Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Анализ аденозина на синусовую и атриовентрикулярную узловую проводимость в педиатрическом пересаженном сердце

6 февраля 2018 г. обновлено: Eric Silver, Columbia University

Проспективный анализ влияния низких доз аденозина на синусовую и атриовентрикулярную узловую проводимость в педиатрическом пересаженном сердце

Трансплантация сердца ежегодно спасает жизни почти 500 детей с сердечной недостаточностью. Колумбия является одним из крупнейших педиатрических центров трансплантации сердца в мире, где в среднем проводится 25 трансплантаций в год и обеспечивается постоянный уход почти за 250 детьми с трансплантированным сердцем. После трансплантации дети подвергаются повышенному риску внезапного начала аномально быстрого сердечного ритма. В рамках этого исследовательского проекта будет изучаться аденозин, лекарство, которое обычно используется для замедления учащенного сердцебиения у детей без трансплантации (т. нормальное сердце) и его влияние на трансплантированное сердце. Аденозин часто не используется у пациентов с трансплантированным сердцем, потому что, основываясь на предыдущих ограниченных исследованиях у взрослых пациентов, стандартная доза для взрослых может иметь более длительный лечебный эффект, вызывая замедление сердечного ритма на нежелательный период времени. Однако современные альтернативы лечению аденозином либо не подходят для детского возраста, либо имеют повышенный риск нежелательных побочных эффектов. Этот исследовательский проект ответит на два вопроса: безопасно ли давать аденозин ребенку, перенесшему пересадку сердца, и будет ли он эффективен при лечении учащенного сердцебиения?

Все дети, перенесшие трансплантацию сердца, проходят регулярное обследование сердца, известное как катетеризация сердца, один или несколько раз в год. За три дня до тестирования участников попросят прекратить прием обычного лекарства, дипиридамола, поскольку он замедляет расщепление аденозина в организме и может усиливать его действие. (Следует отметить, что все пациенты, получающие дипиридамол, также принимают аспирин, который дает вторую линию защиты сердца, и его нельзя останавливать.) После регулярной катетеризации сердца все пациенты уже будут иметь внутривенный (IV) доступ для введения лекарств. Кроме того, эта настройка позволяет иметь резервный катетер для кардиостимуляции в сердце, гарантируя, что эффект от лекарства не будет более продолжительным, чем желаемый. Аденозин будет вводиться в соответствии с протоколом низких доз до тех пор, пока не будет заметен эффект лекарства или не будет достигнута максимальная доза. Не будет никакой разницы во времени периода восстановления после процедуры, и пациенты возобновят прием обычных домашних лекарств после завершения теста. Поскольку Колумбия является одним из крупнейших педиатрических центров трансплантации сердца в мире, изучение эффектов аденозина в низких дозах принесет большую пользу исследователям, либо для того, чтобы найти новую рекомендуемую дозу лекарства, либо предоставить доказательства того, что это лекарство действительно нецелесообразно для детей. пациенты следователи.

Первоначальное исследование было завершено с включением и тестированием всех 80 пациентов. В настоящее время проводится последующее тестирование пациентов, у которых прием дипиридамола был прекращен до первоначального тестирования, с повторным исследованием без прекращения приема дипиридамола. Мы ожидаем повторного тестирования около 30 из 80 пациентов.

Обзор исследования

Подробное описание

После катетеризации сердца протокол исследования начинается с 12,5 мкг/кг аденозина (одна восьмая рекомендуемой начальной клинической дозы) и удваивается до 25 мкг/кг, 50 мкг/кг, 100 мкг/кг и, наконец, 200 мкг/кг (не превышая общая максимальная доза 12 мг). Перед введением лекарства в правый желудочек будет помещен катетер для кардиостимуляции. Повышение дозы прекращается, если требуется желудочковая стимуляция из-за желудочковой паузы более 12 секунд или если атриовентрикулярная блокада продемонстрирована с желудочковой паузой менее 12 секунд. Если нет длительной паузы, требующей кардиостимуляции, и нет демонстрации эффекта лекарства, будет введена следующая доза.

Переход к следующей дозе аденозина будет зависеть как от первичных, так и от вторичных результатов исследования. Если доза аденозина вызывает клинически значимую брадикардию (> 12 секунд), для поддержания сердечного выброса будет использоваться желудочковая стимуляция, и доза будет считаться небезопасной для клинического использования, и тестирование для этого пациента будет прекращено. Если доза аденозина вызывает атриовентрикулярную блокаду, но с паузой менее 12 секунд (таким образом, кардиостимуляция не требуется), доза будет считаться эффективной, и исследование также будет прекращено. Однако, если доза аденозина не вызывает атриовентрикулярную блокаду или не требует кардиостимуляции, доза будет считаться безопасной, но неэффективной, и исследование перейдет к следующей более высокой дозе. Перед изменением дозы исследование будет приостановлено еще на 30 секунд для обеспечения полного метаболизма аденозина, поскольку период полувыведения аденозина составляет менее 10 секунд и не проявляет кумулятивных эффектов. Затем вводят следующую дозу и наблюдают за ЭКГ на предмет клинически значимой брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Это будет повторяться до тех пор, пока не будет наблюдаться клинически значимая брадикардия и/или атриовентрикулярная блокада, или до конечной дозы 200 мкг/кг (не превышая общий максимум 12 мг).

Тот же протокол исследования используется для повторного тестирования подгруппы пациентов, у которых прием дипиридамола был прекращен до первоначального тестирования, чтобы лучше понять безопасность введения аденозина пациентам с пересаженным сердцем, хронически получающим дипиридамол.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

80

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 месяцев до 25 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты, перенесшие трансплантацию сердца и получающие стандартную помощь в Детской больнице Морган Стэнли в Нью-Йорке, Медицинский центр Колумбийского университета.

Критерий исключения:

  • Пациенты, госпитализированные в бригаду стационарного лечения сердечной недостаточности
  • Пациенты приходят на первую амбулаторную катетеризацию после нового трансплантата.
  • Аномальная гемодинамика, связанная с острым отторжением
  • Пациенты, присутствующие для наблюдения за отторжением (последняя положительная биопсия)
  • Употребление продуктов, содержащих метилксантин, в этот день
  • Пациенты, принимавшие перорально дипиридамол и не прекратившие прием за 3 дня до исследования
  • Васкулопатия коронарных артерий в анамнезе с этим аллотрансплантатом или подозрения на аномалии коронарных сосудов при ангиографии в день катетеризации в анамнезе
  • Пациенты, принимающие карбамазепин (может усиливать эффект аденозина)
  • Пациенты с известным нарушением проводимости (атриовентрикулярная блокада первой, второй или третьей степени) и/или с ранее существовавшей дисфункцией синусового узла (на основании ранее существовавшей ЭКГ, Холтера или телеметрии в стационаре)
  • Пациенты/опекуны не могут дать согласие на английском языке

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Аденозин
После катетеризации сердца протокол исследования начинается с 12,5 мкг/кг аденозина (одна восьмая рекомендуемой начальной клинической дозы) и удваивается до 25 мкг/кг, 50 мкг/кг, 100 мкг/кг и, наконец, 200 мкг/кг (не превышая общая максимальная доза 12 мг). Перед введением лекарства в правый желудочек будет помещен катетер для кардиостимуляции. Повышение дозы прекращается, если требуется желудочковая стимуляция из-за желудочковой паузы более 12 секунд или если атриовентрикулярная блокада продемонстрирована с желудочковой паузой менее 12 секунд. Если нет длительной паузы, требующей кардиостимуляции, и нет демонстрации эффекта лекарства, будет введена следующая доза.
Тестирование возрастающих доз аденозина у детей, перенесших трансплантацию сердца
Другие имена:
  • Нет торговых марок
(не экспериментальная) стандартная процедура

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Возникновение синусовой брадикардии или атриовентрикулярной блокады при введении низких доз аденозина, которая длится более 12 секунд и требует гемодинамического вмешательства (желудочковая стимуляция).
Временное ограничение: До 1 часа после катетеризации
До 1 часа после катетеризации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Распространенность индукции атриовентрикулярной блокады (определяемой как одиночный непроведенный зубец P) при дозах аденозина ниже рекомендуемой начальной дозы (100 мкг/кг) в алгоритме PALS.
Временное ограничение: До 1 часа после катетеризации
До 1 часа после катетеризации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Eric S Silver, MD, Columbia University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 февраля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 июня 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 июня 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 февраля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 февраля 2018 г.

Последняя проверка

1 февраля 2018 г.

Дополнительная информация

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Атриовентрикулярная блокада

Подписаться