Adenosiinin analyysi poskiontelon ja eteiskammiosolmukkeen johtumisesta lapsen siirretyssä sydämessä
Tulevaisuuden analyysi pieniannoksista adenosiinista sinus- ja eteiskammiosolmukkeiden johtumiseen lapsen siirretyssä sydämessä
Sydämensiirrot säästävät vuosittain lähes 500 sydämen vajaatoiminnasta kärsivän lapsen hengen. Columbia on yksi maailman suurimmista lasten sydämensiirtokeskuksista, joka tekee keskimäärin 25 siirtoa vuodessa ja tarjoaa jatkuvaa hoitoa lähes 250 lapselle, joille on siirretty sydän. Elinsiirron jälkeen lapsilla on lisääntynyt riski saada äkillinen epätavallisen nopea syke. Tämä tutkimusprojekti tutkii adenosiinia, lääkettä, jota käytetään rutiininomaisesti hidastamaan nopeaa sydämen sykettä lapsilla, joita ei ole siirretty (esim. normaalit sydämet) ja sen vaikutukset siirrettyyn sydämeen. Adenosiinia ei usein käytetä potilailla, joille on siirretty sydän, koska aikuispotilailla tehdyn aikaisemman rajoitetun tutkimuksen perusteella aikuisten standardiannoksella voi olla pidempi lääkitysvaikutus, mikä aiheuttaa hitaamman sykkeen ei-toivotun ajan. Nykyiset vaihtoehdot adenosiinihoidolle ovat kuitenkin joko sopimattomia lasten ikäryhmille tai niillä on lisääntynyt ei-toivottujen sivuvaikutusten riski. Tämä tutkimusprojekti vastaa kahteen kysymykseen: onko adenosiinia turvallista antaa sydämensiirron saaneelle lapselle, ja onko se tehokas nopean sykkeen hoidossa?
Kaikille lasten sydämensiirtopotilaille tehdään säännöllinen sydäntesti, joka tunnetaan nimellä sydämen katetrointi, yhden tai useamman kerran vuodessa. Kolme päivää ennen testausta osallistujia pyydetään lopettamaan tavallinen lääkitys, dipyridamoli, koska se hidastaa adenosiinin hajoamista kehossa ja voi lisätä sen vaikutuksia. (Huomaa, että kaikki potilaat, jotka käyttävät dipyridamolia, saavat myös aspiriinia, joka antaa toisen linjan sydänsuojaa, eikä hoitoa lopeteta.) Säännöllisen sydämen katetroinnilla kaikilla potilailla on jo mahdollisuus antaa lääkkeitä suonensisäisesti (IV). Tämä asetus mahdollistaa myös varatahdistuskatetrin käytön sydämessä, mikä varmistaa, että lääkkeen vaikutus ei ole toivottua pidempi. Adenosiinia annetaan pienen annoksen protokollan mukaan, kunnes joko lääkkeen vaikutus havaitaan tai enimmäisannos saavutetaan. Toimenpiteen toipumisajassa ei ole eroa, ja potilaat jatkavat säännöllistä kotihoitoa testin päätyttyä. Koska Columbia on yksi suurimmista lasten sydämensiirtokeskuksista maailmassa, adenosiinin vaikutusten tutkiminen pieninä annoksina hyödyttää suuresti tutkijapopulaatiota joko uuden suositellun lääkeannoksen löytämiseksi tai todisteiden saamiseksi siitä, että tämä lääkitys ei todellakaan ole suositeltavaa tutkijat potilaat.
Ensimmäinen tutkimus saatiin päätökseen, kun kaikki 80 potilasta otettiin mukaan ja testattiin. Myöhemmät testaukset ovat nyt käynnissä potilailla, joille dipyridamolin käyttö lopetettiin ennen ensimmäistä testausta toistuvalla tutkimuksella ilman, että dipyridamolin käyttöä lopetettiin. Odotamme, että noin 30 80 potilaasta testataan uudelleen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sydämenkatetrosoinnin jälkeen tutkimusprotokolla alkaa annoksella 12,5 µg/kg adenosiinia (kahdeksasosa suositellusta kliinisestä aloitusannoksesta) ja kaksinkertaistuu arvoon 25 µg/kg, 50 µg/kg, 100 µg/kg ja lopuksi 200 µg/kg (ei ylittämättä). suurin kokonaisannos 12 mg). Tahdistuskatetri asetetaan oikeaan kammioon ennen lääkkeen antamista. Annosten suurentaminen lopetetaan, jos kammiotahdistusta tarvitaan yli 12 sekuntia kestäneen kammiotauon vuoksi tai jos eteiskammiokatkos osoitetaan alle 12 sekunnin pituisella kammiotaukolla. Jos tahdistusta vaativaa pitkittyä taukoa ei ole eikä lääkityksen vaikutusta ole osoitettu, seuraava annos annetaan.
Eteneminen seuraavaan adenosiiniannokseen riippuu sekä primaarisista että toissijaisista tutkimustuloksista. Jos adenosiiniannos aiheuttaa kliinisesti merkittävää bradykardiaa (> 12 sekuntia), sydämen minuuttitilavuuden ylläpitämiseksi käytetään kammiotahdistusta, ja annosta ei pidetä turvallisena käyttää kliinisesti ja testaus lopetetaan kyseiselle potilaalle. Jos adenosiiniannos aiheuttaa atrioventrikulaarisen salpauksen mutta alle 12 sekunnin tauko (ei siis vaadi tahdistusta), annoksen katsotaan olevan tehokas ja myös tutkimus lopetetaan. Jos adenosiiniannos ei kuitenkaan aiheuta atrioventrikulaarista salpausta tai vaadi tahdistusta, annosta pidetään turvallisena mutta tehottomana ja tutkimus etenee seuraavaan korkeampaan annokseen. Ennen annoksen etenemistä tutkimus keskeytyy vielä 30 sekunniksi täydellisen adenosiinin metabolian varmistamiseksi, koska adenosiinin puoliintumisaika on alle 10 sekuntia eikä sillä ole kumulatiivisia vaikutuksia. Seuraava annos annetaan ja EKG:ssa tarkkaillaan kliinisesti merkittävää bradykardiaa ja atrioventrikulaarista tukosta. Tämä toistetaan, kunnes havaitaan kliinisesti merkittävä bradykardia ja/tai eteiskammiokatkos tai viimeiseen 200 µg/kg:n annokseen saakka (ei ylitä 12 mg:n kokonaismaksimiannosta).
Samaa tutkimusprotokollaa käytetään testattaessa uudelleen potilaiden alaryhmää, joille dipyridamolin käyttö lopetettiin ennen ensimmäistä testausta, jotta voitaisiin paremmin ymmärtää adenosiinin antamisen turvallisuutta sydämensiirtopotilaille, jotka saavat kroonisesti dipyridamolihoitoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joille on tehty sydämensiirto ja jotka saavat rutiinihoitoaan Morgan Stanley Children's Hospital of New Yorkissa, Columbia University Medical Center
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat otettu sairaalahoitoon sydämen vajaatoimintatiimiin
- Potilaat saapuvat ensimmäiseen avokatetrosointiin uuden siirron jälkeen
- Epänormaali hemodynamiikka, joka koskee akuuttia hylkimistä
- Potilaat ovat paikalla hyljintäreaktion seurannassa (viimeinen biopsia positiivinen)
- Syönyt metyyliksantiinia sisältäviä ruokia sinä päivänä
- Potilaat, jotka ottivat dipyridamolia suun kautta eivätkä lopettaneet sen käyttöä 3 päivää ennen testausta
- Aiempi siirtohistoria sepelvaltimon vaskulopatiasta tämän allograftin yhteydessä tai huoli poikkeavasta sepelvaltimoverenkierrosta angiografialla katetrointipäivänä
- Potilaat, jotka käyttävät karbamatsepiinia (voi voimistaa adenosiinivaikutusta)
- Potilaat, joilla on tunnettu johtumissairaus (ensimmäisen, toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos) ja/tai joilla on aiempi sinussolmukkeen toimintahäiriö (aiemmin EKG:n, Holterin tai sairaalan telemetrian perusteella)
- Potilaat/huoltajat eivät voi antaa suostumusta englanniksi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Adenosiini
Sydämenkatetrosoinnin jälkeen tutkimusprotokolla alkaa annoksella 12,5 µg/kg adenosiinia (kahdeksasosa suositellusta kliinisestä aloitusannoksesta) ja kaksinkertaistuu arvoon 25 µg/kg, 50 µg/kg, 100 µg/kg ja lopuksi 200 µg/kg (ei ylittämättä). suurin kokonaisannos 12 mg).
Tahdistuskatetri asetetaan oikeaan kammioon ennen lääkkeen antamista.
Annosten suurentaminen lopetetaan, jos kammiotahdistusta tarvitaan yli 12 sekuntia kestäneen kammiotauon vuoksi tai jos eteiskammiokatkos osoitetaan alle 12 sekunnin pituisella kammiotaukolla.
Jos tahdistusta vaativaa pitkittyä taukoa ei ole eikä lääkityksen vaikutusta ole osoitettu, seuraava annos annetaan.
|
Adenosiinin kasvavien annosten testaus lasten sydämensiirtopotilailla
Muut nimet:
(ei-kokeellinen) vakiomenettely
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Sinusbradykardian tai atrioventrikulaarisen blokauksen ilmaantuvuus pienellä adenosiiniannoksella, joka kestää yli 12 sekuntia ja vaatii hemodynaamista toimenpidettä (kammiotahdistusta).
Aikaikkuna: Jopa 1 tunti katetroinnista
|
Jopa 1 tunti katetroinnista
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Atrioventrikulaarisen salpauksen (määritelty yhdeksi johtamattomaksi P-aaltoksi) esiintyvyys adenosiiniannoksilla, jotka ovat pienempiä kuin PALS-algoritmissa ehdotettu aloitusannos (100 µg/kg).
Aikaikkuna: Jopa 1 tunti katetroinnista
|
Jopa 1 tunti katetroinnista
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Eric S Silver, MD, Columbia University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Rytmihäiriöt, sydän
- Sydämen johtamisjärjestelmän sairaus
- Sydäntuki
- Bradykardia
- Atrioventrikulaarinen salpaus
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Rytmihäiriötä estävät aineet
- Vasodilataattorit
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Purinergiset aineet
- Purinergiset P1-reseptoriagonistit
- Purinergiset agonistit
- Adenosiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- AAAO8054
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .