- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02462941
Analyse van adenosine op sinus en atrioventriculaire knoopgeleiding in het pediatrische getransplanteerde hart
Prospectieve analyse van lage dosis adenosine op sinus- en atrioventriculaire knoopgeleiding in het pediatrische getransplanteerde hart
Harttransplantaties redden jaarlijks het leven van bijna 500 kinderen met hartfalen. Columbia is een van de grootste pediatrische harttransplantatiecentra ter wereld, met gemiddeld 25 transplantaties per jaar en doorlopende zorg voor bijna 250 kinderen met getransplanteerde harten. Na transplantatie lopen kinderen een verhoogd risico om plotseling een abnormaal snelle hartslag te ontwikkelen. Dit onderzoeksproject zal adenosine bestuderen, een medicijn dat routinematig wordt gebruikt om snelle hartslag te vertragen bij niet-getransplanteerde kinderen (d.w.z. normale harten) en de effecten ervan op het getransplanteerde hart. Adenosine wordt vaak niet gebruikt bij patiënten met getransplanteerde harten omdat, op basis van eerder beperkt onderzoek bij volwassen patiënten, de standaarddosis voor volwassenen een langer medicamenteus effect kan hebben, waardoor de hartslag gedurende een ongewenste periode kan vertragen. De huidige alternatieven voor behandeling met adenosine zijn echter ongeschikt voor de pediatrische leeftijdscategorie of hebben een verhoogd risico op ongewenste bijwerkingen. Dit onderzoeksproject zal twee vragen beantwoorden: is adenosine veilig om te geven aan een kind dat een harttransplantatie heeft gehad, en zal het effectief zijn bij de behandeling van de snelle hartslag?
Alle pediatrische harttransplantatiepatiënten ondergaan een of meerdere keren per jaar regelmatig hartonderzoek, ook wel hartkatheterisatie genoemd. Drie dagen voor het testen wordt deelnemers gevraagd om te stoppen met een regulier medicijn, dipyridamol, omdat het de afbraak van adenosine in het lichaam vertraagt en de effecten ervan kan versterken. (Merk op dat alle patiënten die dipyridamol gebruiken ook aspirine gebruiken, wat een tweede lijn van hartbescherming geeft en niet zal worden gestopt.) Na regelmatige hartkatheterisatie hebben alle patiënten al een intraveneuze (IV) toegang om medicatie te geven. Deze instelling biedt ook de mogelijkheid om een back-up pacingkatheter in het hart te hebben, zodat de medicatie niet langer dan gewenst effect zal hebben. Adenosine wordt gegeven volgens een protocol met een lage dosis totdat het medicatie-effect wordt waargenomen of de maximale dosis is bereikt. Er zal geen verschil zijn in de herstelperiode van de procedure en patiënten zullen na het beëindigen van de test de reguliere thuismedicatie hervatten. Aangezien Columbia een van de grootste pediatrische harttransplantatiecentra ter wereld is, zal het bestuderen van de effecten van adenosine bij lage doses de onderzoekspopulatie enorm ten goede komen, hetzij om een nieuwe aanbevolen medicatiedosis te vinden, hetzij om bewijs te leveren dat dit medicijn echt niet aan te raden is voor de onderzoekers patiënten.
De initiële studie werd afgerond met alle 80 ingeschreven en geteste patiënten. Het vervolgonderzoek is nu aan de gang bij patiënten bij wie dipyridamol was gestopt voorafgaand aan hun eerste testen met een herhalingsonderzoek zonder stopzetting van de dipyridamol. We verwachten ongeveer 30 van de 80 patiënten opnieuw te testen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Na hartkatheterisatie zal het onderzoeksprotocol beginnen met 12,5 µg/kg adenosine (een achtste van de aanbevolen startdosering), en zal verdubbelen tot 25 µg/kg, 50 µg/kg, 100 µg/kg en ten slotte 200 µg/kg (niet te overtreffen de totale maximale dosis van 12 mg). Voorafgaand aan medicatietoediening wordt een pacingkatheter in het rechterventrikel geplaatst. Het verhogen van de doses stopt als ventriculaire stimulatie vereist is vanwege een ventriculaire pauze van meer dan 12 seconden of als atrioventriculair blok wordt aangetoond met een ventriculaire pauze van minder dan 12 seconden. Als er geen langdurige pauze is die pacing vereist en er geen bewijs is van het effect van de medicatie, zal de volgende dosis worden gegeven.
Voortgang naar de volgende dosis adenosine hangt af van zowel de primaire als de secundaire onderzoeksresultaten. Als de adenosinedosis klinisch significante bradycardie veroorzaakt (> 12 seconden), wordt ventriculaire stimulatie gebruikt om het hartminuutvolume te behouden, en wordt de dosis als onveilig beschouwd om klinisch te gebruiken en wordt het testen voor die patiënt stopgezet. Als de dosis adenosine een atrioventriculair blok veroorzaakt, maar met een pauze van minder dan 12 seconden (waardoor pacing niet nodig is), wordt de dosis als effectief beschouwd en wordt het onderzoek ook beëindigd. Als de dosis adenosine echter geen atrioventriculair blok veroorzaakt of pacemakerinterventie vereist, wordt de dosis als veilig maar niet effectief beschouwd en gaat het onderzoek verder met de eerstvolgende hogere dosis. Voordat de dosis toeneemt, wordt het onderzoek nog eens 30 seconden gepauzeerd om een volledig metabolisme van adenosine te garanderen, aangezien de halfwaardetijd van adenosine minder dan 10 seconden is en geen cumulatieve effecten vertoont. De volgende dosis wordt dan toegediend en het ECG wordt geobserveerd voor klinisch significante bradycardie en atrioventriculair blok. Dit wordt herhaald totdat klinisch significante bradycardie en/of atrioventriculair blok wordt waargenomen, of tot de uiteindelijke dosis van 200 μg/kg (het totale maximum van 12 mg mag niet worden overschreden).
Hetzelfde onderzoeksprotocol wordt gebruikt om de subgroep van patiënten bij wie dipyridamol werd stopgezet voorafgaand aan de eerste tests, opnieuw te testen om de veiligheid van toediening van adenosine aan harttransplantatiepatiënten die chronisch op dipyridamol worden gehouden verder te begrijpen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die een harttransplantatie hebben ondergaan en die hun routinematige zorg ontvangen in het Morgan Stanley Children's Hospital in New York, Columbia University Medical Center
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten opgenomen in het intramurale hartfalenteam
- Patiënten presenteren zich voor hun eerste poliklinische katheterisatie na een nieuwe transplantatie
- Abnormale hemodynamica met betrekking tot acute afstoting
- Patiënten aanwezig voor follow-up van afstoting (laatste biopsie positief)
- Die dag methylxanthine-bevattend voedsel ingenomen
- Patiënten die oraal dipyridamol gebruikten en er 3 dagen voor het testen niet mee stopten
- Eerdere transplantatiegeschiedenis van coronaire vasculopathie met dit allotransplantaat of zorg voor abnormale coronaire vasculatuur door angiografie op de dag van de katheterisatie
- Patiënten die carbamazepine gebruiken (kan het adenosine-effect versterken)
- Patiënten met bekende geleidingsziekte (eerste, tweede of derde graads atrioventriculair blok) en/of met reeds bestaande sinusknoopdisfunctie (gebaseerd op reeds bestaande ECG, Holter of intramurale telemetrie)
- Patiënten/verzorgers die geen toestemming kunnen geven in het Engels
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Adenosine
Na hartkatheterisatie zal het onderzoeksprotocol beginnen met 12,5 µg/kg adenosine (een achtste van de aanbevolen startdosering), en zal verdubbelen tot 25 µg/kg, 50 µg/kg, 100 µg/kg en ten slotte 200 µg/kg (niet te overtreffen de totale maximale dosis van 12 mg).
Voorafgaand aan medicatietoediening wordt een pacingkatheter in het rechterventrikel geplaatst.
Het verhogen van de doses stopt als ventriculaire stimulatie vereist is vanwege een ventriculaire pauze van meer dan 12 seconden of als atrioventriculair blok wordt aangetoond met een ventriculaire pauze van minder dan 12 seconden.
Als er geen langdurige pauze is die pacing vereist en er geen bewijs is van het effect van de medicatie, zal de volgende dosis worden gegeven.
|
Testen van escalerende doses adenosine bij pediatrische harttransplantatiepatiënten
Andere namen:
(niet-experimentele) standaardprocedure
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Incidentie van sinusbradycardie of atrioventriculair blok met toediening van een lage dosis adenosine die langer duurt dan 12 seconden en hemodynamische interventie vereist (ventriculaire ontsnappingspacing).
Tijdsspanne: Tot 1 uur na de katheterisatie
|
Tot 1 uur na de katheterisatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Prevalentie van het induceren van een atrioventriculair blok (gedefinieerd als een enkele niet-geleide P-golf) bij adenosinedoses die lager zijn dan de voorgestelde startdosis (100 µg/kg) in het PALS-algoritme.
Tijdsspanne: Tot 1 uur na de katheterisatie
|
Tot 1 uur na de katheterisatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Eric S Silver, MD, Columbia University
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Hartziekten
- Hart-en vaatziekten
- Aritmieën, hart
- Ziekte van het hartgeleidingssysteem
- Hart blok
- Bradycardie
- Atrioventriculair blok
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Middelen tegen aritmie
- Vaatverwijdende middelen
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Purinerge middelen
- Purinerge P1-receptoragonisten
- Purinerge agonisten
- Adenosine
Andere studie-ID-nummers
- AAAO8054
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Atrioventriculair blok
-
Taipei Medical University WanFang HospitalOnbekendWerkzaamheid en veiligheid van VATS Block
-
Alexandria UniversityVoltooidTransmusculaire Quadratus Lumborum Block HeupoperatieEgypte
-
Zagazig UniversityVoltooidPericapsulair zenuwgroepblok (PENG-blok) | Lumbale Erector Spinae Plane BlockEgypte
-
Peter BiroVoltooidOnderhoud van Deep NM Block zonder overdoseringZwitserland
-
Tanta UniversityOnbekendConventioneel staartblok | Echogeleid caudaal blok | Echogeleide Erector Spinae Block | Pediatrische heupoperatieEgypte
-
Milton S. Hershey Medical CenterVoltooidDistributie van ropivacaïne in Erector Spinae Plane BlockVerenigde Staten
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiVoltooidLaparoscopische sleeve gastrectomie | Subcostal Transversus Abdominis Plane BlockVerenigde Staten
-
Istanbul Medeniyet UniversityWervingSubcostal Transversus Abdominis Plane BlockKalkoen
-
Menoufia UniversityVoltooidPericapsulair zenuwgroepblok (PENG-blok) | Lumbale Erector Spinae Plane BlockEgypte
-
Tanta UniversityVoltooidWerkzaamheid van Erector Spinae Plane Block bij operaties aan de onderste ledematen bij kinderenEgypte