SGLT2 억제제의 약리유전학 (SGLT2iPGx)
2022년 7월 31일 업데이트: Simeon I. Taylor, University of Maryland, Baltimore
SGLT2(Sodium-dependent Glucose Transporter-2) 억제제의 약리유전학
나트륨 의존성 포도당 수송체-2(SGLT2) 억제제는 요중 포도당 배설을 증가시켜 체중 감소를 촉진하고 혈장 포도당 수치를 감소시키는 새로운 종류의 항당뇨병 약물입니다.
우리는 SGLT2 억제제(특히 canagliflozin)에 대한 약력학적 반응이 개인마다 다르며, 이러한 개인 간 차이의 비율이 유전적 변이로 설명될 수 있다고 가정합니다.
이것은 canagliflozin 단일 용량 투여 전후에 소변과 혈장 내 포도당 및 기타 관련 대사 산물을 측정할 건강한 비당뇨병 피험자에 대한 파일럿 연구입니다.
이를 통해 카나글리플로진에 대한 약력학적 반응의 개인 간 변이를 특성화하고 포도당 및 기타 관련 대사 산물 수준의 변화가 다양한 후보 유전자의 변이와 관련이 있는지 확인할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
나트륨 의존성 포도당 수송체(SGLT)는 장과 신장에 있는 상피 세포의 정단 표면에서 발현되는 포도당 수송체 계열입니다.
그들의 기능은 포도당을 상피를 통해 혈액으로 능동적으로 운반하는 것입니다.
SGLT 계열 수송체의 구성원에는 나트륨 의존성 포도당 수송체-1, -2, -3 및 -4(SGLT1, SGLT2, SGLT3 및 SGLT4)가 포함되며 SGLT2는 신장의 주요 포도당 수송체입니다.
SGLT2 억제제는 제2형 당뇨병(T2DM) 치료제로 승인된 새로운 종류의 항당뇨병 약물입니다.
이 약물은 신장 근위 세뇨관에서 SGLT2 매개 포도당 재흡수를 억제하여 요중 포도당 배출을 증가시키고 혈장 포도당 수치를 감소시킵니다.
우리는 SGLT2 억제제(특히 canagliflozin)에 대한 약력학적 반응이 개인마다 다르며, 이러한 개인 간 차이의 비율이 유전적 변이로 설명될 수 있다고 가정합니다.
이 가설을 탐구하기 위해 우리는 canagliflozin 단일 용량 투여 전과 후에 소변과 혈장 내 포도당 및 기타 관련 대사 산물을 측정할 건강한 비당뇨병 피험자를 대상으로 파일럿 연구를 수행할 것입니다.
이를 통해 카나글리플로진에 대한 약력학적 반응의 개인 간 변이를 특성화하고 포도당 및 기타 관련 대사체 수준의 변화가 후보 유전자(SGLT3, SGLT4 및 포도당 수송체-2(약칭: GLUT9 또는 SLC2A9)).
연구 유형
중재적
등록 (실제)
30
단계
- 4단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
21년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 아미쉬 혈통
- 21세 이상
- BMI 18-40kg/m2
제외 기준:
- 카나글리플로진에 대한 알려진 알레르기
- 당뇨병 병력, 200mg/dL 이상의 무작위 포도당 또는 6.5% 이상의 HbA1c
- 현재 이뇨제, 항고혈압제, 요산 저하제 또는 조사관이 결과 해석을 어렵게 할 것으로 판단하는 기타 약물을 복용 중
- 중대한 쇠약성 만성 심장, 간, 폐 또는 신장 질환 또는 조사관이 결과 해석을 어렵게 하거나 참여 위험을 증가시킬 것으로 판단하는 기타 질환
- 발작 장애
- 양성 소변 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 검사 또는 연구 시작 3개월 이내에 알려진 임신
- 예상 사구체 여과율 60mL/min 미만
- 현재 모유 수유 중이거나 연구 시작 후 3개월 이내에 모유 수유 중
- 간기능 검사가 정상 상한치의 2배 이상
- 헤마토크리트 35% 미만
- 현재 요로 또는 효모 감염에 대한 증상이 있거나 지난 12개월 동안 2개 이상의 요로 또는 효모 감염의 병력이 있습니다.
- 비정상적인 갑상선 자극 호르몬(TSH)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초_과학
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: 야생형 유전자형
나트륨 의존성 포도당 수송체-3, 나트륨 의존성 포도당 수송체-4 및 포도당 수송체-9(각각 SLC5A4, SLC5A9, SLC2A9로 약칭됨)를 암호화하는 3개의 후보 유전자에서 야생형 유전자형을 가진 연구 대상자는 카나글리플로진 전후에 연구될 것입니다. 치료.
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약력학적 반응을 평가하기 전에 단일 용량의 카나글리플로진(300mg, p.o.)을 투여합니다.
다른 이름들:
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실험적: SLC5A4의 넌센스 돌연변이
SLC5A4(sodium-dependent glucose transporter-3)의 말도 안되는 돌연변이에 대해 동형접합성인 연구 대상자는 카나글리플로진 치료 전후에 연구될 것입니다.
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약력학적 반응을 평가하기 전에 단일 용량의 카나글리플로진(300mg, p.o.)을 투여합니다.
다른 이름들:
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실험적: SLC5A9의 넌센스 돌연변이
SLC5A9(sodium-dependent glucose transporter-4)의 말도 안되는 돌연변이에 대해 동형접합성인 연구 대상자는 카나글리플로진 치료 전후에 연구될 것입니다.
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약력학적 반응을 평가하기 전에 단일 용량의 카나글리플로진(300mg, p.o.)을 투여합니다.
다른 이름들:
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실험적: SLC2A9의 Missense 변종
포도당 수송체-9(SLC2A9)의 비동의 변이체에 대해 동형 접합체인 연구 대상자는 카나글리플로진 치료 전후에 연구될 것입니다.
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약력학적 반응을 평가하기 전에 단일 용량의 카나글리플로진(300mg, p.o.)을 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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요중 포도당 배설(카나글리플로진 투여 후 24시간 동안 측정)
기간: 카나글리플로진 투여 24시간 후
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카나글리플로진에 대한 약력학적 반응은 24시간 요당 배설 증가를 측정하여 평가합니다.
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카나글리플로진 투여 24시간 후
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요산 분획 배설의 변화(카나글리플로진 투여 후 데이터와 카나글리플로진 투여 전 데이터의 차이)
기간: 카나글리플로진 투여 후 24시간 소변 수집
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SLC2A9에 유전적 변이가 있는 개인에 초점을 맞춘 연구 부문의 경우 카나글리플로진에 대한 약력학적 반응은 소변 내 요산 부분 배설의 절대 변화를 측정하여 평가됩니다.
요산 배설 분율은 계산된 여과된 요산 부하(혈청 요산 수치에 측정된 크레아티닌 제거율을 곱한 값) 중 소변으로 배설된 분율을 나타냅니다.
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카나글리플로진 투여 후 24시간 소변 수집
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Canagliflozin에 의한 요중 나트륨 배설 변화
기간: 카나글리플로진 투여 24시간 후
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카나글리플로진에 대한 약력학적 반응은 24시간 요중 나트륨 배설 증가율(%)을 측정하여 평가합니다.
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카나글리플로진 투여 24시간 후
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Canagliflozin에 의한 혈청 크레아티닌의 변화
기간: 카나글리플로진 투여 24시간 후
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카나글리플로진에 대한 약력학적 반응은 혈청 크레아티닌의 변화를 측정하여 평가할 것입니다.
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카나글리플로진 투여 24시간 후
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혈청 요산의 카나글리플로진 유도 변화
기간: 카나글리플로진 투여 24시간 후
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카나글리플로진에 대한 약력학적 반응은 혈청 요산 수치의 변화를 측정하여 평가합니다.
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카나글리플로진 투여 24시간 후
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Canagliflozin에 의한 공복 혈장 포도당의 변화
기간: 24시간
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카나글리플로진(300mg) 투여 24시간 후 공복 혈장 포도당 변화의 크기
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24시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Simeon I Taylor, MD, PhD, University of Maryland School of Medicine
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 6월 1일
기본 완료 (실제)
2021년 12월 31일
연구 완료 (실제)
2021년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 4월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 6월 1일
처음 게시됨 (추정)
2015년 6월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 8월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 7월 31일
마지막으로 확인됨
2022년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HP-00058350
- R21DK105401 (NIH : 국립보건원)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
연구 대상자의 기밀을 보호하기 위해 개별 참가자 데이터는 공유되지 않습니다.
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카나글리플로진에 대한 임상 시험
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Yale UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)완전한
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Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute알려지지 않은
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Johnson & Johnson Private Limited완전한