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小児移植心臓の洞および房室結節伝導におけるアデノシンの分析

2018年2月6日 更新者:Eric Silver、Columbia University

小児移植心臓の洞および房室結節伝導に対する低用量アデノシンの前向き分析

心臓移植は、年間 500 人近くの心不全の子供たちの命を救います。 コロンビアは、世界最大の小児心臓移植センターの 1 つであり、年間平均 25 件の移植を行っており、心臓移植を受けた 250 人近くの子供たちに継続的なケアを提供しています。 移植後、小児は異常に速い心拍数を突然発症するリスクが高くなります。 この研究プロジェクトでは、アデノシンを研究します。アデノシンは、移植されていない子供たち (つまり、 正常な心臓)、および移植された心臓への影響。 アデノシンは、移植された心臓を持つ患者には使用されないことがよくあります。これは、成人患者を対象とした以前の限られた研究に基づいて、標準的な成人の用量はより長い投薬効果を持ち、望ましくない期間心拍数を遅くする可能性があるためです. しかし、アデノシン治療に代わる現在の治療法は、小児の年齢層には不適切であるか、望ましくない副作用のリスクが高い. この研究プロジェクトは、心臓移植を受けた子供にアデノシンを与えても安全か、それは速い心拍数の治療に効果があるかという 2 つの疑問に答えます。

すべての小児心臓移植患者は、年に 1 回以上、心臓カテーテル法として知られる定期的な心臓検査を受けます。 テストの 3 日前に、参加者は、体内のア​​デノシンの分解を遅らせ、その効果を高める可能性があるため、通常の薬であるジピリダモールを中止するよう求められます。 (注目すべきは、ジピリダモールを服用しているすべての患者は、心臓保護の第 2 ラインを提供するアスピリンも服用しており、中止されることはありません.) 定期的な心臓カテーテル検査の後、すべての患者はすでに静脈内 (IV) で薬を投与できます。 また、この設定により、心臓にバックアップ ペーシング カテーテルを挿入する機会が得られ、投薬による効果が期待以上に長くならないようにすることができます。 アデノシンは、投薬効果が見られるか、最大用量に達するまで、低用量プロトコルに従って投与されます。 手順の回復期間に違いはなく、患者は検査終了後に通常の在宅投薬を再開します。 コロンビアは世界最大の小児心臓移植センターの 1 つであるため、低用量でのアデノシンの影響を研究することは、研究者集団に大きな利益をもたらし、新しい推奨投薬量を見つけたり、この投薬が患者にとって本当に勧められないという証拠を提供したりします。研究者の患者。

最初の研究は、80人の患者全員が登録され、テストされて完了しました。 ジピリダモールを中止せずに再試験を行い、最初の試験の前にジピリダモールを中止した患者に対して、その後の試験が現在進行中です。 80人の患者のうち約30人を再検査する予定です。

調査の概要

詳細な説明

心臓カテーテル検査の後、研究プロトコルは 12.5µg/kg のアデノシン (推奨される開始臨床用量の 8 分の 1) から始まり、25µg/kg、50µg/kg、100µg/kg、そして最後に 200µg/kg (超えないように) に倍増します。 12mgの総最大用量)。 薬剤投与の前に、ペーシングカテーテルを右心室内に留置する。 12 秒を超える心室休止のために心室ペーシングが必要な場合、または心室休止が 12 秒未満で房室ブロックが示された場合、線量の増加は停止します。 ペーシングを必要とする長期の一時停止がなく、投薬効果が示されない場合は、次の用量が投与されます。

アデノシンの次の用量への進行は、一次試験と二次試験の両方の結果に依存します。 アデノシンの投与により臨床的に有意な徐脈 (> 12 秒) が生じる場合、心拍出量を維持するために心室ペーシングが使用され、投与量を臨床的に使用するのは危険であると見なされ、その患者の検査は終了します。 アデノシンの投与により房室ブロックが生じるが、一時停止が 12 秒未満の場合 (したがって、ペーシングは必要ありません)、投与は有効であると見なされ、研究も終了します。 ただし、アデノシンの投与量が房室ブロックを引き起こさないか、ペーシング介入を必要としない場合、その投与量は安全であるが効果がないと見なされ、研究は次に高い投与量に進みます。 アデノシンの半減期は 10 秒未満であり、累積的な影響を示さないため、用量が進行する前に、研究はさらに 30 秒間一時停止して完全なアデノシン代謝を確保します。 その後、次の用量が投与され、臨床的に有意な徐脈および房室ブロックについてECGが観察される。 これは、臨床的に重大な徐脈および/または房室ブロックが観察されるまで、または最終的な 200μg/kg (合計最大 12mg を超えない) まで繰り返されます。

ジピリダモールで慢性的に維持されている心臓移植患者にアデノシンを投与することの安全性をさらに理解するために、最初のテストの前にジピリダモールが中止された患者のサブセットを再テストするために、同じ研究プロトコルが利用されています.

研究の種類

介入

入学 (実際)

80

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

6ヶ月~25年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 心臓移植を受け、ニューヨークのモルガン・スタンレー小児病院、コロンビア大学医療センターで通常の治療を受けている患者

除外基準:

  • 入院心不全チームに入院している患者
  • 新しい移植後、最初の外来カテーテル検査を受ける患者
  • 急性拒絶反応に関連する異常な血行動態
  • 拒絶反応のフォローアップのために来院した患者 (最後の生検陽性)
  • その日に摂取したメチルキサンチン含有食品
  • 経口ジピリダモールを服用しており、試験の3日前に中止しなかった患者
  • -この同種移植片による冠動脈血管障害の以前の移植歴、またはカテーテル挿入の日の血管造影による異常な冠血管系の懸念
  • カルバマゼピンを服用している患者(アデノシン効果を増強する可能性があります)
  • -既知の伝導疾患(第1度、第2度または第3度の房室ブロック)および/または既存の洞結節機能障害(既存のECG、ホルターまたは入院テレメトリーに基づく)を有する患者
  • 患者・保護者が英語で同意できない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:アデノシン
心臓カテーテル検査の後、研究プロトコルは 12.5µg/kg のアデノシン (推奨される開始臨床用量の 8 分の 1) から始まり、25µg/kg、50µg/kg、100µg/kg、そして最後に 200µg/kg (超えないように) に倍増します。 12mgの総最大用量)。 薬剤投与の前に、ペーシングカテーテルを右心室内に留置する。 12 秒を超える心室休止のために心室ペーシングが必要な場合、または心室休止が 12 秒未満で房室ブロックが示された場合、線量の増加は停止します。 ペーシングを必要とする長期の一時停止がなく、投薬効果が示されない場合は、次の用量が投与されます。
小児心臓移植患者におけるアデノシンの漸増用量の試験
他の名前:
  • ブランド名なし
(非実験的) 標準手順

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
-12秒を超える低用量アデノシン投与による洞性徐脈または房室ブロックの発生率であり、血行力学的介入(心室脱出ペーシング)が必要です。
時間枠:カテーテル挿入後 1 時間まで
カテーテル挿入後 1 時間まで

二次結果の測定

結果測定
時間枠
PALSアルゴリズムで提案された開始用量(100μg/ kg)よりも低いアデノシン用量での房室ブロック(単一の非伝導P波として定義)の誘発率。
時間枠:カテーテル挿入後 1 時間まで
カテーテル挿入後 1 時間まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Eric S Silver, MD、Columbia University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2015年7月1日

一次修了 (実際)

2016年4月1日

研究の完了 (実際)

2017年7月1日

試験登録日

最初に提出

2015年2月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年6月3日

最初の投稿 (見積もり)

2015年6月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年2月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年2月6日

最終確認日

2018年2月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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