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Análise da adenosina na condução nodal sinusal e atrioventricular no coração pediátrico transplantado

6 de fevereiro de 2018 atualizado por: Eric Silver, Columbia University

Análise Prospectiva de Baixa Dose de Adenosina na Condução Sinusal e Nodal Atrioventricular no Coração Pediátrico Transplantado

Os transplantes de coração salvam a vida de quase 500 crianças com insuficiência cardíaca por ano. A Columbia é um dos maiores centros pediátricos de transplante cardíaco do mundo, com uma média de 25 transplantes por ano e fornecendo atendimento contínuo a quase 250 crianças com corações transplantados. Após o transplante, as crianças correm maior risco de desenvolver frequências cardíacas anormalmente rápidas. Este projeto de pesquisa estudará a adenosina, um medicamento usado rotineiramente para diminuir os batimentos cardíacos acelerados em crianças não transplantadas (ou seja, corações normais) e seus efeitos no coração transplantado. A adenosina geralmente não é usada em pacientes com corações transplantados porque, com base em pesquisas anteriores limitadas em pacientes adultos, a dose padrão para adultos pode ter um efeito medicamentoso mais longo, produzindo uma frequência cardíaca mais lenta por um período de tempo indesejável. No entanto, as alternativas atuais ao tratamento com adenosina são inadequadas para a faixa etária pediátrica ou apresentam risco aumentado de efeitos colaterais indesejados. Este projeto de pesquisa responderá a duas perguntas: é seguro dar adenosina a uma criança que fez um transplante de coração e será eficaz no tratamento da frequência cardíaca acelerada?

Todos os pacientes pediátricos com transplante cardíaco passam por testes cardíacos regulares, conhecidos como cateterismo cardíaco, uma ou mais vezes por ano. Três dias antes do teste, os participantes serão solicitados a interromper um medicamento regular, o dipiridamol, porque retarda a degradação da adenosina no corpo e pode aumentar seus efeitos. (Observe que todos os pacientes que estão tomando dipiridamol também estão tomando aspirina, o que dá uma segunda linha de proteção ao coração e não será interrompido.) Após o cateterismo cardíaco regular, todos os pacientes já terão acesso intravenoso (IV) para administrar medicamentos. Além disso, esta configuração permite a oportunidade de ter um cateter de estimulação de backup no coração, garantindo que não haverá um efeito mais longo do que o desejado da medicação. A adenosina será administrada de acordo com um protocolo de baixa dose até que o efeito da medicação seja observado ou a dose máxima seja atingida. Não haverá diferença no tempo de recuperação do procedimento e os pacientes retomarão as medicações caseiras regulares após o término do teste. Como a Columbia é um dos maiores centros pediátricos de transplante cardíaco do mundo, estudar os efeitos da adenosina em doses baixas beneficiará muito a população de investigadores, seja para encontrar uma nova dose recomendada de medicamento, seja para fornecer evidências de que esse medicamento é realmente desaconselhável para o pacientes investigadores.

O estudo inicial foi concluído com todos os 80 pacientes inscritos e testados. Os testes subsequentes estão em andamento em pacientes nos quais o dipiridamol foi interrompido antes do teste inicial com um estudo repetido sem descontinuar o dipiridamol. Prevemos novos testes em cerca de 30 dos 80 pacientes.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Após o cateterismo cardíaco, o protocolo de estudo começará com 12,5µg/kg de adenosina (um oitavo da dose clínica inicial recomendada), e dobrará para 25µg/kg, 50µg/kg, 100µg/kg e finalmente 200µg/kg (não ultrapassar a dose máxima total de 12 mg). Um cateter de estimulação será colocado dentro do ventrículo direito antes da administração da medicação. Doses crescentes serão interrompidas se a estimulação ventricular for necessária devido a uma pausa ventricular maior que 12 segundos ou se o bloqueio atrioventricular for demonstrado com uma pausa ventricular menor que 12 segundos. Se não houver pausa prolongada que exija estimulação e nenhuma demonstração do efeito da medicação, a dose subsequente será administrada.

A progressão para a próxima dose de adenosina dependerá dos resultados primários e secundários do estudo. Se a dose de adenosina produzir bradicardia clinicamente significativa (> 12 segundos), a estimulação ventricular será usada para manter o débito cardíaco e a dose será considerada insegura para uso clínico e o teste será encerrado para esse paciente. Se a dose de adenosina produzir bloqueio atrioventricular, mas com uma pausa de menos de 12 segundos (portanto, não requer estimulação), a dose será considerada eficaz e o estudo também será encerrado. No entanto, se a dose de adenosina não produzir bloqueio atrioventricular ou exigir intervenção de estimulação, a dose será considerada segura, mas ineficaz e o estudo avançará para a próxima dose mais alta. Antes da progressão da dose, o estudo fará uma pausa por mais 30 segundos para garantir o metabolismo completo da adenosina, pois a meia-vida da adenosina é inferior a 10 segundos e não apresenta efeitos cumulativos. A dose subsequente será então administrada e o ECG observado para bradicardia clinicamente significativa e bloqueio atrioventricular. Isso será repetido até que seja observada bradicardia e/ou bloqueio atrioventricular clinicamente significativo, ou até a dose final de 200μg/kg (não ultrapassar o máximo total de 12mg).

O mesmo protocolo de estudo está sendo utilizado para testar novamente o subconjunto de pacientes nos quais o dipiridamol foi descontinuado antes do teste inicial para entender melhor a segurança da administração de adenosina a pacientes com transplante cardíaco mantidos cronicamente com dipiridamol.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

80

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

6 meses a 25 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes submetidos a transplante cardíaco e que recebem seus cuidados de rotina no Morgan Stanley Children's Hospital de Nova York, Columbia University Medical Center

Critério de exclusão:

  • Pacientes internados na equipe de internação de insuficiência cardíaca
  • Pacientes se apresentam para seu primeiro cateterismo ambulatorial após novo transplante
  • Hemodinâmica anormal em relação à rejeição aguda
  • Pacientes presentes para acompanhamento de rejeição (última biópsia positiva)
  • Ingeriu alimentos contendo metilxantina naquele dia
  • Pacientes em uso de dipiridamol oral e que não o interromperam 3 dias antes do teste
  • História prévia de transplante de vasculopatia da artéria coronária com este aloenxerto ou preocupação com vasculatura coronária anormal por angiografia no dia do cateterismo
  • Pacientes tomando carbamazepina (pode potencializar o efeito da adenosina)
  • Pacientes com doença de condução conhecida (bloqueio atrioventricular de primeiro, segundo ou terceiro grau) e/ou com disfunção do nódulo sinusal pré-existente (com base em ECG, Holter ou telemetria de internação pré-existente)
  • Pacientes/responsáveis ​​incapazes de dar consentimento em inglês

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Adenosina
Após o cateterismo cardíaco, o protocolo de estudo começará com 12,5µg/kg de adenosina (um oitavo da dose clínica inicial recomendada), e dobrará para 25µg/kg, 50µg/kg, 100µg/kg e finalmente 200µg/kg (não ultrapassar a dose máxima total de 12 mg). Um cateter de estimulação será colocado dentro do ventrículo direito antes da administração da medicação. Doses crescentes serão interrompidas se a estimulação ventricular for necessária devido a uma pausa ventricular maior que 12 segundos ou se o bloqueio atrioventricular for demonstrado com uma pausa ventricular menor que 12 segundos. Se não houver pausa prolongada que exija estimulação e nenhuma demonstração do efeito da medicação, a dose subsequente será administrada.
Testando doses crescentes de adenosina em pacientes pediátricos transplantados cardíacos
Outros nomes:
  • Sem nomes de marcas
(não experimental) procedimento padrão

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Incidência de bradicardia sinusal ou bloqueio atrioventricular com administração de baixa dose de adenosina maior que 12 segundos e requer intervenção hemodinâmica (estimulação de escape ventricular).
Prazo: Até 1 hora após o cateterismo
Até 1 hora após o cateterismo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Prevalência de bloqueio atrioventricular indutor (definido como uma única onda P não conduzida) em doses de adenosina inferiores à dose inicial sugerida (100µg/kg) no algoritmo PALS.
Prazo: Até 1 hora após o cateterismo
Até 1 hora após o cateterismo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Investigadores

  • Investigador principal: Eric S Silver, MD, Columbia University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de julho de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de fevereiro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de junho de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

4 de junho de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de fevereiro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de fevereiro de 2018

Última verificação

1 de fevereiro de 2018

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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