Análisis de la adenosina en la conducción del nódulo auriculoventricular y sinusal en el corazón pediátrico trasplantado
Análisis prospectivo de dosis bajas de adenosina en la conducción del nódulo sinusal y auriculoventricular en el corazón pediátrico trasplantado
Los trasplantes de corazón salvan la vida de casi 500 niños con insuficiencia cardíaca al año. Columbia es uno de los centros de trasplante de corazón pediátrico más grandes del mundo, con un promedio de 25 trasplantes por año y brinda atención continua a casi 250 niños con corazones trasplantados. Después del trasplante, los niños corren un mayor riesgo de desarrollar un inicio repentino de frecuencias cardíacas anormalmente rápidas. Este proyecto de investigación estudiará la adenosina, un medicamento que se usa habitualmente para disminuir la frecuencia cardíaca rápida en niños no trasplantados (es decir, corazones normales), y sus efectos en el corazón trasplantado. La adenosina a menudo no se usa en pacientes con corazones trasplantados porque, según investigaciones previas limitadas en pacientes adultos, la dosis estándar para adultos puede tener un efecto de medicamento más prolongado, lo que produce una frecuencia cardíaca más lenta durante un período de tiempo no deseado. Sin embargo, las alternativas actuales al tratamiento con adenosina son inapropiadas para el rango de edad pediátrica o tienen un mayor riesgo de efectos secundarios no deseados. Este proyecto de investigación responderá a dos preguntas: ¿es seguro administrar adenosina a un niño que ha tenido un trasplante de corazón? ¿Será eficaz para tratar la frecuencia cardíaca acelerada?
Todos los pacientes pediátricos con trasplante de corazón se someten a pruebas cardíacas periódicas, conocidas como cateterismo cardíaco, una o más veces al año. Tres días antes de la prueba, se les pedirá a los participantes que suspendan un medicamento regular, dipiridamol, porque retarda la descomposición de la adenosina en el cuerpo y puede aumentar sus efectos. (Cabe señalar que todos los pacientes que toman dipiridamol también toman aspirina, que brinda una segunda línea de protección cardíaca y no se suspenderá). Después de un cateterismo cardíaco regular, todos los pacientes ya tendrán acceso intravenoso (IV) para administrar medicamentos. Además, esta configuración permite la oportunidad de tener un catéter de marcapasos de respaldo en el corazón, lo que garantiza que el efecto del medicamento no durará más de lo deseado. La adenosina se administrará según un protocolo de dosis bajas hasta que se observe el efecto del medicamento o se alcance la dosis máxima. No habrá diferencia en el tiempo del período de recuperación del procedimiento, y los pacientes reanudarán los medicamentos habituales en el hogar después de terminar la prueba. Como Columbia es uno de los centros de trasplante de corazón pediátrico más grandes del mundo, estudiar los efectos de la adenosina en dosis bajas beneficiará enormemente a la población de investigadores, ya sea para encontrar una nueva dosis de medicamento recomendada o para proporcionar evidencia de que este medicamento es verdaderamente desaconsejable para el investigadores pacientes.
El estudio inicial se completó con los 80 pacientes inscritos y evaluados. Las pruebas posteriores ahora están en curso en pacientes en los que se suspendió el dipiridamol antes de su prueba inicial con un estudio repetido sin suspender el dipiridamol. Anticipamos volver a evaluar a unos 30 de los 80 pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tras el cateterismo cardíaco, el protocolo de estudio comenzará con 12,5 µg/kg de adenosina (una octava parte de la dosis clínica inicial recomendada), y se duplicará a 25 µg/kg, 50 µg/kg, 100 µg/kg y finalmente 200 µg/kg (sin superar la dosis máxima total de 12 mg). Se colocará un catéter de marcapasos dentro del ventrículo derecho antes de la administración del medicamento. Las dosis crecientes se detendrán si se requiere estimulación ventricular debido a una pausa ventricular de más de 12 segundos o si se demuestra un bloqueo auriculoventricular con una pausa ventricular de menos de 12 segundos. Si no hay una pausa prolongada que requiera marcapasos y no se demuestre el efecto de la medicación, se administrará la dosis siguiente.
La progresión a la siguiente dosis de adenosina dependerá de los resultados del estudio primario y secundario. Si la dosis de adenosina produce bradicardia clínicamente significativa (> 12 segundos), se usará estimulación ventricular para mantener el gasto cardíaco, y la dosis se considerará insegura para usar clínicamente y la prueba finalizará para ese paciente. Si la dosis de adenosina produce bloqueo auriculoventricular pero con una pausa menor de 12 segundos (por lo que no requiere marcapasos), la dosis se considerará efectiva y el estudio también se dará por terminado. Sin embargo, si la dosis de adenosina no produce bloqueo auriculoventricular o requiere intervención de marcapasos, la dosis se considerará segura pero ineficaz y el estudio avanzará a la siguiente dosis más alta. Antes de la progresión de la dosis, el estudio se detendrá durante 30 segundos adicionales para garantizar el metabolismo completo de la adenosina, ya que la vida media de la adenosina es inferior a 10 segundos y no presenta efectos acumulativos. A continuación, se administrará la dosis siguiente y se observará el ECG en busca de bradicardia clínicamente significativa y bloqueo auriculoventricular. Esto se repetirá hasta que se observe bradicardia clínicamente significativa y/o bloqueo auriculoventricular, o hasta la dosis final de 200 μg/kg (sin superar el máximo total de 12 mg).
El mismo protocolo de estudio se está utilizando para volver a evaluar el subconjunto de pacientes en los que se interrumpió el uso de dipiridamol antes de la prueba inicial para comprender mejor la seguridad de administrar adenosina a pacientes con trasplante de corazón mantenidos crónicamente con dipiridamol.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes que se han sometido a un trasplante de corazón y que reciben atención de rutina en el Morgan Stanley Children's Hospital of New York, Columbia University Medical Center
Criterio de exclusión:
- Pacientes ingresados en el equipo de insuficiencia cardiaca hospitalaria
- Pacientes que se presentan para su primer cateterismo ambulatorio después de un nuevo trasplante
- Hemodinámica anormal preocupante por rechazo agudo
- Pacientes presentes para seguimiento de rechazo (última biopsia positiva)
- Alimentos que contienen metilxantina ingeridos ese día
- Pacientes que tomaban dipiridamol oral y no lo suspendieron 3 días antes de la prueba
- Antecedentes de trasplante previo de vasculopatía de la arteria coronaria con este aloinjerto o preocupación por vasculatura coronaria anormal según la angiografía el día del cateterismo
- Pacientes que toman carbamazepina (puede potenciar el efecto de la adenosina)
- Pacientes con enfermedad de la conducción conocida (bloqueo auriculoventricular de primer, segundo o tercer grado) y/o con disfunción preexistente del nódulo sinusal (según ECG preexistente, Holter o telemetría de pacientes hospitalizados)
- Pacientes/tutores que no pueden dar su consentimiento en inglés
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Adenosina
Tras el cateterismo cardíaco, el protocolo de estudio comenzará con 12,5 µg/kg de adenosina (una octava parte de la dosis clínica inicial recomendada), y se duplicará a 25 µg/kg, 50 µg/kg, 100 µg/kg y finalmente 200 µg/kg (sin superar la dosis máxima total de 12 mg).
Se colocará un catéter de marcapasos dentro del ventrículo derecho antes de la administración del medicamento.
Las dosis crecientes se detendrán si se requiere estimulación ventricular debido a una pausa ventricular de más de 12 segundos o si se demuestra un bloqueo auriculoventricular con una pausa ventricular de menos de 12 segundos.
Si no hay una pausa prolongada que requiera marcapasos y no se demuestre el efecto de la medicación, se administrará la dosis siguiente.
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Prueba de dosis crecientes de adenosina en pacientes pediátricos con trasplante de corazón
Otros nombres:
Procedimiento estándar (no experimental)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de bradicardia sinusal o bloqueo auriculoventricular con la administración de dosis bajas de adenosina durante más de 12 segundos y requiere intervención hemodinámica (marcapasos de escape ventricular).
Periodo de tiempo: Hasta 1 hora después del cateterismo
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Hasta 1 hora después del cateterismo
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Prevalencia de bloqueo auriculoventricular inductor (definido como una única onda P no conducida) a dosis de adenosina inferiores a la dosis inicial sugerida (100 µg/kg) en el algoritmo PALS.
Periodo de tiempo: Hasta 1 hora después del cateterismo
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Hasta 1 hora después del cateterismo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Eric S Silver, MD, Columbia University
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Arritmias Cardiacas
- Enfermedad del sistema de conducción cardíaca
- Bloqueo cardíaco
- Bradicardia
- Bloqueo auriculoventricular
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Agentes vasodilatadores
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes Purinérgicos
- Agonistas purinérgicos del receptor P1
- Agonistas purinérgicos
- Adenosina
Otros números de identificación del estudio
- AAAO8054
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