Analýza adenosinu na sinusovém a atrioventrikulárním uzlovém vedení u dětského transplantovaného srdce
Prospektivní analýza nízké dávky adenosinu na sinusovém a atrioventrikulárním uzlovém vedení u dětského transplantovaného srdce
Transplantace srdce ročně zachrání životy téměř 500 dětí se srdečním selháním. Columbia je jedním z největších center pro dětskou transplantaci srdce na světě, průměrně provádí 25 transplantací ročně a poskytuje trvalou péči téměř 250 dětem s transplantovaným srdcem. Po transplantaci jsou děti vystaveny zvýšenému riziku vzniku náhlého nástupu abnormálně rychlé srdeční frekvence. Tento výzkumný projekt bude studovat adenosin, lék, který se běžně používá ke zpomalení rychlé srdeční frekvence u netransplantovaných dětí (tj. normální srdce) a jeho účinky na transplantované srdce. Adenosin se často nepoužívá u pacientů s transplantovaným srdcem, protože na základě předchozího omezeného výzkumu u dospělých pacientů může mít standardní dávka pro dospělé delší účinek léku, což vede ke zpomalení srdeční frekvence na nežádoucí dobu. Současné alternativy léčby adenosinem jsou však buď nevhodné pro dětské věkové rozmezí, nebo mají zvýšené riziko nežádoucích vedlejších účinků. Tento výzkumný projekt odpoví na dvě otázky: je bezpečné podávat adenosin dítěti po transplantaci srdce a bude účinný při léčbě rychlé srdeční frekvence?
Všichni dětští pacienti po transplantaci srdce podstupují pravidelné vyšetření srdce, známé jako srdeční katetrizace, jednou nebo vícekrát ročně. Tři dny před testováním budou účastníci požádáni, aby přestali užívat pravidelný lék, dipyridamol, protože zpomaluje rozklad adenosinu v těle a může zvýšit jeho účinky. (Za zmínku stojí, že všichni pacienti, kteří užívají dipyridamol, jsou také na aspirinu, který poskytuje druhou linii ochrany srdce, a nebude zastaven.) Po pravidelné srdeční katetrizaci budou mít všichni pacienti již intravenózní (IV) přístup k podávání léků. Toto nastavení také umožňuje mít v srdci záložní stimulační katétr, což zajišťuje, že účinek léku nebude delší, než je žádoucí. Adenosin se bude podávat podle protokolu s nízkou dávkou, dokud nebude patrný účinek léku nebo dokud nebude dosaženo maximální dávky. Nebude žádný rozdíl v době zotavení z procedury a po dokončení testu budou pacienti pokračovat v pravidelné domácí léčbě. Vzhledem k tomu, že Columbia je jedním z největších dětských center pro transplantaci srdce na světě, studium účinků adenosinu v nízkých dávkách bude velmi přínosné pro výzkumnou populaci, ať už k nalezení nové doporučené dávky léku, nebo k poskytnutí důkazu, že tento lék je skutečně pro pacienty nevhodný. vyšetřovatelé pacientů.
Počáteční studie byla dokončena se všemi 80 zařazenými a testovanými pacienty. Následné testování nyní probíhá u pacientů, u kterých byl dipyridamol zastaven před jejich počátečním testováním s opakovanou studií bez přerušení podávání dipyridamolu. Očekáváme opětovné testování asi 30 z 80 pacientů.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Po srdeční katetrizaci začne protokol studie s 12,5 µg/kg adenosinu (jedna osmina doporučené počáteční klinické dávky) a zdvojnásobí se na 25 µg/kg, 50 µg/kg, 100 µg/kg a nakonec 200 µg/kg (nepřekročit celková maximální dávka 12 mg). Stimulační katétr bude umístěn do pravé komory před podáním léků. Zvyšující se dávky se zastaví, pokud je nutná komorová stimulace kvůli komorové pauze delší než 12 sekund nebo pokud je prokázána atrioventrikulární blokáda s komorovou pauzou kratší než 12 sekund. Pokud nedojde k delší pauze vyžadující stimulaci a nedojde k prokázání účinku léku, bude podána následná dávka.
Postup k další dávce adenosinu bude záviset na výsledcích primární i sekundární studie. Pokud dávka adenosinu vyvolá klinicky významnou bradykardii (> 12 sekund), bude k udržení srdečního výdeje použita komorová stimulace a dávka bude považována za nebezpečnou pro klinické použití a testování u tohoto pacienta skončí. Pokud dávka adenosinu vyvolá atrioventrikulární blok, ale s pauzou kratší než 12 sekund (tedy nevyžaduje stimulaci), bude dávka považována za účinnou a studie bude rovněž ukončena. Pokud však dávka adenosinu nevyvolá atrioventrikulární blok nebo nevyžaduje stimulační intervenci, bude dávka považována za bezpečnou, ale neúčinnou a studie postoupí k další vyšší dávce. Před progresí dávky se studie pozastaví na dalších 30 sekund, aby se zajistil úplný metabolismus adenosinu, protože poločas adenosinu je kratší než 10 sekund a nevykazuje kumulativní účinky. Následně bude podána následná dávka a EKG bude sledováno pro klinicky významnou bradykardii a atrioventrikulární blokádu. Toto se bude opakovat, dokud není pozorována klinicky významná bradykardie a/nebo atrioventrikulární blokáda, nebo až do konečné dávky 200 μg/kg (nepřekročení celkového maxima 12 mg).
Stejný protokol studie se používá k opětovnému testování podskupiny pacientů, u kterých byla léčba dipyridamolem přerušena před počátečním testováním, aby se dále porozumělo bezpečnosti podávání adenosinu pacientům po transplantaci srdce, kteří jsou chronicky léčeni dipyridamolem.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti, kteří podstoupili transplantaci srdce a kterým se dostává běžné péče v Dětské nemocnici Morgan Stanley v New Yorku, Columbia University Medical Center
Kritéria vyloučení:
- Pacienti přijati do lůžkového týmu srdečního selhání
- Pacienti přicházejí k první ambulantní katetrizaci po nové transplantaci
- Abnormální hemodynamika týkající se akutní rejekce
- Pacienti jsou přítomni ke kontrole rejekce (poslední biopsie pozitivní)
- Ten den požil potraviny obsahující methylxanthin
- Pacienti užívající perorální dipyridamol a nepřerušili jej 3 dny před testováním
- Předchozí transplantace vaskulopatie koronární arterie s tímto aloštěpem nebo obava z abnormální koronární vaskulatury při angiografii v den katetrizace
- Pacienti užívající karbamazepin (může zesílit účinek adenosinu)
- Pacienti se známým převodním onemocněním (atrioventrikulární blok prvního, druhého nebo třetího stupně) a/nebo s již existující dysfunkcí sinusového uzlu (na základě již existujícího EKG, Holterovy nebo hospitalizované telemetrie)
- Pacienti/opatrovníci nemohou dát souhlas v angličtině
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Adenosin
Po srdeční katetrizaci začne protokol studie s 12,5 µg/kg adenosinu (jedna osmina doporučené počáteční klinické dávky) a zdvojnásobí se na 25 µg/kg, 50 µg/kg, 100 µg/kg a nakonec 200 µg/kg (nepřekročit celková maximální dávka 12 mg).
Stimulační katétr bude umístěn do pravé komory před podáním léků.
Zvyšující se dávky se zastaví, pokud je nutná komorová stimulace kvůli komorové pauze delší než 12 sekund nebo pokud je prokázána atrioventrikulární blokáda s komorovou pauzou kratší než 12 sekund.
Pokud nedojde k delší pauze vyžadující stimulaci a nedojde k prokázání účinku léku, bude podána následná dávka.
|
Testování eskalujících dávek adenosinu u dětských pacientů po transplantaci srdce
Ostatní jména:
(neexperimentální) standardní postup
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Výskyt sinusové bradykardie nebo atrioventrikulárního bloku při podání nízké dávky adenosinu, který je delší než 12 sekund a vyžaduje hemodynamickou intervenci (komorová úniková stimulace).
Časové okno: Do 1 hodiny po katetrizaci
|
Do 1 hodiny po katetrizaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Prevalence indukce atrioventrikulárního bloku (definovaného jako jedna nevedená vlna P) při dávkách adenosinu nižších, než je navrhovaná počáteční dávka (100 µg/kg) v algoritmu PALS.
Časové okno: Do 1 hodiny po katetrizaci
|
Do 1 hodiny po katetrizaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Eric S Silver, MD, Columbia University
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Arytmie, srdeční
- Onemocnění převodního systému srdce
- Blok srdce
- Bradykardie
- Atrioventrikulární blok
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Látky proti arytmii
- Vazodilatační činidla
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Purinergní činidla
- Agonisté purinergního P1 receptoru
- Purinergní agonisté
- Adenosin
Další identifikační čísla studie
- AAAO8054
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .