Analyse von Adenosin auf Sinus- und AV-Knotenleitung im pädiatrischen transplantierten Herzen
Prospektive Analyse von niedrig dosiertem Adenosin auf Sinus- und AV-Knotenleitung im pädiatrisch transplantierten Herzen
Herztransplantationen retten jährlich fast 500 Kindern mit Herzinsuffizienz das Leben. Columbia ist eines der größten pädiatrischen Herztransplantationszentren der Welt mit durchschnittlich 25 Transplantationen pro Jahr und einer laufenden Versorgung von fast 250 Kindern mit transplantierten Herzen. Nach der Transplantation besteht bei Kindern ein erhöhtes Risiko, plötzlich ungewöhnlich schnelle Herzfrequenzen zu entwickeln. Dieses Forschungsprojekt wird Adenosin untersuchen, ein Medikament, das routinemäßig verwendet wird, um schnelle Herzfrequenzen bei nicht transplantierten Kindern (d. h. normale Herzen) und seine Auswirkungen auf das transplantierte Herz. Adenosin wird häufig nicht bei Patienten mit transplantierten Herzen verwendet, da die Standarddosis für Erwachsene, basierend auf früheren begrenzten Untersuchungen an erwachsenen Patienten, eine längere Wirkung des Medikaments haben kann, was zu einer langsameren Herzfrequenz für einen unerwünschten Zeitraum führt. Die derzeitigen Alternativen zur Behandlung mit Adenosin sind jedoch entweder für die pädiatrische Altersgruppe ungeeignet oder haben ein erhöhtes Risiko für unerwünschte Nebenwirkungen. Dieses Forschungsprojekt wird zwei Fragen beantworten: Kann Adenosin einem Kind nach einer Herztransplantation sicher verabreicht werden, und wird es bei der Behandlung des schnellen Herzschlags wirksam sein?
Alle pädiatrischen Herztransplantationspatienten werden einmal oder mehrmals pro Jahr regelmäßig Herztests unterzogen, die als Herzkatheter bezeichnet werden. Drei Tage vor dem Test werden die Teilnehmer gebeten, ein reguläres Medikament, Dipyridamol, abzusetzen, da es den Abbau von Adenosin im Körper verlangsamt und seine Wirkung verstärken kann. (Beachten Sie, dass alle Patienten, die Dipyridamol einnehmen, auch Aspirin einnehmen, das eine zweite Schutzlinie für das Herz bietet, und nicht abgesetzt werden.) Nach regelmäßiger Herzkatheterisierung haben alle Patienten bereits einen intravenösen (IV) Zugang, um Medikamente zu verabreichen. Außerdem bietet diese Einstellung die Möglichkeit, einen Reserve-Schrittmacherkatheter im Herzen zu haben, wodurch sichergestellt wird, dass die Wirkung des Medikaments nicht länger als gewünscht eintritt. Adenosin wird gemäß einem Niedrigdosisprotokoll verabreicht, bis entweder die Wirkung des Medikaments sichtbar ist oder die maximale Dosis erreicht ist. Es wird keinen Unterschied in der Erholungszeit des Verfahrens geben, und die Patienten nehmen nach Abschluss des Tests ihre regulären Hausmedikationen wieder auf. Da Columbia eines der größten pädiatrischen Herztransplantationszentren der Welt ist, wird die Untersuchung der Wirkungen von Adenosin in niedrigen Dosen den Forschern sehr zugute kommen, entweder um eine neue empfohlene Medikamentendosis zu finden oder um Beweise dafür zu liefern, dass dieses Medikament wirklich nicht ratsam ist für die Ermittler Patienten.
Die erste Studie wurde mit allen 80 aufgenommenen und getesteten Patienten abgeschlossen. Nachfolgende Tests an Patienten, bei denen Dipyridamol vor ihrer ersten Testung mit einer Wiederholungsstudie ohne Absetzen von Dipyridamol abgesetzt wurde, werden nun fortgesetzt. Wir gehen davon aus, dass etwa 30 der 80 Patienten erneut getestet werden.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Nach Herzkatheterisierung beginnt das Studienprotokoll mit 12,5 µg/kg Adenosin (ein Achtel der empfohlenen klinischen Anfangsdosis) und verdoppelt sich auf 25 µg/kg, 50 µg/kg, 100 µg/kg und schließlich 200 µg/kg (nicht zu übertreffen die maximale Gesamtdosis von 12 mg). Vor der Medikamentenverabreichung wird ein Schrittmacherkatheter im rechten Ventrikel platziert. Eskalierende Dosen werden gestoppt, wenn eine ventrikuläre Stimulation aufgrund einer ventrikulären Pause von mehr als 12 Sekunden erforderlich ist oder wenn ein atrioventrikulärer Block mit einer ventrikulären Pause von weniger als 12 Sekunden nachgewiesen wird. Wenn es keine längere Pause gibt, die eine Stimulation erfordert, und keine Wirkung des Medikaments nachweisbar ist, wird die nächste Dosis verabreicht.
