Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

SGLT2-estäjien farmakogenetiikka (SGLT2iPGx)

sunnuntai 31. heinäkuuta 2022 päivittänyt: Simeon I. Taylor, University of Maryland, Baltimore

Natriumista riippuvaisten glukoosinkuljettaja-2:n (SGLT2) estäjien farmakogenetiikka

Natriumista riippuvaiset glukoosinkuljettaja-2:n (SGLT2) estäjät ovat uusi luokka diabeteslääkkeitä, jotka lisäävät glukoosin erittymistä virtsaan edistäen siten painonpudotusta ja alentaen plasman glukoositasoja. Oletamme, että farmakodynaaminen vaste SGLT2-estäjille (erityisesti kanagliflotsiinille) vaihtelee yksilöiden välillä ja että osa tästä yksilöiden välisestä vaihtelusta voidaan selittää geneettisellä vaihtelulla. Tämä on pilottitutkimus terveillä, ei-diabeettisilla koehenkilöillä, joilta mitataan glukoosi ja muut vastaavat metaboliitit virtsasta ja plasmasta ennen kanagliflotsiinikerta-annoksen antamista ja sen jälkeen. Tämän avulla voimme karakterisoida yksilöiden välisen vaihtelun kanagliflotsiinin farmakodynaamisessa vasteessa sekä määrittää, liittyvätkö muutokset glukoosi- ja muiden vastaavien metaboliittien tasoihin eri ehdokasgeenien muunnelmiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Natriumista riippuvaiset glukoosinkuljettajat (SGLT:t) ovat glukoosinkuljettajien perhe, joka ilmentyy epiteelisolujen apikaalisella pinnalla suolistossa ja munuaisissa. Niiden tehtävänä on kuljettaa aktiivisesti glukoosia epiteelin läpi vereen. Kuljettajien SGLT-perheeseen kuuluvat natriumista riippuvaiset glukoosinkuljettajat-1, -2, -3 ja -4 (SGLT1, SGLT2, SGLT3 ja SGLT4), jolloin SGLT2 on munuaisten ensisijainen glukoosin kuljettaja. SGLT2-estäjät ovat uusi luokka diabeteslääkkeitä, jotka on hyväksytty tyypin 2 diabeteksen (T2DM) hoitoon. Nämä lääkkeet estävät SGLT2-välitteisen glukoosin reabsorption munuaisten proksimaalisissa tiehyissä, mikä lisää glukoosin erittymistä virtsaan ja alentaa plasman glukoositasoja. Oletamme, että farmakodynaaminen vaste SGLT2-estäjille (erityisesti kanagliflotsiinille) vaihtelee yksilöiden välillä ja että osa tästä yksilöiden välisestä vaihtelusta voidaan selittää geneettisellä vaihtelulla. Tämän hypoteesin tutkimiseksi teemme pilottitutkimuksen terveillä, ei-diabeettisilla koehenkilöillä, joilta mitataan glukoosi ja muut samankaltaiset metaboliitit virtsasta ja plasmasta ennen kanagliflotsiiniannoksen antoa ja sen jälkeen. Tämän avulla voimme karakterisoida yksilöiden välisen vaihtelun kanagliflotsiinin farmakodynaamisessa vasteessa sekä määrittää, liittyvätkö muutokset glukoosi- ja muiden vastaavien metaboliittien tasoihin kandidaattigeenien variantteihin (SGLT3, SGLT4 ja glukoosin kuljettaja-2 (lyhennettynä joko GLUT9 tai SLC2A9)).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Vaihe 4

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

21 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Amish-syntyperää
  • Ikä 21 tai vanhempi
  • BMI 18-40 kg/m2

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu allergia kanagliflotsiinille
  • Diabetes, satunnainen glukoosiarvo yli 200 mg/dl tai HbA1c suurempi tai yhtä suuri kuin 6,5 %
  • Käytät parhaillaan diureetteja, verenpainetta alentavia lääkkeitä, virtsahappoa alentavia lääkkeitä tai muita lääkkeitä, jotka tutkijan arvion mukaan vaikeuttavat tulosten tulkintaa
  • Merkittävä heikentävä krooninen sydän-, maksa-, keuhkosairaus tai munuaissairaus tai muut sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan vaikeuttavat tulosten tulkintaa tai lisäävät osallistumisriskiä
  • Kouristuksellinen sairaus
  • Positiivinen virtsan koriongonadotropiini (hCG) -testi tai tunnettu raskaus 3 kuukauden sisällä tutkimuksen alkamisesta
  • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus alle 60 ml/min
  • Tällä hetkellä imetys tai imetys 3 kuukauden sisällä tutkimuksen alkamisesta
  • Maksan toimintakokeet yli 2 kertaa normaalin ylärajan
  • Hematokriitti alle 35 %
  • Tällä hetkellä oireinen virtsatie- tai hiivainfektiosta tai kahdesta tai useammasta virtsatie- tai hiivainfektiosta viimeisten 12 kuukauden aikana.
  • Epänormaali kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
ACTIVE_COMPARATOR: Villityypin genotyyppi
Tutkimushenkilöitä, joilla on villityypin genotyyppejä kolmessa ehdokasgeenissä, jotka koodaavat natriumista riippuvaista glukoosinkuljettaja-3:a, natriumista riippuvaista glukoosinkuljettaja-4:ää ja glukoosinkuljettaja-9:ää (lyhenne SLC5A4, SLC5A9, SLC2A9, vastaavasti), tutkitaan ennen kanagliflotsiinia ja sen jälkeen. hoitoon.
Lääke: Kanagliflotsiini
Yksi annos kanagliflotsiinia (300 mg, p.o.) annetaan ennen farmakodynaamisen vasteen arviointia.
Muut nimet:
  • Invokana
KOKEELLISTA: Nonsense-mutaatio SLC5A4:ssä
Tutkimushenkilöitä, jotka ovat homotsygoottisia nonsense-mutaation suhteen SLC5A4:ssä (natriumista riippuvainen glukoosinkuljettaja-3), tutkitaan ennen kanagliflotsiinihoitoa ja sen jälkeen.
Lääke: Kanagliflotsiini
Yksi annos kanagliflotsiinia (300 mg, p.o.) annetaan ennen farmakodynaamisen vasteen arviointia.
Muut nimet:
  • Invokana
KOKEELLISTA: Nonsense-mutaatio SLC5A9:ssä
Tutkimushenkilöitä, jotka ovat homotsygoottisia nonsense-mutaation suhteen SLC5A9:ssä (natriumista riippuvainen glukoosinkuljettaja-4), tutkitaan ennen kanagliflotsiinihoitoa ja sen jälkeen.
Lääke: Kanagliflotsiini
Yksi annos kanagliflotsiinia (300 mg, p.o.) annetaan ennen farmakodynaamisen vasteen arviointia.
Muut nimet:
  • Invokana
KOKEELLISTA: Missense-versio SLC2A9:ssä
Tutkimushenkilöitä, jotka ovat homotsygoottisia glukoosinkuljettaja-9:n (SLC2A9) ei-synonyymille variantille, tutkitaan ennen kanagliflotsiinihoitoa ja sen jälkeen.
Lääke: Kanagliflotsiini
Yksi annos kanagliflotsiinia (300 mg, p.o.) annetaan ennen farmakodynaamisen vasteen arviointia.
Muut nimet:
  • Invokana

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Glukoosin erittyminen virtsaan (mitattu 24 tunnin aikana kanagliflotsiinin annosta)
Aikaikkuna: 24 tuntia kanagliflotsiinin annon jälkeen
Farmakodynaaminen vaste kanagliflotsiinille arvioidaan mittaamalla 24 tunnin virtsan glukoosin erittymisen lisääntyminen.
24 tuntia kanagliflotsiinin annon jälkeen
Muutos virtsahapon fraktiossa erittymisessä (ero kanagliflotsiinin annon jälkeen miinus tiedot ennen kanagliflotsiinin antamista)
Aikaikkuna: 24 tunnin virtsan kerääminen kanagliflotsiinin annon jälkeen
Tutkimushaarassa, joka keskittyi henkilöihin, joilla on geneettinen muunnos SLC2A9:ssä, farmakodynaaminen vaste kanagliflotsiinille arvioidaan mittaamalla absoluuttinen muutos virtsahapon fraktiivisessa erittymisessä virtsaan. Virtsahapon murto-osa edustaa sitä osaa lasketusta suodatetusta virtsahappokuormasta (seerumin virtsahappotaso kerrottuna mitatulla kreatiniinin puhdistumanopeudella), joka erittyi virtsaan.
24 tunnin virtsan kerääminen kanagliflotsiinin annon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kanagliflotsiinin aiheuttama muutos natriumin erittymisessä virtsaan
Aikaikkuna: 24 tuntia kanagliflotsiinin annon jälkeen
Farmakodynaaminen vaste kanagliflotsiinille arvioidaan mittaamalla natriumin 24 tunnin virtsaan erittymisen prosentuaalinen lisääntyminen.
24 tuntia kanagliflotsiinin annon jälkeen
Kanagliflotsiinin aiheuttama muutos seerumin kreatiniinissa
Aikaikkuna: 24 tuntia kanagliflotsiinin annon jälkeen
Farmakodynaaminen vaste kanagliflotsiinille arvioidaan mittaamalla seerumin kreatiniinin muutoksia
24 tuntia kanagliflotsiinin annon jälkeen
Kanagliflotsiinin aiheuttama muutos seerumin virtsahapossa
Aikaikkuna: 24 tuntia kanagliflotsiinin annon jälkeen
Farmakodynaaminen vaste kanagliflotsiinille arvioidaan mittaamalla muutoksia seerumin virtsahappopitoisuudessa
24 tuntia kanagliflotsiinin annon jälkeen
Kanagliflotsiinin aiheuttama muutos paastoplasman glukoosissa
Aikaikkuna: 24 tuntia
Plasman paastoglukoosin muutoksen suuruus 24 tuntia kanagliflotsiinin (300 mg) annon jälkeen
24 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Maryland, Baltimore

Yhteistyökumppanit

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Simeon I Taylor, MD, PhD, University of Maryland School of Medicine

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Maanantai 1. kesäkuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 31. joulukuuta 2021

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 31. joulukuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 24. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 4. kesäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 2. elokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 31. heinäkuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. heinäkuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HP-00058350
  • R21DK105401 (NIH)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäisten osallistujien tietoja ei jaeta tutkimuskohteiden luottamuksellisuuden suojelemiseksi.

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Diabetes mellitus

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Guatemala

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa