Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacogenetica van SGLT2-remmers (SGLT2iPGx)

31 juli 2022 bijgewerkt door: Simeon I. Taylor, University of Maryland, Baltimore

Farmacogenetica van natriumafhankelijke glucosetransporter-2 (SGLT2) -remmers

Sodium-dependent glucose transporter-2 (SGLT2)-remmers zijn een nieuwe klasse antidiabetica, die de urinaire glucose-uitscheiding verhogen, waardoor gewichtsverlies wordt bevorderd en de plasmaglucosespiegel wordt verlaagd. Onze hypothese is dat de farmacodynamische respons op SGLT2-remmers (met name canagliflozine) varieert tussen individuen, en dat een deel van deze interindividuele variatie kan worden verklaard door genetische variatie. Dit is een pilootstudie bij gezonde proefpersonen zonder diabetes bij wie glucose en andere verwante metabolieten in de urine en het plasma worden gemeten voor en na toediening van een enkele dosis canagliflozine. Dit zal ons in staat stellen om de interindividuele variatie in de farmacodynamische respons op canagliflozine te karakteriseren en om te bepalen of veranderingen in glucose- en andere verwante metabolietniveaus geassocieerd zijn met varianten in verschillende kandidaatgenen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Natriumafhankelijke glucosetransporters (SGLT's) zijn een familie van glucosetransporters die tot expressie worden gebracht op het apicale oppervlak van epitheelcellen in de darmen en nieren. Hun functie is om glucose actief door epitheel naar het bloed te transporteren. Leden van de SGLT-familie van transporters omvatten natriumafhankelijke glucosetransporters-1, -2, -3 en -4 (SGLT1, SGLT2, SGLT3 en SGLT4), waarbij SGLT2 de primaire glucosetransporteur in de nier is. SGLT2-remmers zijn een nieuwe klasse antidiabetica die zijn goedgekeurd als behandelingen voor diabetes type 2 (T2DM). Deze geneesmiddelen remmen de SGLT2-gemedieerde reabsorptie van glucose in de proximale niertubulus, waardoor de glucose-uitscheiding via de urine wordt verhoogd en de plasmaglucosespiegels worden verlaagd. Onze hypothese is dat de farmacodynamische respons op SGLT2-remmers (met name canagliflozine) varieert tussen individuen, en dat een deel van deze interindividuele variatie kan worden verklaard door genetische variatie. Om deze hypothese te onderzoeken, zullen we een pilootstudie uitvoeren bij gezonde, niet-diabetische proefpersonen bij wie glucose en andere verwante metabolieten in de urine en het plasma zullen worden gemeten voor en na toediening van een enkele dosis canagliflozine. Dit zal ons in staat stellen om de interindividuele variatie in de farmacodynamische respons op canagliflozine te karakteriseren en om te bepalen of veranderingen in glucose en andere gerelateerde metabolietniveaus geassocieerd zijn met varianten in kandidaatgenen (SGLT3, SGLT4 en glucosetransporter-2 (afgekort als GLUT9 of SLC2A9)).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 4

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Van Amish afkomst
  • Leeftijd 21 of ouder
  • BMI 18-40 kg/m2

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende allergie voor canagliflozine
  • Voorgeschiedenis van diabetes, willekeurige glucose hoger dan 200 mg/dL, of HbA1c hoger dan of gelijk aan 6,5%
  • Momenteel diuretica, antihypertensiva, urinezuurverlagende medicijnen of andere medicijnen gebruiken waarvan de onderzoeker oordeelt dat de interpretatie van de resultaten moeilijk zal zijn
  • Significante slopende chronische hart-, lever-, long- of nierziekte of andere ziekten die volgens de onderzoeker de interpretatie van de resultaten bemoeilijken of het risico op deelname vergroten
  • Beroerte aandoening
  • Positieve humaan choriongonadotrofine (hCG)-test in urine of bekende zwangerschap binnen 3 maanden na aanvang van het onderzoek
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid minder dan 60 ml/min
  • Momenteel borstvoeding of borstvoeding binnen 3 maanden na aanvang van het onderzoek
  • Leverfunctietests meer dan 2 keer de bovengrens van normaal
  • Hematocriet minder dan 35%
  • Momenteel symptomatisch voor urineweg- of schimmelinfectie of voorgeschiedenis van twee of meer urineweg- of schimmelinfecties in de afgelopen 12 maanden.
  • Abnormaal schildklierstimulerend hormoon (TSH)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Wildtype genotype
Onderzoekspersonen met wildtype genotypen bij drie kandidaatgenen die coderen voor natriumafhankelijke glucosetransporter-3, natriumafhankelijke glucosetransporter-4 en glucosetransporter-9 (respectievelijk afgekort als SLC5A4, SLC5A9, SLC2A9) zullen worden bestudeerd voor en na canagliflozine behandeling.
Geneesmiddel: Canagliflozine
Een enkele dosis canagliflozine (300 mg, p.o.) zal worden toegediend voordat de farmacodynamische respons wordt beoordeeld.
Andere namen:
  • Invocana
EXPERIMENTEEL: Onzin mutatie in SLC5A4
Onderzoekspersonen die homozygoot zijn voor nonsense-mutatie in SLC5A4 (natriumafhankelijke glucosetransporter-3) zullen worden onderzocht voor en na behandeling met canagliflozine.
Geneesmiddel: Canagliflozine
Een enkele dosis canagliflozine (300 mg, p.o.) zal worden toegediend voordat de farmacodynamische respons wordt beoordeeld.
Andere namen:
  • Invocana
EXPERIMENTEEL: Onzin mutatie in SLC5A9
Onderzoekspersonen die homozygoot zijn voor nonsense-mutatie in SLC5A9 (natriumafhankelijke glucosetransporter-4) zullen worden onderzocht voor en na behandeling met canagliflozine.
Geneesmiddel: Canagliflozine
Een enkele dosis canagliflozine (300 mg, p.o.) zal worden toegediend voordat de farmacodynamische respons wordt beoordeeld.
Andere namen:
  • Invocana
EXPERIMENTEEL: Missense-variant in SLC2A9
Onderzoekspersonen die homozygoot zijn voor de niet-synonieme variant in glucosetransporter-9 (SLC2A9) zullen worden bestudeerd voor en na behandeling met canagliflozine.
Geneesmiddel: Canagliflozine
Een enkele dosis canagliflozine (300 mg, p.o.) zal worden toegediend voordat de farmacodynamische respons wordt beoordeeld.
Andere namen:
  • Invocana

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Urine-uitscheiding van glucose (gemeten gedurende de 24 uur na toediening van Canagliflozine)
Tijdsspanne: 24 uur na toediening van canagliflozine
De farmacodynamische respons op canagliflozine zal worden beoordeeld door de toename van de 24-uurs glucose-excretie in de urine te meten.
24 uur na toediening van canagliflozine
Verandering in fractionele uitscheiding van urinezuur (het verschil tussen gegevens na toediening van Canagliflozine minus gegevens vóór toediening van Canagliflozine)
Tijdsspanne: 24-uurs urineverzameling na toediening van canagliflozine
Voor de onderzoeksarm gericht op personen met een genetische variant in SLC2A9, zal de farmacodynamische respons op canagliflozine worden beoordeeld door de absolute verandering in fractionele uitscheiding van urinezuur in de urine te meten. Fractionele uitscheiding van urinezuur vertegenwoordigt de fractie van de berekende gefilterde urinezuurbelasting (serumurinezuurspiegel vermenigvuldigd met de gemeten creatinineklaring) die werd uitgescheiden in de urine.
24-uurs urineverzameling na toediening van canagliflozine

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Canagliflozine-geïnduceerde verandering in urinaire excretie van natrium
Tijdsspanne: 24 uur na toediening van canagliflozine
De farmacodynamische respons op canagliflozine zal worden beoordeeld door de procentuele toename van natriumuitscheiding via de urine gedurende 24 uur te meten.
24 uur na toediening van canagliflozine
Canagliflozine-geïnduceerde verandering in serumcreatinine
Tijdsspanne: 24 uur na toediening van canagliflozine
De farmacodynamische respons op canagliflozine zal worden beoordeeld door veranderingen in serumcreatinine te meten
24 uur na toediening van canagliflozine
Canagliflozine-geïnduceerde verandering in serumurinezuur
Tijdsspanne: 24 uur na toediening van canagliflozine
De farmacodynamische respons op canagliflozine zal worden beoordeeld door veranderingen in de serumurinezuurspiegel te meten
24 uur na toediening van canagliflozine
Canagliflozine-geïnduceerde verandering in nuchtere plasmaglucose
Tijdsspanne: 24 uur
De grootte van de verandering in nuchtere plasmaglucose 24 uur na toediening van canagliflozine (300 mg)
24 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Medewerkers

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Simeon I Taylor, MD, PhD, University of Maryland School of Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 juni 2015

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

31 december 2021

Studie voltooiing (WERKELIJK)

31 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 april 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 juni 2015

Eerst geplaatst (SCHATTING)

4 juni 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

2 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 juli 2022

Laatst geverifieerd

1 juli 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HP-00058350
  • R21DK105401 (NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Gegevens van individuele deelnemers worden niet gedeeld om de vertrouwelijkheid van proefpersonen te beschermen.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Suikerziekte

Klinische onderzoeken op Canagliflozine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Austria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren