- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02462941
Análise da adenosina na condução nodal sinusal e atrioventricular no coração pediátrico transplantado
Análise Prospectiva de Baixa Dose de Adenosina na Condução Sinusal e Nodal Atrioventricular no Coração Pediátrico Transplantado
Os transplantes de coração salvam a vida de quase 500 crianças com insuficiência cardíaca por ano. A Columbia é um dos maiores centros pediátricos de transplante cardíaco do mundo, com uma média de 25 transplantes por ano e fornecendo atendimento contínuo a quase 250 crianças com corações transplantados. Após o transplante, as crianças correm maior risco de desenvolver frequências cardíacas anormalmente rápidas. Este projeto de pesquisa estudará a adenosina, um medicamento usado rotineiramente para diminuir os batimentos cardíacos acelerados em crianças não transplantadas (ou seja, corações normais) e seus efeitos no coração transplantado. A adenosina geralmente não é usada em pacientes com corações transplantados porque, com base em pesquisas anteriores limitadas em pacientes adultos, a dose padrão para adultos pode ter um efeito medicamentoso mais longo, produzindo uma frequência cardíaca mais lenta por um período de tempo indesejável. No entanto, as alternativas atuais ao tratamento com adenosina são inadequadas para a faixa etária pediátrica ou apresentam risco aumentado de efeitos colaterais indesejados. Este projeto de pesquisa responderá a duas perguntas: é seguro dar adenosina a uma criança que fez um transplante de coração e será eficaz no tratamento da frequência cardíaca acelerada?
Todos os pacientes pediátricos com transplante cardíaco passam por testes cardíacos regulares, conhecidos como cateterismo cardíaco, uma ou mais vezes por ano. Três dias antes do teste, os participantes serão solicitados a interromper um medicamento regular, o dipiridamol, porque retarda a degradação da adenosina no corpo e pode aumentar seus efeitos. (Observe que todos os pacientes que estão tomando dipiridamol também estão tomando aspirina, o que dá uma segunda linha de proteção ao coração e não será interrompido.) Após o cateterismo cardíaco regular, todos os pacientes já terão acesso intravenoso (IV) para administrar medicamentos. Além disso, esta configuração permite a oportunidade de ter um cateter de estimulação de backup no coração, garantindo que não haverá um efeito mais longo do que o desejado da medicação. A adenosina será administrada de acordo com um protocolo de baixa dose até que o efeito da medicação seja observado ou a dose máxima seja atingida. Não haverá diferença no tempo de recuperação do procedimento e os pacientes retomarão as medicações caseiras regulares após o término do teste. Como a Columbia é um dos maiores centros pediátricos de transplante cardíaco do mundo, estudar os efeitos da adenosina em doses baixas beneficiará muito a população de investigadores, seja para encontrar uma nova dose recomendada de medicamento, seja para fornecer evidências de que esse medicamento é realmente desaconselhável para o pacientes investigadores.
O estudo inicial foi concluído com todos os 80 pacientes inscritos e testados. Os testes subsequentes estão em andamento em pacientes nos quais o dipiridamol foi interrompido antes do teste inicial com um estudo repetido sem descontinuar o dipiridamol. Prevemos novos testes em cerca de 30 dos 80 pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Após o cateterismo cardíaco, o protocolo de estudo começará com 12,5µg/kg de adenosina (um oitavo da dose clínica inicial recomendada), e dobrará para 25µg/kg, 50µg/kg, 100µg/kg e finalmente 200µg/kg (não ultrapassar a dose máxima total de 12 mg). Um cateter de estimulação será colocado dentro do ventrículo direito antes da administração da medicação. Doses crescentes serão interrompidas se a estimulação ventricular for necessária devido a uma pausa ventricular maior que 12 segundos ou se o bloqueio atrioventricular for demonstrado com uma pausa ventricular menor que 12 segundos. Se não houver pausa prolongada que exija estimulação e nenhuma demonstração do efeito da medicação, a dose subsequente será administrada.
A progressão para a próxima dose de adenosina dependerá dos resultados primários e secundários do estudo. Se a dose de adenosina produzir bradicardia clinicamente significativa (> 12 segundos), a estimulação ventricular será usada para manter o débito cardíaco e a dose será considerada insegura para uso clínico e o teste será encerrado para esse paciente. Se a dose de adenosina produzir bloqueio atrioventricular, mas com uma pausa de menos de 12 segundos (portanto, não requer estimulação), a dose será considerada eficaz e o estudo também será encerrado. No entanto, se a dose de adenosina não produzir bloqueio atrioventricular ou exigir intervenção de estimulação, a dose será considerada segura, mas ineficaz e o estudo avançará para a próxima dose mais alta. Antes da progressão da dose, o estudo fará uma pausa por mais 30 segundos para garantir o metabolismo completo da adenosina, pois a meia-vida da adenosina é inferior a 10 segundos e não apresenta efeitos cumulativos. A dose subsequente será então administrada e o ECG observado para bradicardia clinicamente significativa e bloqueio atrioventricular. Isso será repetido até que seja observada bradicardia e/ou bloqueio atrioventricular clinicamente significativo, ou até a dose final de 200μg/kg (não ultrapassar o máximo total de 12mg).
O mesmo protocolo de estudo está sendo utilizado para testar novamente o subconjunto de pacientes nos quais o dipiridamol foi descontinuado antes do teste inicial para entender melhor a segurança da administração de adenosina a pacientes com transplante cardíaco mantidos cronicamente com dipiridamol.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes submetidos a transplante cardíaco e que recebem seus cuidados de rotina no Morgan Stanley Children's Hospital de Nova York, Columbia University Medical Center
Critério de exclusão:
- Pacientes internados na equipe de internação de insuficiência cardíaca
- Pacientes se apresentam para seu primeiro cateterismo ambulatorial após novo transplante
- Hemodinâmica anormal em relação à rejeição aguda
- Pacientes presentes para acompanhamento de rejeição (última biópsia positiva)
- Ingeriu alimentos contendo metilxantina naquele dia
- Pacientes em uso de dipiridamol oral e que não o interromperam 3 dias antes do teste
- História prévia de transplante de vasculopatia da artéria coronária com este aloenxerto ou preocupação com vasculatura coronária anormal por angiografia no dia do cateterismo
- Pacientes tomando carbamazepina (pode potencializar o efeito da adenosina)
- Pacientes com doença de condução conhecida (bloqueio atrioventricular de primeiro, segundo ou terceiro grau) e/ou com disfunção do nódulo sinusal pré-existente (com base em ECG, Holter ou telemetria de internação pré-existente)
- Pacientes/responsáveis incapazes de dar consentimento em inglês
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Adenosina
Após o cateterismo cardíaco, o protocolo de estudo começará com 12,5µg/kg de adenosina (um oitavo da dose clínica inicial recomendada), e dobrará para 25µg/kg, 50µg/kg, 100µg/kg e finalmente 200µg/kg (não ultrapassar a dose máxima total de 12 mg).
Um cateter de estimulação será colocado dentro do ventrículo direito antes da administração da medicação.
Doses crescentes serão interrompidas se a estimulação ventricular for necessária devido a uma pausa ventricular maior que 12 segundos ou se o bloqueio atrioventricular for demonstrado com uma pausa ventricular menor que 12 segundos.
Se não houver pausa prolongada que exija estimulação e nenhuma demonstração do efeito da medicação, a dose subsequente será administrada.
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Testando doses crescentes de adenosina em pacientes pediátricos transplantados cardíacos
Outros nomes:
(não experimental) procedimento padrão
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Incidência de bradicardia sinusal ou bloqueio atrioventricular com administração de baixa dose de adenosina maior que 12 segundos e requer intervenção hemodinâmica (estimulação de escape ventricular).
Prazo: Até 1 hora após o cateterismo
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Até 1 hora após o cateterismo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Prevalência de bloqueio atrioventricular indutor (definido como uma única onda P não conduzida) em doses de adenosina inferiores à dose inicial sugerida (100µg/kg) no algoritmo PALS.
Prazo: Até 1 hora após o cateterismo
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Até 1 hora após o cateterismo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Eric S Silver, MD, Columbia University
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Arritmias Cardíacas
- Doença do Sistema de Condução Cardíaca
- Bloqueio cardíaco
- Bradicardia
- Bloqueio Atrioventricular
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes Purinérgicos
- Agonistas Purinérgicos do Receptor P1
- Agonistas Purinérgicos
- Adenosina
Outros números de identificação do estudo
- AAAO8054
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