- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02462941
Analisi dell'adenosina sul seno e sulla conduzione del nodo atrioventricolare nel cuore trapiantato pediatrico
Analisi prospettica dell'adenosina a basso dosaggio sulla conduzione sinusale e nodale atrioventricolare nel cuore trapiantato pediatrico
I trapianti di cuore salvano la vita di quasi 500 bambini affetti da scompenso cardiaco ogni anno. La Columbia è uno dei più grandi centri di trapianto di cuore pediatrico al mondo, con una media di 25 trapianti all'anno e fornendo assistenza continua a quasi 250 bambini con cuore trapiantato. Dopo il trapianto, i bambini corrono un rischio maggiore di sviluppare un'insorgenza improvvisa di frequenze cardiache anormalmente elevate. Questo progetto di ricerca studierà l'adenosina, un farmaco che viene abitualmente utilizzato per rallentare la frequenza cardiaca rapida nei bambini non trapiantati (ad es. cuori normali) e i suoi effetti sul cuore trapiantato. L'adenosina spesso non viene utilizzata nei pazienti con cuore trapiantato perché, sulla base di precedenti ricerche limitate su pazienti adulti, la dose standard per adulti può avere un effetto farmacologico più lungo, producendo una frequenza cardiaca più lenta per un periodo di tempo indesiderato. Tuttavia, le attuali alternative al trattamento con adenosina sono inadeguate per la fascia di età pediatrica o presentano un rischio maggiore di effetti collaterali indesiderati. Questo progetto di ricerca risponderà a due domande: l'adenosina è sicura da somministrare a un bambino che ha subito un trapianto di cuore e sarà efficace nel trattamento della frequenza cardiaca accelerata?
Tutti i pazienti pediatrici sottoposti a trapianto di cuore vengono sottoposti a regolari test cardiaci, noti come cateterizzazione cardiaca, una o più volte all'anno. Tre giorni prima del test, ai partecipanti verrà chiesto di interrompere un farmaco regolare, il dipiridamolo, perché rallenta la scomposizione dell'adenosina nel corpo e può aumentarne gli effetti. (Da notare che tutti i pazienti che assumono dipiridamolo assumono anche aspirina, che fornisce una seconda linea di protezione del cuore e non verranno interrotti.) Dopo il regolare cateterismo cardiaco, tutti i pazienti avranno già accesso endovenoso (IV) per somministrare farmaci. Inoltre, questa impostazione consente l'opportunità di avere un catetere di stimolazione di riserva nel cuore, assicurando che non ci sarà un effetto più lungo del desiderato dal farmaco. L'adenosina verrà somministrata secondo un protocollo a basso dosaggio fino a quando non si vedrà l'effetto del farmaco o non si raggiungerà la dose massima. Non ci saranno differenze nel tempo del periodo di recupero della procedura e i pazienti riprenderanno i normali farmaci domiciliari dopo aver terminato il test. Poiché la Columbia è uno dei più grandi centri di trapianto di cuore pediatrico al mondo, lo studio degli effetti dell'adenosina a basse dosi sarà di grande beneficio per la popolazione dei ricercatori, sia per trovare una nuova dose di farmaco raccomandata, sia per fornire prove che questo farmaco è veramente sconsigliabile per il pazienti dei ricercatori.
Lo studio iniziale è stato completato con tutti gli 80 pazienti arruolati e testati. I successivi test sono ora in corso su pazienti in cui il dipiridamolo è stato interrotto prima del loro test iniziale con uno studio ripetuto senza interrompere il dipiridamolo. Prevediamo di ripetere il test su circa 30 degli 80 pazienti.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Dopo il cateterismo cardiaco, il protocollo dello studio inizierà con 12,5 µg/kg di adenosina (un ottavo della dose clinica iniziale raccomandata) e raddoppierà a 25 µg/kg, 50 µg/kg, 100 µg/kg e infine 200 µg/kg (per non superare la dose massima totale di 12 mg). Un catetere di stimolazione verrà posizionato all'interno del ventricolo destro prima della somministrazione del farmaco. Le dosi crescenti si interromperanno se è necessaria la stimolazione ventricolare a causa di una pausa ventricolare superiore a 12 secondi o se viene dimostrato un blocco atrioventricolare con una pausa ventricolare inferiore a 12 secondi. Se non vi è alcuna pausa prolungata che richieda stimolazione e nessuna dimostrazione dell'effetto del farmaco, verrà somministrata la dose successiva.
La progressione alla dose successiva di adenosina dipenderà dagli esiti dello studio primario e secondario. Se la dose di adenosina produce bradicardia clinicamente significativa (> 12 secondi), verrà utilizzata la stimolazione ventricolare per mantenere la gittata cardiaca e la dose sarà considerata non sicura per l'uso clinico e il test terminerà per quel paziente. Se la dose di adenosina produce blocco atrioventricolare ma con una pausa inferiore a 12 secondi (quindi non richiede stimolazione), la dose sarà considerata efficace e anche lo studio terminerà. Tuttavia, se la dose di adenosina non produce blocco atrioventricolare o richiede un intervento di stimolazione, la dose sarà considerata sicura ma inefficace e lo studio passerà alla successiva dose più alta. Prima della progressione della dose, lo studio si fermerà per ulteriori 30 secondi per garantire il completo metabolismo dell'adenosina, poiché l'emivita dell'adenosina è inferiore a 10 secondi e non mostra effetti cumulativi. La dose successiva verrà quindi somministrata e l'ECG osservato per bradicardia clinicamente significativa e blocco atrioventricolare. Questo sarà ripetuto fino a quando non si osserverà bradicardia clinicamente significativa e/o blocco atrioventricolare, o fino alla dose finale di 200 μg/kg (non superare il massimo totale di 12 mg).
Lo stesso protocollo di studio viene utilizzato per ripetere il test del sottogruppo di pazienti in cui il dipiridamolo è stato interrotto prima del test iniziale per comprendere ulteriormente la sicurezza della somministrazione di adenosina ai pazienti con trapianto di cuore mantenuti cronicamente su dipiridamolo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti che hanno subito un trapianto di cuore e che ricevono le cure di routine presso il Morgan Stanley Children's Hospital di New York, Columbia University Medical Center
Criteri di esclusione:
- Pazienti ricoverati nel team di scompenso cardiaco ospedaliero
- I pazienti si presentano per il loro primo cateterismo ambulatoriale dopo un nuovo trapianto
- Emodinamica anormale relativa al rigetto acuto
- Pazienti presenti per il follow-up del rigetto (ultima biopsia positiva)
- Alimenti contenenti metilxantina ingeriti quel giorno
- Pazienti che assumevano dipiridamolo per via orale e non lo hanno interrotto 3 giorni prima del test
- Precedenti trapianti di vasculopatia dell'arteria coronarica con questo allotrapianto o preoccupazione per vascolarizzazione coronarica anormale mediante angiografia il giorno del cateterismo
- Pazienti che assumono carbamazepina (può potenziare l'effetto dell'adenosina)
- Pazienti con malattia di conduzione nota (blocco atrioventricolare di primo, secondo o terzo grado) e/o con disfunzione del nodo del seno preesistente (basata su ECG preesistente, Holter o telemetria ospedaliera)
- Pazienti/tutori impossibilitati a dare il consenso in inglese
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Adenosina
Dopo il cateterismo cardiaco, il protocollo dello studio inizierà con 12,5 µg/kg di adenosina (un ottavo della dose clinica iniziale raccomandata) e raddoppierà a 25 µg/kg, 50 µg/kg, 100 µg/kg e infine 200 µg/kg (per non superare la dose massima totale di 12 mg).
Un catetere di stimolazione verrà posizionato all'interno del ventricolo destro prima della somministrazione del farmaco.
Le dosi crescenti si interromperanno se è necessaria la stimolazione ventricolare a causa di una pausa ventricolare superiore a 12 secondi o se viene dimostrato un blocco atrioventricolare con una pausa ventricolare inferiore a 12 secondi.
Se non vi è alcuna pausa prolungata che richieda stimolazione e nessuna dimostrazione dell'effetto del farmaco, verrà somministrata la dose successiva.
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Test di dosi crescenti di adenosina in pazienti pediatrici sottoposti a trapianto di cuore
Altri nomi:
Procedura standard (non sperimentale).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Incidenza di bradicardia sinusale o blocco atrioventricolare con somministrazione di adenosina a basso dosaggio superiore a 12 secondi e che richiede un intervento emodinamico (stimolazione di fuga ventricolare).
Lasso di tempo: Fino a 1 ora dopo il cateterismo
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Fino a 1 ora dopo il cateterismo
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Prevalenza dell'induzione del blocco atrioventricolare (definito come una singola onda P non condotta) a dosi di adenosina inferiori alla dose iniziale suggerita (100 µg/kg) nell'algoritmo PALS.
Lasso di tempo: Fino a 1 ora dopo il cateterismo
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Fino a 1 ora dopo il cateterismo
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Eric S Silver, MD, Columbia University
Pubblicazioni e link utili
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Aritmie, cardiache
- Malattia del sistema di conduzione cardiaca
- Arresto cardiaco
- Bradicardia
- Blocco atrioventricolare
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antiaritmici
- Agenti vasodilatatori
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti purinergici
- Agonisti del recettore purinergico P1
- Agonisti purinergici
- Adenosina
Altri numeri di identificazione dello studio
- AAAO8054
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