Farmakogenetika inhibitorů SGLT2 (SGLT2iPGx)
31. července 2022 aktualizováno: Simeon I. Taylor, University of Maryland, Baltimore
Farmakogenetika inhibitorů glukózového transportéru-2 (SGLT2) závislého na sodíku
Inhibitory glukózového transportéru-2 (SGLT2) závislého na sodíku jsou novou třídou antidiabetik, které zvyšují vylučování glukózy močí, čímž podporují hubnutí a snižují hladiny glukózy v plazmě.
Předpokládáme, že farmakodynamická odpověď na inhibitory SGLT2 (konkrétně kanagliflozin) se mezi jednotlivci liší a že část této interindividuální variace lze vysvětlit genetickou variací.
Jedná se o pilotní studii u zdravých, nediabetických subjektů, u kterých bude měřena glukóza a další příbuzné metabolity v moči a plazmě před a po podání jedné dávky kanagliflozinu.
To nám umožní charakterizovat interindividuální variace ve farmakodynamické odpovědi na kanagliflozin a také určit, zda jsou změny hladin glukózy a dalších souvisejících metabolitů spojeny s variantami v různých kandidátních genech.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Na sodíku závislé glukózové transportéry (SGLT) jsou rodinou glukózových transportérů exprimovaných na apikálním povrchu epiteliálních buněk ve střevech a ledvinách.
Jejich funkcí je aktivní transport glukózy přes epitel do krve.
Mezi členy rodiny transportérů SGLT patří na sodíku závislé transportéry glukózy-1, -2, -3 a -4 (SGLT1, SGLT2, SGLT3 a SGLT4), přičemž SGLT2 je primárním transportérem glukózy v ledvinách.
Inhibitory SGLT2 jsou novou třídou antidiabetik schválených jako léčba diabetu 2. typu (T2DM).
Tyto léky inhibují SGLT2-zprostředkovanou reabsorpci glukózy v renálním proximálním tubulu – čímž zvyšují vylučování glukózy močí a snižují hladiny glukózy v plazmě.
Předpokládáme, že farmakodynamická odpověď na inhibitory SGLT2 (konkrétně kanagliflozin) se mezi jednotlivci liší a že část této interindividuální variace lze vysvětlit genetickou variací.
Abychom tuto hypotézu prozkoumali, provedeme pilotní studii u zdravých, nediabetických subjektů, u kterých bude měřena glukóza a další příbuzné metabolity v moči a plazmě před a po podání jedné dávky kanagliflozinu.
To nám umožní charakterizovat interindividuální variace ve farmakodynamické odpovědi na kanagliflozin a také určit, zda jsou změny hladin glukózy a dalších souvisejících metabolitů spojeny s variantami v kandidátních genech (SGLT3, SGLT4 a glukózový transportér-2 (zkráceně jako buď GLUT9 nebo SLC2A9)).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
30
Fáze
- Fáze 4
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
21 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Amišského původu
- Věk 21 nebo starší
- BMI 18-40 kg/m2
Kritéria vyloučení:
- Známá alergie na kanagliflozin
- Diabetes v anamnéze, náhodná glukóza vyšší než 200 mg/dl nebo HbA1c vyšší nebo rovný 6,5 %
- Současné užívání diuretik, antihypertenzních léků, léků snižujících hladinu kyseliny močové nebo jiných léků, které podle hodnocení zkoušejícího znesnadní interpretaci výsledků
- Významné oslabující chronické onemocnění srdce, jater, plic nebo ledvin nebo jiná onemocnění, která vyšetřovatel posoudí, znesnadní interpretaci výsledků nebo zvýší riziko účasti
- Záchvatová porucha
- Pozitivní močový test na lidský choriový gonadotropin (hCG) nebo známé těhotenství do 3 měsíců od začátku studie
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace méně než 60 ml/min
- V současné době kojím nebo kojím do 3 měsíců od zahájení studie
- Testy jaterních funkcí jsou vyšší než dvojnásobek horní hranice normálu
- Hematokrit méně než 35 %
- V současné době symptomy pro infekci močových cest nebo kvasinkovou infekci nebo anamnézu dvou nebo více infekcí močových cest nebo kvasinkových infekcí za posledních 12 měsíců.
- Abnormální hormon stimulující štítnou žlázu (TSH)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Genotyp divokého typu
Výzkumné subjekty s genotypy divokého typu na třech kandidátních genech kódujících glukózový transportér-3 závislý na sodíku, glukózový transportér-4 závislý na sodíku a glukózový transportér-9 (zkráceně SLC5A4, SLC5A9, SLC2A9, v tomto pořadí) budou studovány před a po kanagliflozinu. léčba.
|
Před vyhodnocením farmakodynamické odpovědi bude podána jedna dávka kanagliflozinu (300 mg, p.o.).
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Nesmyslná mutace v SLC5A4
Výzkumné subjekty, které jsou homozygotní pro nesmyslnou mutaci v SLC5A4 (na sodíku závislý glukózový transportér-3), budou studovány před a po léčbě kanagliflozinem.
|
Před vyhodnocením farmakodynamické odpovědi bude podána jedna dávka kanagliflozinu (300 mg, p.o.).
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Nesmyslná mutace v SLC5A9
Výzkumné subjekty, které jsou homozygotní pro nesmyslnou mutaci v SLC5A9 (na sodíku závislý glukózový transportér-4), budou studovány před a po léčbě kanagliflozinem.
|
Před vyhodnocením farmakodynamické odpovědi bude podána jedna dávka kanagliflozinu (300 mg, p.o.).
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Missense varianta v SLC2A9
Výzkumné subjekty, které jsou homozygotní pro nesynonymní variantu v glukózovém transportéru-9 (SLC2A9), budou studovány před a po léčbě kanagliflozinem.
|
Před vyhodnocením farmakodynamické odpovědi bude podána jedna dávka kanagliflozinu (300 mg, p.o.).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vylučování glukózy močí (měřeno během 24 hodin po podání kanagliflozinu)
Časové okno: 24 hodin po podání kanagliflozinu
|
Farmakodynamická odpověď na kanagliflozin bude hodnocena měřením zvýšení 24hodinové exkrece glukózy v moči.
|
24 hodin po podání kanagliflozinu
|
|
Změna ve frakčním vylučování kyseliny močové (rozdíl mezi údaji po podání kanagliflozinu mínus údaje před podáním kanagliflozinu)
Časové okno: 24hodinový sběr moči po podání kanagliflozinu
|
U větve studie zaměřené na jedince s genetickou variantou u SLC2A9 bude farmakodynamická odpověď na kanagliflozin hodnocena měřením absolutní změny frakční exkrece kyseliny močové v moči.
Frakční vylučování kyseliny močové představuje podíl vypočtené filtrované nálože kyseliny močové (hladina kyseliny močové v séru vynásobená naměřenou rychlostí clearance kreatininu), která byla vyloučena močí.
|
24hodinový sběr moči po podání kanagliflozinu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Canagliflozinem indukovaná změna ve vylučování sodíku močí
Časové okno: 24 hodin po podání kanagliflozinu
|
Farmakodynamická odpověď na kanagliflozin bude hodnocena měřením % zvýšení 24hodinového vylučování sodíku močí.
|
24 hodin po podání kanagliflozinu
|
|
Canagliflozinem indukovaná změna sérového kreatininu
Časové okno: 24 hodin po podání kanagliflozinu
|
Farmakodynamická odpověď na kanagliflozin bude hodnocena měřením změn sérového kreatininu
|
24 hodin po podání kanagliflozinu
|
|
Canagliflozinem indukovaná změna v kyselině močové v séru
Časové okno: 24 hodin po podání kanagliflozinu
|
Farmakodynamická odpověď na kanagliflozin bude hodnocena měřením změn hladiny kyseliny močové v séru
|
24 hodin po podání kanagliflozinu
|
|
Canagliflozinem indukovaná změna v plazmatické glukóze nalačno
Časové okno: 24 hodin
|
Velikost změny plazmatické glukózy nalačno 24 hodin po podání kanagliflozinu (300 mg)
|
24 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Simeon I Taylor, MD, PhD, University of Maryland School of Medicine
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
1. června 2015
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
31. prosince 2021
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
31. prosince 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. dubna 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. června 2015
První zveřejněno (ODHAD)
4. června 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
2. srpna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. července 2022
Naposledy ověřeno
1. července 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HP-00058350
- R21DK105401 (NIH)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Údaje jednotlivých účastníků nebudou z důvodu ochrany důvěrnosti výzkumných subjektů sdíleny.
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .