- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02462941
Analyse av adenosin på sinus og atrioventrikulær nodal ledning i det pediatriske transplanterte hjertet
Prospektiv analyse av lavdose adenosin på sinus og atrioventrikulær nodal ledning i det pediatriske transplanterte hjertet
Hjertetransplantasjoner redder livet til nesten 500 barn med hjertesvikt per år. Columbia er et av de største pediatriske hjertetransplantasjonssentrene i verden, med gjennomsnittlig 25 transplantasjoner per år, og gir pågående omsorg til nesten 250 barn med transplanterte hjerter. Etter transplantasjon har barn økt risiko for å utvikle plutselig innsettende unormalt raske hjertefrekvenser. Dette forskningsprosjektet vil studere adenosin, en medisin som rutinemessig brukes til å redusere raske hjertefrekvenser hos ikke-transplanterte barn (dvs. normale hjerter), og dets effekter på det transplanterte hjertet. Adenosin brukes ofte ikke hos pasienter med transplanterte hjerter fordi, basert på tidligere begrenset forskning på voksne pasienter, kan standard voksendose ha en lengre medisineringseffekt, og gi en langsommere hjertefrekvens i en uønsket periode. Imidlertid er de nåværende alternativene til adenosinbehandling enten upassende for den pediatriske aldersgruppen, eller har økt risiko for uønskede bivirkninger. Dette forskningsprosjektet vil svare på to spørsmål: er adenosin trygt å gi et barn som har hatt en hjertetransplantasjon, og vil det være effektivt for å behandle den raske hjertefrekvensen?
Alle pediatriske hjertetransplanterte pasienter gjennomgår regelmessig hjertetesting, kjent som en hjertekateterisering, en eller flere ganger i året. Tre dager før testing vil deltakerne bli bedt om å slutte med en vanlig medisin, dipyridamol, fordi det bremser nedbrytningen av adenosin i kroppen, og kan øke effekten. (Vær oppmerksom på at alle pasienter som er på dipyridamol også er på aspirin, som gir en andre linje med hjertebeskyttelse, og vil ikke bli stoppet.) Etter vanlig hjertekateterisering vil alle pasienter allerede ha intravenøs (IV) tilgang til å gi medisiner. Denne innstillingen gir også muligheten til å ha et back-up pacingkateter i hjertet, noe som sikrer at det ikke blir lengre effekt enn ønsket av medisinen. Adenosin vil bli gitt i henhold til en lavdoseprotokoll inntil enten medisineffekten er sett eller maksimal dose er nådd. Det vil ikke være noen forskjell i prosedyrens gjenopprettingsperiode, og pasienter vil gjenoppta vanlige hjemmemedisiner etter å ha fullført testen. Siden Columbia er et av de største pediatriske hjertetransplantasjonssentrene i verden, vil det å studere effekten av adenosin ved lave doser være til stor nytte for etterforskernes befolkning, enten for å finne en ny anbefalt medikamentdose, eller for å gi bevis for at denne medisinen er virkelig urådelig for etterforskers pasienter.
Den første studien ble fullført med alle 80 pasienter som ble registrert og testet. Påfølgende testing pågår nå på pasienter der dipyridamol ble stoppet før den første testingen med en gjentatt studie uten å seponere dipyridamol. Vi forventer å teste rundt 30 av de 80 pasientene på nytt.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Etter hjertekateterisering vil studieprotokollen begynne med 12,5 µg/kg adenosin (en åttendedel av anbefalt klinisk startdose), og vil dobles til 25 µg/kg, 50 µg/kg, 100 µg/kg og til slutt 200 µg/kg (for ikke å overgå den totale maksimale dosen på 12 mg). Et pacing-kateter vil bli plassert i høyre ventrikkel før medisinadministrering. Eskalerende doser vil stoppe hvis ventrikulær pacing er nødvendig på grunn av en ventrikulær pause på mer enn 12 sekunder eller hvis atrioventrikulær blokkering vises med en ventrikulær pause på mindre enn 12 sekunder. Hvis det ikke er en lengre pause som krever pacing og ingen demonstrasjon av medisineringseffekt, vil den påfølgende dosen gis.
Progresjon til neste dose av adenosinet vil avhenge av både de primære og sekundære studieresultatene. Hvis adenosindosen gir klinisk signifikant bradykardi (> 12 sekunder), vil ventrikulær pacing bli brukt for å opprettholde hjertevolum, og dosen vil anses som usikker å bruke klinisk og testingen vil avsluttes for den pasienten. Hvis adenosindosen gir atrioventrikulær blokkering, men med en pause på mindre enn 12 sekunder (dermed ikke krever pacing), vil dosen anses som effektiv og studien vil også avsluttes. Imidlertid, hvis adenosindosen ikke produserer atrioventrikulær blokkering eller krever paceintervensjon, vil dosen anses som trygg, men ineffektiv, og studien vil gå videre til neste høyere dose. Før doseprogresjon vil studien pause i ytterligere 30 sekunder for å sikre fullstendig adenosinmetabolisme, da halveringstiden til adenosin er mindre enn 10 sekunder og ikke viser kumulative effekter. Den påfølgende dosen vil deretter bli administrert og EKG observert for klinisk signifikant bradykardi og atrioventrikulær blokkering. Dette vil gjentas inntil klinisk signifikant bradykardi og/eller atrioventrikulær blokkering er observert, eller opp til den endelige dosen på 200 μg/kg (for ikke å overstige den totale maksimale dosen på 12 mg).
Den samme studieprotokollen blir brukt for å teste undergruppen av pasienter der dipyridamol ble avbrutt før den første testingen for ytterligere å forstå sikkerheten ved å administrere adenosin til hjertetransplanterte pasienter som kronisk opprettholdes på dipyridamol.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter som har gjennomgått en hjertetransplantasjon og som får rutinemessig behandling ved Morgan Stanley Children's Hospital i New York, Columbia University Medical Center
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter innlagt i hjertesviktteamet
- Pasienter tilstede for sin første polikliniske kateterisering etter ny transplantasjon
- Unormal hemodynamikk angående akutt avstøtning
- Pasienter tilstede for oppfølging av avvisning (siste biopsi positiv)
- Inntok mat som inneholder metylxantin den dagen
- Pasienter som tok oral dipyridamol og avbrøt den ikke 3 dager før testing
- Tidligere transplantasjonshistorie med koronararterievaskulopati med dette allotransplantatet eller bekymring for unormal koronarvaskulatur ved angiografi på kateteriseringsdagen
- Pasienter som tar karbamazepin (kan forsterke adenosineffekten)
- Pasienter med kjent ledningssykdom (første, andre eller tredje grads atrioventrikulær blokkering) og/eller med eksisterende sinusknutedysfunksjon (basert på eksisterende EKG, Holter eller stasjonær telemetri)
- Pasienter/foresatte kan ikke gi samtykke på engelsk
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Adenosin
Etter hjertekateterisering vil studieprotokollen begynne med 12,5 µg/kg adenosin (en åttendedel av anbefalt klinisk startdose), og vil dobles til 25 µg/kg, 50 µg/kg, 100 µg/kg og til slutt 200 µg/kg (for ikke å overgå den totale maksimale dosen på 12 mg).
Et pacing-kateter vil bli plassert i høyre ventrikkel før medisinadministrering.
Eskalerende doser vil stoppe hvis ventrikulær pacing er nødvendig på grunn av en ventrikulær pause på mer enn 12 sekunder eller hvis atrioventrikulær blokkering vises med en ventrikulær pause på mindre enn 12 sekunder.
Hvis det ikke er en lengre pause som krever pacing og ingen demonstrasjon av medisineringseffekt, vil den påfølgende dosen gis.
|
Testing av eskalerende doser av adenosin hos pediatriske hjertetransplanterte pasienter
Andre navn:
(ikke-eksperimentell) standardprosedyre
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst av sinusbradykardi eller atrioventrikulær blokkering med lavdoseadenosinadministrasjon som er større enn 12 sekunder og krever hemodynamisk intervensjon (ventrikulær escape-pacing).
Tidsramme: Inntil 1 time etter kateteriseringen
|
Inntil 1 time etter kateteriseringen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Prevalens av induserende atrioventrikulær blokkering (definert som en enkelt ikke-ledet P-bølge) ved adenosindoser lavere enn anbefalt startdose (100 µg/kg) i PALS-algoritmen.
Tidsramme: Inntil 1 time etter kateteriseringen
|
Inntil 1 time etter kateteriseringen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Eric S Silver, MD, Columbia University
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Arytmier, hjerte
- Sykdom i hjertets ledningssystem
- Hjerteblokk
- Bradykardi
- Atrioventrikulær blokk
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Vasodilaterende midler
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Purinergiske midler
- Purinergiske P1-reseptoragonister
- Purinergiske agonister
- Adenosin
Andre studie-ID-numre
- AAAO8054
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .