21 anos ou mais
- IMC 18-40 kg/m2
Critério de exclusão:
- Alergia conhecida à canagliflozina
- História de diabetes, glicose aleatória maior que 200 mg/dL ou HbA1c maior ou igual a 6,5%
- Atualmente tomando diuréticos, medicamentos anti-hipertensivos, medicamentos para baixar o ácido úrico ou outros medicamentos que o investigador julgue dificultarão a interpretação dos resultados
- Doença cardíaca, hepática, pulmonar ou renal crônica debilitante significativa ou outras doenças que o investigador julgue dificultarão a interpretação dos resultados ou aumentarão o risco de participação
- Distúrbio convulsivo
- Teste positivo de gonadotrofina coriônica humana (hCG) na urina ou gravidez conhecida dentro de 3 meses do início do estudo
- Taxa de filtração glomerular estimada inferior a 60 mL/min
- Atualmente amamentando ou amamentando dentro de 3 meses do início do estudo
- Testes de função hepática superiores a 2 vezes o limite superior do normal
- Hematócrito menor que 35%
- Atualmente sintomático para infecção do trato urinário ou levedura ou história de duas ou mais infecções do trato urinário ou levedura nos últimos 12 meses.
- Hormônio estimulante da tireoide (TSH) anormal
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Genótipo de tipo selvagem
Os sujeitos da pesquisa com genótipos de tipo selvagem em três genes candidatos que codificam o transportador de glicose dependente de sódio-3, o transportador de glicose dependente de sódio-4 e o transportador de glicose-9 (abreviados como SLC5A4, SLC5A9, SLC2A9, respectivamente) serão estudados antes e depois da canagliflozina tratamento.
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Uma dose única de canagliflozina (300 mg, p.o.) será administrada antes da avaliação da resposta farmacodinâmica.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Mutação sem sentido em SLC5A4
Os sujeitos da pesquisa que são homozigotos para mutação nonsense em SLC5A4 (transportador de glicose dependente de sódio-3) serão estudados antes e após o tratamento com canagliflozina.
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Uma dose única de canagliflozina (300 mg, p.o.) será administrada antes da avaliação da resposta farmacodinâmica.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Mutação sem sentido em SLC5A9
Os sujeitos da pesquisa que são homozigotos para mutação nonsense em SLC5A9 (transportador de glicose dependente de sódio-4) serão estudados antes e depois do tratamento com canagliflozina.
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Uma dose única de canagliflozina (300 mg, p.o.) será administrada antes da avaliação da resposta farmacodinâmica.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Variante sem sentido em SLC2A9
Os sujeitos da pesquisa que são homozigotos para variante não sinônima no transportador de glicose-9 (SLC2A9) serão estudados antes e após o tratamento com canagliflozina.
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Uma dose única de canagliflozina (300 mg, p.o.) será administrada antes da avaliação da resposta farmacodinâmica.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Excreção urinária de glicose (medida durante as 24 horas após a administração de canagliflozina)
Prazo: 24 horas após a administração de canagliflozina
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A resposta farmacodinâmica à canagliflozina será avaliada medindo o aumento na excreção urinária de glicose em 24 horas.
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24 horas após a administração de canagliflozina
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Alteração na excreção fracionada de ácido úrico (a diferença entre os dados após a administração de canagliflozina menos os dados antes da administração de canagliflozina)
Prazo: Coleta de urina de 24 horas após a administração de canagliflozina
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Para o braço do estudo focado em indivíduos com uma variante genética em SLC2A9, a resposta farmacodinâmica à canagliflozina será avaliada medindo a alteração absoluta na excreção fracionada de ácido úrico na urina.
A fração de excreção de ácido úrico representa a fração da carga calculada de ácido úrico filtrado (nível sérico de ácido úrico multiplicado pela taxa de depuração de creatinina medida) que foi excretada na urina.
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Coleta de urina de 24 horas após a administração de canagliflozina
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração induzida por canagliflozina na excreção urinária de sódio
Prazo: 24 horas após a administração de canagliflozina
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A resposta farmacodinâmica à canagliflozina será avaliada medindo a % de aumento na excreção urinária de sódio em 24 horas.
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24 horas após a administração de canagliflozina
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Alteração induzida por canagliflozina na creatinina sérica
Prazo: 24 horas após a administração de canagliflozina
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A resposta farmacodinâmica à canagliflozina será avaliada medindo as alterações na creatinina sérica
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24 horas após a administração de canagliflozina
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Alteração induzida por canagliflozina no ácido úrico sérico
Prazo: 24 horas após a administração de canagliflozina
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A resposta farmacodinâmica à canagliflozina será avaliada medindo as alterações no nível sérico de ácido úrico
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24 horas após a administração de canagliflozina
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Alteração induzida por canagliflozina na glicose plasmática em jejum
Prazo: 24 horas
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A magnitude da mudança na glicose plasmática em jejum 24 horas após a administração de canagliflozina (300 mg)
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24 horas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Simeon I Taylor, MD, PhD, University of Maryland School of Medicine
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de junho de 2015
Conclusão Primária (REAL)
31 de dezembro de 2021
Conclusão do estudo (REAL)
31 de dezembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de abril de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de junho de 2015
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
4 de junho de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
2 de agosto de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de julho de 2022
Última verificação
1 de julho de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HP-00058350
- R21DK105401 (NIH)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Os dados individuais dos participantes não serão compartilhados para proteger a confidencialidade dos sujeitos da pesquisa.
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .