Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Analyse af adenosin på sinus og atrioventrikulær nodal ledning i det pædiatrisk transplanterede hjerte

6. februar 2018 opdateret af: Eric Silver, Columbia University

Prospektiv analyse af lavdosis adenosin på sinus og atrioventrikulær nodal ledning i det pædiatrisk transplanterede hjerte

Hjertetransplantationer redder livet for næsten 500 børn med hjertesvigt om året. Columbia er et af de største pædiatriske hjertetransplantationscentre i verden med i gennemsnit 25 transplantationer om året og yder løbende pleje til næsten 250 børn med transplanterede hjerter. Efter transplantation har børn øget risiko for at udvikle pludseligt indsættende unormalt hurtige hjertefrekvenser. Dette forskningsprojekt vil studere adenosin, en medicin, der rutinemæssigt bruges til at bremse hurtige hjertefrekvenser hos ikke-transplanterede børn (dvs. normale hjerter), og dets virkninger på det transplanterede hjerte. Adenosin bruges ofte ikke til patienter med transplanterede hjerter, fordi, baseret på tidligere begrænset forskning hos voksne patienter, kan standarddosis for voksne have en længere medicineffekt, hvilket giver en langsommere hjertefrekvens i en uønsket periode. Men de nuværende alternativer til adenosinbehandling er enten uegnede til den pædiatriske aldersgruppe eller har øget risiko for uønskede bivirkninger. Dette forskningsprojekt vil besvare to spørgsmål: er adenosin sikkert at give et barn, der har fået foretaget en hjertetransplantation, og vil det være effektivt til behandling af den hurtige puls?

Alle pædiatriske hjertetransplanterede patienter gennemgår regelmæssig hjertetest, kendt som en hjertekateterisering, en eller flere gange om året. Tre dage før testning vil deltagerne blive bedt om at stoppe en almindelig medicin, dipyridamol, fordi det bremser nedbrydningen af ​​adenosin i kroppen og kan øge dets virkning. (Bemærk, at alle patienter, der er på dipyridamol, også er på aspirin, som giver en anden linje af hjertebeskyttelse, og vil ikke blive stoppet.) Efter almindelig hjertekateterisering vil alle patienter allerede have intravenøs (IV) adgang til at give medicin. Denne indstilling giver også mulighed for at have et back-up pacingkateter i hjertet, hvilket sikrer, at der ikke vil være længere end ønsket effekt af medicinen. Adenosin vil blive givet efter en lavdosisprotokol, indtil enten medicineffekten ses, eller den maksimale dosis er nået. Der vil ikke være nogen forskel i procedurens restitutionstid, og patienterne vil genoptage almindelig hjemmemedicin efter at have afsluttet testen. Da Columbia er et af de største pædiatriske hjertetransplantationscentre i verden, vil undersøgelse af virkningerne af adenosin ved lave doser være til stor gavn for efterforskernes befolkning, enten for at finde en ny anbefalet medicindosis eller for at bevise, at denne medicin virkelig er urådelig for efterforskere patienter.

Den indledende undersøgelse blev afsluttet med alle 80 patienter indskrevet og testet. Efterfølgende test er nu i gang på patienter, hvor dipyridamol blev stoppet før deres indledende test med en gentagen undersøgelse uden at seponere dipyridamol. Vi forventer at genteste omkring 30 af de 80 patienter.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Efter hjertekateterisering vil undersøgelsesprotokollen begynde med 12,5 µg/kg adenosin (en ottendedel af den anbefalede kliniske startdosis) og vil fordobles til 25 µg/kg, 50 µg/kg, 100 µg/kg og til sidst 200 µg/kg (ikke at overgå den samlede maksimale dosis på 12 mg). Et pacingkateter vil blive placeret i højre ventrikel før medicinindgivelse. Eskalerende doser stopper, hvis ventrikulær pacing er påkrævet på grund af en ventrikulær pause på mere end 12 sekunder, eller hvis atrioventrikulær blokering påvises med en ventrikulær pause på mindre end 12 sekunder. Hvis der ikke er en længere pause, der kræver pacing, og ingen påvisning af medicineffekt, vil den efterfølgende dosis blive givet.

Progression til den næste dosis adenosin vil afhænge af både de primære og sekundære undersøgelsesresultater. Hvis adenosindosis producerer klinisk signifikant bradykardi (> 12 sekunder), vil ventrikulær pacing blive brugt til at opretholde hjerteoutput, og dosen vil blive betragtet som usikker at bruge klinisk, og testning vil afslutte for den pågældende patient. Hvis adenosindosis producerer atrioventrikulær blokering, men med en pause på mindre end 12 sekunder (kræver således ikke pacing), vil dosis blive betragtet som effektiv, og undersøgelsen vil også afsluttes. Men hvis adenosindosis ikke producerer atrioventrikulær blokering eller kræver pacingintervention, vil dosen blive betragtet som sikker, men ineffektiv, og undersøgelsen vil gå videre til den næste højere dosis. Før dosisprogression vil undersøgelsen holde pause i yderligere 30 sekunder for at sikre fuldstændig adenosinmetabolisme, da halveringstiden for adenosin er mindre end 10 sekunder og ikke udviser kumulative effekter. Den efterfølgende dosis vil derefter blive administreret, og EKG vil blive observeret for klinisk signifikant bradykardi og atrioventrikulær blokering. Dette vil blive gentaget, indtil der observeres klinisk signifikant bradykardi og/eller atrioventrikulær blokering, eller op til den endelige dosis på 200 μg/kg (for ikke at overstige den samlede maksimale dosis på 12 mg).

Den samme undersøgelsesprotokol bliver brugt til at genteste den undergruppe af patienter, hvor dipyridamol blev seponeret før den indledende testning, for yderligere at forstå sikkerheden ved at administrere adenosin til hjertetransplanterede patienter, der er kronisk opretholdt på dipyridamol.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

80

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder til 25 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter, der har gennemgået en hjertetransplantation, og som modtager deres rutinemæssige pleje på Morgan Stanley Children's Hospital i New York, Columbia University Medical Center

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter indlagt på det indlagte hjertesvigtsteam
  • Patienter kommer til deres første ambulante kateterisation efter ny transplantation
  • Unormal hæmodynamik vedrørende akut afstødning
  • Patienter til stede til opfølgning af afvisning (sidste biopsi positiv)
  • Indtog methylxanthin-holdige fødevarer den dag
  • Patienter, der tog oral dipyridamol og stoppede ikke med det 3 dage før testen
  • Tidligere transplantationshistorie med koronararterievaskulopati med dette allotransplantat eller bekymring for abnorm koronarvaskulatur ved angiografi på dagen for kateteriseringen
  • Patienter, der tager carbamazepin (kan forstærke adenosineffekten)
  • Patienter med kendt ledningssygdom (første, anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering) og/eller med eksisterende sinusknudedysfunktion (baseret på allerede eksisterende EKG, Holter eller indlagt telemetri)
  • Patienter/værger kan ikke give samtykke på engelsk

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Adenosin
Efter hjertekateterisering vil undersøgelsesprotokollen begynde med 12,5 µg/kg adenosin (en ottendedel af den anbefalede kliniske startdosis) og vil fordobles til 25 µg/kg, 50 µg/kg, 100 µg/kg og til sidst 200 µg/kg (ikke at overgå den samlede maksimale dosis på 12 mg). Et pacingkateter vil blive placeret i højre ventrikel før medicinindgivelse. Eskalerende doser stopper, hvis ventrikulær pacing er påkrævet på grund af en ventrikulær pause på mere end 12 sekunder, eller hvis atrioventrikulær blokering påvises med en ventrikulær pause på mindre end 12 sekunder. Hvis der ikke er en længere pause, der kræver pacing, og ingen påvisning af medicineffekt, vil den efterfølgende dosis blive givet.
Test af eskalerende doser af adenosin hos pædiatriske hjertetransplanterede patienter
Andre navne:
  • Ingen mærkenavne
(ikke-eksperimentel) standardprocedure

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst af sinusbradykardi eller atrioventrikulær blokering med lavdosis adenosinadministration, der er større end 12 sekunder og kræver hæmodynamisk intervention (ventrikulær escape-pacing).
Tidsramme: Op til 1 time efter kateterisationen
Op til 1 time efter kateterisationen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prævalens af inducerende atrioventrikulær blokering (defineret som en enkelt ikke-ledende P-bølge) ved adenosindoser, der er lavere end den foreslåede startdosis (100 µg/kg) i PALS-algoritmen.
Tidsramme: Op til 1 time efter kateterisationen
Op til 1 time efter kateterisationen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Eric S Silver, MD, Columbia University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. februar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. juni 2015

Først opslået (Skøn)

4. juni 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. februar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. februar 2018

Sidst verificeret

1. februar 2018

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner