Farmacogenetica degli inibitori SGLT2 (SGLT2iPGx)

I trasportatori del glucosio sodio-dipendenti (SGLT) sono una famiglia di trasportatori del glucosio espressi sulla superficie apicale delle cellule epiteliali nell'intestino e nei reni. La loro funzione è quella di trasportare attivamente il glucosio attraverso gli epiteli nel sangue. I membri della famiglia di trasportatori SGLT includono i trasportatori del glucosio dipendenti dal sodio-1, -2, -3 e -4 (SGLT1, SGLT2, SGLT3 e SGLT4), con SGLT2 che è il principale trasportatore del glucosio nel rene. Gli inibitori SGLT2 sono una nuova classe di farmaci antidiabetici approvati come trattamenti per il diabete di tipo 2 (T2DM). Questi farmaci inibiscono il riassorbimento del glucosio mediato da SGLT2 nel tubulo prossimale renale, aumentando così l'escrezione urinaria di glucosio e diminuendo i livelli di glucosio plasmatico. Ipotizziamo che la risposta farmacodinamica agli inibitori SGLT2 (in particolare canagliflozin) vari tra gli individui e che una parte di questa variazione interindividuale possa essere spiegata dalla variazione genetica. Per esplorare questa ipotesi, condurremo uno studio pilota in soggetti sani, non diabetici in cui il glucosio e altri metaboliti correlati nelle urine e nel plasma saranno misurati prima e dopo la somministrazione di una singola dose di canagliflozin. Questo ci consentirà di caratterizzare la variazione inter-individuale nella risposta farmacodinamica a canagliflozin e di determinare se i cambiamenti nei livelli di glucosio e di altri metaboliti correlati sono associati a varianti nei geni candidati (SGLT3, SGLT4 e trasportatore di glucosio-2 (abbreviato come o GLUT9 o SLC2A9)).