Der Übergang zur nächsten Adenosindosis hängt sowohl von den primären als auch von den sekundären Studienergebnissen ab. Wenn die Adenosindosis eine klinisch signifikante Bradykardie (> 12 Sekunden) hervorruft, wird eine ventrikuläre Stimulation verwendet, um das Herzzeitvolumen aufrechtzuerhalten, und die Dosis wird als klinisch nicht sicher verwendet, und die Tests für diesen Patienten werden beendet. Wenn die Adenosin-Dosis einen atrioventrikulären Block verursacht, aber mit einer Pause von weniger als 12 Sekunden (wodurch keine Stimulation erforderlich ist), wird die Dosis als wirksam angesehen und die Studie wird ebenfalls beendet. Wenn die Adenosin-Dosis jedoch keinen atrioventrikulären Block verursacht oder eine Stimulationsintervention erfordert, wird die Dosis als sicher, aber unwirksam angesehen, und die Studie wird mit der nächsthöheren Dosis fortgesetzt. Vor der Dosissteigerung wird die Studie weitere 30 Sekunden pausieren, um einen vollständigen Adenosinstoffwechsel sicherzustellen, da die Halbwertszeit von Adenosin weniger als 10 Sekunden beträgt und keine kumulativen Wirkungen zeigt. Die nachfolgende Dosis wird dann verabreicht und das EKG auf klinisch signifikante Bradykardie und atrioventrikulären Block untersucht. Dies wird wiederholt, bis eine klinisch signifikante Bradykardie und/oder ein atrioventrikulärer Block beobachtet wird, oder bis zur letzten Dosis von 200 μg/kg (die das Gesamtmaximum von 12 mg nicht überschreitet).
Dasselbe Studienprotokoll wird verwendet, um die Untergruppe von Patienten, bei denen Dipyridamol vor dem ersten Test abgesetzt wurde, erneut zu testen, um die Sicherheit der Verabreichung von Adenosin an Herztransplantationspatienten, die chronisch auf Dipyridamol gehalten werden, besser zu verstehen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- Columbia University Medical Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten, die sich einer Herztransplantation unterzogen haben und ihre Routineversorgung im Morgan Stanley Children's Hospital of New York, Columbia University Medical Center, erhalten
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die in das stationäre Herzinsuffizienzteam aufgenommen wurden
- Patienten kommen nach einer neuen Transplantation zu ihrer ersten ambulanten Katheterisierung
- Anormale Hämodynamik in Bezug auf akute Abstoßung
- Patienten zur Nachsorge der Abstoßung anwesend (letzte Biopsie positiv)
- An diesem Tag Methylxanthin-haltige Lebensmittel eingenommen
- Patienten, die orales Dipyridamol einnahmen und es 3 Tage vor dem Test nicht absetzten
- Vorherige Transplantationsanamnese einer Koronararterienvaskulopathie mit diesem Allotransplantat oder Bedenken hinsichtlich abnormaler Koronargefäße durch Angiographie am Tag der Katheterisierung
- Patienten, die Carbamazepin einnehmen (kann die Wirkung von Adenosin verstärken)
- Patienten mit bekannter Leitungsstörung (atrioventrikulärer Block ersten, zweiten oder dritten Grades) und/oder mit vorbestehender Sinusknotendysfunktion (basierend auf vorbestehendem EKG, Langzeit-EKG oder stationärer Telemetrie)
- Patienten/Erziehungsberechtigte können ihre Einwilligung nicht auf Englisch erteilen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Adenosin
Nach Herzkatheterisierung beginnt das Studienprotokoll mit 12,5 µg/kg Adenosin (ein Achtel der empfohlenen klinischen Anfangsdosis) und verdoppelt sich auf 25 µg/kg, 50 µg/kg, 100 µg/kg und schließlich 200 µg/kg (nicht zu übertreffen die maximale Gesamtdosis von 12 mg).
Vor der Medikamentenverabreichung wird ein Schrittmacherkatheter im rechten Ventrikel platziert.
Eskalierende Dosen werden gestoppt, wenn eine ventrikuläre Stimulation aufgrund einer ventrikulären Pause von mehr als 12 Sekunden erforderlich ist oder wenn ein atrioventrikulärer Block mit einer ventrikulären Pause von weniger als 12 Sekunden nachgewiesen wird.
Wenn es keine längere Pause gibt, die eine Stimulation erfordert, und keine Wirkung des Medikaments nachweisbar ist, wird die nächste Dosis verabreicht.
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Testen eskalierender Dosen von Adenosin bei pädiatrischen Herztransplantationspatienten
Andere Namen:
(nicht experimentelles) Standardverfahren
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Auftreten einer Sinusbradykardie oder eines atrioventrikulären Blocks bei einer niedrig dosierten Adenosingabe, die länger als 12 Sekunden dauert und eine hämodynamische Intervention erfordert (ventrikuläre Escape-Stimulation).
Zeitfenster: Bis zu 1 Stunde nach der Katheterisierung
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Bis zu 1 Stunde nach der Katheterisierung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Prävalenz der Induktion eines atrioventrikulären Blocks (definiert als eine einzelne nicht übergeleitete P-Welle) bei Adenosindosen, die niedriger sind als die empfohlene Anfangsdosis (100 µg/kg) im PALS-Algorithmus.
Zeitfenster: Bis zu 1 Stunde nach der Katheterisierung
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Bis zu 1 Stunde nach der Katheterisierung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Eric S Silver, MD, Columbia University
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Herzkrankheiten
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Arrhythmien, Herz
- Erkrankung des Herzleitungssystems
- Herzblock
- Bradykardie
- Atrioventrikulärer Block
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Anti-Arrhythmie-Mittel
- Vasodilatator-Wirkstoffe
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Purinerge Wirkstoffe
- Purinerge P1-Rezeptor-Agonisten
- Purinerge Agonisten
- Adenosin
Andere Studien-ID-Nummern
- AAAO8054
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