- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02462941
Analyse de l'adénosine sur la conduction nodale sinusale et auriculo-ventriculaire dans le cœur transplanté pédiatrique
Analyse prospective de l'adénosine à faible dose sur la conduction sinusale et nodale auriculo-ventriculaire dans le cœur transplanté pédiatrique
Les greffes cardiaques sauvent la vie de près de 500 enfants souffrant d'insuffisance cardiaque chaque année. Columbia est l'un des plus grands centres de transplantation cardiaque pédiatrique au monde, réalisant en moyenne 25 transplantations par an et fournissant des soins continus à près de 250 enfants transplantés cardiaques. Après la greffe, les enfants courent un risque accru de développer un rythme cardiaque anormalement rapide. Ce projet de recherche étudiera l'adénosine, un médicament couramment utilisé pour ralentir le rythme cardiaque rapide chez les enfants non transplantés (c.-à-d. cœurs normaux) et ses effets sur le cœur greffé. L'adénosine n'est souvent pas utilisée chez les patients ayant des cœurs transplantés car, sur la base de recherches antérieures limitées chez des patients adultes, la dose adulte standard peut avoir un effet médicamenteux plus long, produisant un rythme cardiaque plus lent pendant une période de temps indésirable. Cependant, les alternatives actuelles au traitement par l'adénosine sont soit inappropriées pour la tranche d'âge pédiatrique, soit présentent un risque accru d'effets secondaires indésirables. Ce projet de recherche répondra à deux questions : l'adénosine peut-elle être administrée sans danger à un enfant qui a subi une transplantation cardiaque et sera-t-elle efficace pour traiter le rythme cardiaque rapide ?
Tous les patients pédiatriques transplantés cardiaques subissent des tests cardiaques réguliers, connus sous le nom de cathétérisme cardiaque, une ou plusieurs fois par an. Trois jours avant le test, il sera demandé aux participants d'arrêter un médicament régulier, le dipyridamole, car il ralentit la dégradation de l'adénosine dans le corps et peut augmenter ses effets. (Il convient de noter que tous les patients sous dipyridamole sont également sous aspirine, qui offre une deuxième ligne de protection cardiaque et ne sera pas arrêté.) Après un cathétérisme cardiaque régulier, tous les patients auront déjà un accès intraveineux (IV) pour administrer des médicaments. De plus, ce réglage permet d'avoir un cathéter de stimulation de secours dans le cœur, garantissant qu'il n'y aura pas d'effet plus long que souhaité du médicament. L'adénosine sera administrée selon un protocole à faible dose jusqu'à ce que l'effet du médicament soit observé ou que la dose maximale soit atteinte. Il n'y aura aucune différence dans la durée de la période de récupération de la procédure et les patients reprendront leurs médicaments habituels à domicile après avoir terminé le test. Comme Columbia est l'un des plus grands centres de transplantation cardiaque pédiatrique au monde, l'étude des effets de l'adénosine à faibles doses bénéficiera grandement à la population de chercheurs, soit pour trouver une nouvelle dose de médicament recommandée, soit pour apporter la preuve que ce médicament est vraiment déconseillé pour le patients investigateurs.
L'étude initiale a été achevée avec les 80 patients inscrits et testés. Des tests ultérieurs sont actuellement en cours sur des patients chez qui le dipyridamole a été arrêté avant leur test initial avec une étude répétée sans interrompre le dipyridamole. Nous prévoyons de re-tester environ 30 des 80 patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Après cathétérisme cardiaque, le protocole de l'étude débutera avec 12,5 µg/kg d'adénosine (un huitième de la dose clinique initiale recommandée), et doublera à 25 µg/kg, 50 µg/kg, 100 µg/kg et enfin 200 µg/kg (à ne pas dépasser la dose maximale totale de 12 mg). Un cathéter de stimulation sera placé dans le ventricule droit avant l'administration du médicament. L'augmentation des doses s'arrêtera si une stimulation ventriculaire est nécessaire en raison d'une pause ventriculaire supérieure à 12 secondes ou si un bloc auriculo-ventriculaire est démontré avec une pause ventriculaire inférieure à 12 secondes. S'il n'y a pas de pause prolongée nécessitant une stimulation et aucune démonstration de l'effet du médicament, la dose suivante sera administrée.
La progression vers la prochaine dose d'adénosine dépendra à la fois des résultats primaires et secondaires de l'étude. Si la dose d'adénosine produit une bradycardie cliniquement significative (> 12 secondes), la stimulation ventriculaire sera utilisée pour maintenir le débit cardiaque, et la dose sera considérée comme dangereuse à utiliser cliniquement et les tests prendront fin pour ce patient. Si la dose d'adénosine produit un bloc auriculo-ventriculaire mais avec une pause de moins de 12 secondes (ne nécessitant donc pas de stimulation), la dose sera considérée comme efficace et l'étude se terminera également. Cependant, si la dose d'adénosine ne produit pas de bloc auriculo-ventriculaire ou ne nécessite pas d'intervention de stimulation, la dose sera considérée comme sûre mais inefficace et l'étude passera à la dose supérieure suivante. Avant la progression de la dose, l'étude s'arrêtera pendant 30 secondes supplémentaires pour assurer le métabolisme complet de l'adénosine, car la demi-vie de l'adénosine est inférieure à 10 secondes et ne présente pas d'effets cumulatifs. La dose suivante sera ensuite administrée et l'ECG observé pour une bradycardie et un bloc auriculo-ventriculaire cliniquement significatifs. Cela sera répété jusqu'à ce qu'une bradycardie et/ou un bloc auriculo-ventriculaire cliniquement significatifs soient observés, ou jusqu'à la dose finale de 200 μg/kg (sans dépasser le maximum total de 12 mg).
Le même protocole d'étude est utilisé pour retester le sous-ensemble de patients chez qui le dipyridamole a été interrompu avant le test initial afin de mieux comprendre la sécurité de l'administration d'adénosine aux patients transplantés cardiaques maintenus chroniquement sous dipyridamole.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les patients qui ont subi une transplantation cardiaque et qui reçoivent leurs soins de routine au Morgan Stanley Children's Hospital de New York, Columbia University Medical Center
Critère d'exclusion:
- Patients admis dans l'équipe d'hospitalisation en insuffisance cardiaque
- Les patients se présentent pour leur premier cathétérisme ambulatoire après une nouvelle greffe
- Hémodynamique anormale concernant le rejet aigu
- Patients présents pour le suivi du rejet (dernière biopsie positive)
- Aliments contenant de la méthylxanthine ingérés ce jour-là
- Patients prenant du dipyridamole par voie orale et ne l'ayant pas interrompu 3 jours avant le test
- Antécédents de greffe de vasculopathie de l'artère coronaire avec cette allogreffe ou préoccupation pour une vascularisation coronarienne anormale par angiographie le jour du cathétérisme
- Patients prenant de la carbamazépine (peut potentialiser l'effet de l'adénosine)
- Patients atteints d'une maladie de conduction connue (bloc auriculo-ventriculaire du premier, deuxième ou troisième degré) et/ou présentant un dysfonctionnement préexistant du nœud sinusal (sur la base d'un ECG, d'un Holter ou d'une télémétrie hospitalière préexistants)
- Patients/tuteurs incapables de donner leur consentement en anglais
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Adénosine
Après cathétérisme cardiaque, le protocole de l'étude débutera avec 12,5 µg/kg d'adénosine (un huitième de la dose clinique initiale recommandée), et doublera à 25 µg/kg, 50 µg/kg, 100 µg/kg et enfin 200 µg/kg (à ne pas dépasser la dose maximale totale de 12 mg).
Un cathéter de stimulation sera placé dans le ventricule droit avant l'administration du médicament.
L'augmentation des doses s'arrêtera si une stimulation ventriculaire est nécessaire en raison d'une pause ventriculaire supérieure à 12 secondes ou si un bloc auriculo-ventriculaire est démontré avec une pause ventriculaire inférieure à 12 secondes.
S'il n'y a pas de pause prolongée nécessitant une stimulation et aucune démonstration de l'effet du médicament, la dose suivante sera administrée.
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Tester des doses croissantes d'adénosine chez des patients pédiatriques transplantés cardiaques
Autres noms:
Procédure standard (non expérimentale)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Incidence de bradycardie sinusale ou de bloc auriculo-ventriculaire avec administration d'adénosine à faible dose supérieure à 12 secondes et nécessitant une intervention hémodynamique (stimulation d'échappement ventriculaire).
Délai: Jusqu'à 1 heure après le cathétérisme
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Jusqu'à 1 heure après le cathétérisme
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Prévalence de l'induction d'un bloc auriculo-ventriculaire (défini comme une seule onde P non conduite) à des doses d'adénosine inférieures à la dose initiale suggérée (100 µg/kg) dans l'algorithme PALS.
Délai: Jusqu'à 1 heure après le cathétérisme
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Jusqu'à 1 heure après le cathétérisme
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Eric S Silver, MD, Columbia University
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Arythmies cardiaques
- Maladie du système de conduction cardiaque
- Bloc cardiaque
- Bradycardie
- Bloc auriculo-ventriculaire
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-arythmie
- Agents vasodilatateurs
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents purinergiques
- Agonistes des récepteurs purinergiques P1
- Agonistes purinergiques
- Adénosine
Autres numéros d'identification d'étude
- AAAO8054
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