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ナッシュ肝硬変患者における肝線維症およびその結果生じる門脈圧亢進症の治療に対する GR-MD-02 の安全性と有効性を評価する臨床試験 (NASH-CX)

2020年10月6日 更新者：Galectin Therapeutics Inc.

ナッシュ肝硬変患者における肝線維症および結果として生じる門脈圧亢進症の治療におけるGR-MD-02の安全性と有効性を評価するための多施設無作為化プラセボ対照二重盲検並行群間第2相臨床試験

GT 026 試験は、第 2 相、多施設、並行群、北米、無作為化、プラセボ対照、二重盲検試験です。 この研究では、門脈圧亢進症 (HVPG が 6 mm Hg 以上) を持ち、おそらく NASH による肝硬変 (Ishak ステージ 5 または 6) を伴う肝生検を受けた被験者を登録します。非代償性肝硬変。

門脈圧亢進症および肝硬変の被験者は、ランダムに割り当てられ（1：1：1の比率）、プラセボ、除脂肪体重2 mg / kgの用量のGR MD 02、または用量のGR MD 02を含む3つの治療割り当てのうちの1つを受けます。除脂肪体重 8 mg/kg を隔週で 52 週間にわたって投与し、合計 26 回の静脈内注入を行った。 主要評価項目分析は、GR MD 02 (2 mg/kg/週または 8 mg/kg/週) で治療された被験者と比較した、プラセボで治療された被験者における 1 年 (53 ～ 55 週) の HVPG のベースライン調整された変化です。

静脈瘤、HVPG、および肝生検の評価を伴う食道胃十二指腸鏡検査（EGD）は、最初の注入の前と治験薬（IMP）の最後の26回目の投与後に実施されます。 さらに、被験者は最初の注入の前にフィブロスキャン（利用可能な場合）を受けます 注入来院13、および最後の26回目の注入の14〜28日後、メタセチン呼気検査（MBT）が行われます スクリーニングで利用可能であれば、注入で最終注入から13日目、および14日から28日後に来院し、バイオマーカーの評価のために血液を採取します。

すべての被験者は、2回の投与後の訪問に参加する必要があります。最初の訪問は、最終用量投与の14〜28日後に行われ、2回目は、最初の投与後の訪問の14日後に行われます。

十分な忍容性があり、中止を推奨する安全性の問題や臨床的進行の兆候がない場合、被験者はその後の別の研究である非盲検延長研究への登録が提供されます。

非盲検延長試験に登録しない被験者には、2 年間は 6 か月ごと、その後は 1 年ごとに合計 4 年間、電話で連絡します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

162

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • University of California Davis Medical Center
      • San Diego、California、アメリカ、92103
        • University of California San Diego Medical Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado Denver
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610
        • University of Florida
      • Lakewood Ranch、Florida、アメリカ、34211
        • Florida Digestive Health Specialist
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • University of Miami
      • Palmetto Bay、Florida、アメリカ、33157
        • IMIC
      • Tampa、Florida、アメリカ、33606
        • Tampa General Medical Group
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30309
        • Piedmont Hospital
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Feinberg School of Medicine, Northwestern University
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21202
        • Mercy Medical Center
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • University of Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48202
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Saint Paul、Minnesota、アメリカ、55114
        • Minnesota Gastroenterology PA
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、アメリカ、39216-4505
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、アメリカ、64128
        • Kansas City VA Medical Center
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63104
        • Saint Louis University
    • New York
      • Manhasset、New York、アメリカ、11030
        • North Shore University Hospital
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27103
        • Digestive Health Specialists
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
        • Thomas Jefferson University
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、アメリカ、02905
        • University Gastroenterology
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29403
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37212-1610
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Arlington、Texas、アメリカ、76012
        • Texas Clinical Research Institute LLC
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • Texas Digestive Research Center
      • Fort Sam Houston、Texas、アメリカ、78234
        • San Antonio Military Medical Center
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • St Luke's Episcopal Hospital
      • Live Oak、Texas、アメリカ、78233
        • Pinnacle Clinical Research, PLLC
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78215
        • Texas Liver Institute
    • Utah
      • Murray、Utah、アメリカ、84107
        • Intermountain Medical Center
    • Virginia
      • Newport News、Virginia、アメリカ、23602
        • Mary Immaculate Hospital
      • Norfolk、Virginia、アメリカ、23502
        • Digestive and Liver Disease Specialists
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23298
        • Virginia Commonwealth University
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23249
        • McGuire Veterans Affairs Medical Center
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23226
        • Bon Secours St. Mary's Hospital of Richmond
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98104
        • Swedish Medical Center
      • Seattle、Washington、アメリカ、98104
        • University of Washington

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -HVPG測定値が6 mm Hg以上です。

  2. -おそらくNASHによる肝硬変（Ishakステージ5または6）の肝生検があります。 おそらく NASH による肝硬変の肝生検診断には、次の 3 つのカテゴリが含まれます。

    • NASH（脂肪の存在、バルーニング変性、および炎症）の確定的な病理学的診断を伴う肝硬変;
    • 生検に脂肪（>5%）または肥大化した肝細胞が含まれ、ウイルス性肝炎やその他の肝疾患の証拠がない肝硬変;また
    • -少なくとも5年間の肥満の病歴（BMI≧30）または少なくとも5年間の真性糖尿病の病歴（医師による診断によって定義され、少なくとも 1 つの抗糖尿病薬）。
  3. -スクリーニング時の年齢が18歳以上75歳以下。
  4. -有効な画像検査（肝臓の超音波、肝臓の三相コンピューター断層撮影、または肝臓の磁気共鳴画像法）による肝細胞癌の非存在 ランダム化前の6か月以内。 そのような検査が利用できない場合は、標準治療の一部として実施する必要があります。
  5. -研究固有の手順を開始する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる。
  6. -妊娠しておらず、無作為化の前に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。

  7. 妊娠可能な男性または女性が異性関係に参加している場合、効果的な避妊手段を使用することに同意します（つまり、2つの効果的な避妊方法、そのうちの1つは物理的なバリア法でなければなりません）.

    • 効果的な避妊方法には、コンドーム、ホルモン療法（経口避妊薬、注射またはインプラント）、横隔膜、子宮頸管キャップ、または子宮内避妊器具が含まれます。 外科的に無菌の男性と女性は、少なくとも 6 か月間外科的に無菌であると見なされていれば、避妊を使用する必要はありません。 外科的不妊症には、精管切除術、子宮摘出術、両側卵管卵巣摘出術、または両側卵管結紮の病歴が含まれます。 スクリーニング時に少なくとも2年間無月経であった閉経後の女性は、無菌と見なされます。

  8. -授乳中の女性の場合、研究治療の開始前に授乳を中止し、研究治療の最後の投与から90日後まで授乳を控えることに同意します。
  9. 男性の場合、研究期間中およびIMPの最後の投与から90日間精子提供を控えることに同意します。 女性被験者は、試験期間中および IMP の最終投与後 90 日間、卵子提供または採取のサイクルを開始しない場合があります。
  10. 無作為化の前に、スタチン、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、アンギオテンシン II 受容体遮断薬、または β 1 選択的アドレナリン受容体阻害薬を服用している被験者は、少なくとも 2 か月間安定した用量を服用している必要があり、被験者を継続するためにあらゆる試みを行う必要があります。研究参加期間中、同じ用量の薬。

除外基準:

  1. -静脈瘤出血、投薬によって制御されていない腹水、または明らかな肝性脳症のエピソードを含む肝代償不全の病歴があります（主治医の臨床的判断によって定義されますが、無気力、見当識障害、不適切な行動の存在、およびアスタリスク）。

  2. 内視鏡検査に基づくサイズに関係なく、中型または大型の静脈瘤または赤い徴候を伴う静脈瘤の存在があります。

    • 小さな静脈瘤は、ガス注入時に食道内腔の遠位 3 分の 1 の 25% 未満を占める静脈によって定義されます。 食道への送気時に完全に平らになる静脈は、保存された静脈瘤ではありません。 それより大きい静脈瘤は、中程度 (最大 50%) または大 (>50%) です。
    • 赤い徴候には、赤いウェール マーキング (静脈瘤表面上で縦方向に配向した拡張した細静脈)、チェリー レッド スポット (通常、静脈瘤表面の直径約 2 mm の小さな赤い斑点状の拡張した細静脈)、または血嚢斑 (大きくて丸い深紅色の突起) が含まれます。静脈瘤表面の血疱のように見える > 3 mm)。
  3. -以前に経頸静脈ポルト全身性シャント手術を受けたことがあります。
  4. -ウイルス性B型またはC型肝炎、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、ウィルソン病、アルファ1アンチトリプシン欠乏症、アルコール性肝炎、ヘモクロマトーシス、肝臓がん、胆汁転換の病歴、または自己免疫性肝炎を含む、他の形態の慢性肝疾患の証拠があります。

  5. 次の検査値のいずれかを持っています。

    • 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ値 >10 × 正常値の上限
    • 血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ値 >10 × 正常値の上限

    • 血小板数 <60 000/mm3

      *。血清アルブミン≤2.8 g/dL

    • 国際正規化比率（INR）≧1.7
    • 直接ビリルビン≧2.0mg/dL
    • アルファフェトプロテイン >200 ng/mL
  6. モデル末期肝疾患 (MELD) スコアが 15 以上、または Child Turcotte Pugh クラス B または C である。

  7. 推定クレアチニンクリアランスが 50 mL/分未満。 糸球体濾過率は、Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft 1976) を使用して推定されます。

    • 男性: CrCl (mL/分) = ([140 - 年齢] × 体重) / (SCr × 72)
    • 女性: CrCl (mL/min) = ([140 - 年齢]) × 体重) / (SCr × 72)] × 0.85
    • ここで、CrCl はクレアチニンクリアランス、年齢は年、体重は kg、SCr は血清クレアチニン (mg/dL) です。
  8. HVPGまたは肝生検を安全に受けたくない、または受けることができない。
  9. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の陽性が知られているか、スクリーニングで陽性のHIV検査結果が得られます。
  10. -無作為化から8週間以内に大手術を受けた、6か月以内に重大な外傷を受けた、または研究の過程で大手術が必要になると予想される。
  11. -現在の免疫抑制療法を必要とする固形臓器移植の歴史があります。
  12. -無作為化前の6週間以内に非選択的βアドレナリン阻害剤を使用しました。
  13. -研究中に静脈瘤結紮療法を計画または予想しています。
  14. -過去3年以内に減量手術を受けたか、研究中に減量手術を受ける予定。

  15. -スクリーニング前の1年以内のいずれかの時点で、現在の重大なアルコール消費または3か月以上連続した重大なアルコール消費の履歴があります。

    • 大量のアルコール摂取は、女性で 1 日 20 グラム以上、男性で 1 日 30 グラム以上と定義されています。 平均して、米国の標準的な飲み物は 14 グラムのアルコールと見なされます。これは、通常のビール (5% アルコール) で 12 液量オンス、テーブル ワイン (12% アルコール) で 5 液量オンス、または 1.5 液量オンスのワインに相当します。 80 プルーフ スピリッツ (アルコール 40%)。

    アルコール使用障害識別テスト (AUDIT) (Babor 2000) でスコアが 8 以上の場合、除外されます。

  16. -スクリーニングで、アンフェタミン、コカイン、または非処方薬（ヘロイン、モルヒネ）の尿スクリーニング結果が陽性です。
  17. -臨床的に重要で制御されていない心血管疾患（例、制御されていない高血圧、無作為化前の6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症）、ニューヨーク心臓協会グレードII以上のうっ血性心不全、デバイス/アブレーションまたはグレードII以上を必要とする深刻な心不整脈-無作為化前の12か月以内の末梢血管疾患。
  18. -臨床的に重要な血液、腎臓、肝臓、肺、神経、精神、胃腸、全身性炎症、代謝または内分泌障害の病歴がある 研究者の意見では、対象を対象に含めるのに適していない候補にするその他の状態勉強。
  19. -無作為化時に原因不明の発熱の診断を含む同時感染があります。
  20. -以下を除いて、悪性腫瘍の病歴があります：適切に治療された非転移性基底細胞皮膚がん;黒色腫を除く、適切に治療され、登録前の少なくとも1年間再発していない他のタイプの皮膚がん;スクリーニング前に少なくとも1年間再発していない子宮頸がんのin situで適切に治療されています。
  21. -無作為化前の30日以内（フォローアップ訪問を含む）または現在の研究中の任意の時点で、治験中の新薬研究に参加します。
  22. -治験への参加のリスクが高いと考えられる臨床的に重要な医学的または精神医学的状態があります。
  23. -インフォームドコンセントを与えることができません。
  24. -IMPまたはその賦形剤に対する既知のアレルギーがあります。
  25. -無作為化から6か月以内にGR-MD-02を以前に受け取ったことがある。
  26. 研究者または研究センターの職員の従業員または家族です。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：2mg/kg GR MD 02
GR MD 02 2 mg/kg 除脂肪体重の用量で、隔週で 52 週間にわたって合計 26 回の注入を投与
薬：GR-MD-02
GR MD 02 (ガラクトアラビノ ラムノガラクツロン酸)、ガレクチン 3 に結合する複合糖質薬
他の名前：
  • ガラクトアラビノラムノガラクツロン酸
アクティブコンパレータ：8mg/kg GR MD 02
GR MD 02 8 mg/kg 除脂肪体重の用量で、隔週で 52 週間にわたり合計 26 回の注入を行う
薬：GR-MD-02
GR MD 02 (ガラクトアラビノ ラムノガラクツロン酸)、ガレクチン 3 に結合する複合糖質薬
他の名前：
  • ガラクトアラビノラムノガラクツロン酸
プラセボコンパレーター：プラセボ
リン酸緩衝生理食塩水を隔週で 52 週間にわたって合計 26 回注入
薬：プラセボ
GR-MD-02のプラセボ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
1 年目の門脈圧の変化 (ベースラインと 1 年からの HVPG の変化)
時間枠：1年
ベースラインからの 1 年目のポータル圧の変化
1年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
コラーゲン比例面積のベースライン調整平均変化 (%)、CPA
時間枠：1年
肝生検のデジタル形態計測分析によって決定される、1 年での CPA のベースライン調整平均変化。 コラーゲン比例面積 (CPA) 測定は、総生検面積の割合としてコラーゲン沈着量を測定することにより、肝生検の線維組織を定量化する手法です。 CPA は、肝疾患患者の臨床転帰を予測し、肝硬変を下位分類することができます。
1年
肝臓生物学組織病理学からのIshak評価において少なくとも1段階の変化を有する被験者の数(割合)。線維症の組織病理学的病期分類
時間枠：1年
肝生検で評価された、線維症の Ishak 組織病理学的病期分類において、1 年で少なくとも 1 段階の変化があった被験者の数 (パーセンテージ)。 肝生検は、肝疾患の活動性および線維症の組織学的評価の標準として認められています。 肝生検に関する Ishak の評価は、0 = 線維症なしから 6 = 肝硬変までの範囲です。
1年
肝硬直のベースライン調整平均変化
時間枠：最終注入後14～28日

最終注入の 14 ～ 28 日後の FibroScan スコアによって決定される、ベースライン調整された肝硬直の平均変化。

FibroScan は、肝臓の硬さを測定することで瘢痕を測定する装置です。線維化の結果はキロパスカル (kPa) で測定されます。通常は 2 ～ 6 kPa です。 可能な最高の結果は 75 kPa です。 肝疾患を患っている多くの人々は、正常範囲よりも高い結果を示しています.
最終注入後14～28日
パーセンテージで測定されたメタセチン呼気試験 (MBT) のベースライン調整平均変化
時間枠：最終注入後14～28日
最終注入の 14 ～ 28 日後にメタセチン呼気試験 (MBT) で決定された、肝臓の代謝能力のベースライン調整平均変化。 MBT 医療機器から得られた結果は、ベースラインを超えるデルタ (DOB) として表されます。これは、ベースライン測定値と比較した 13CO2/12CO2 比の変化を表します。 これは、メタセチンの摂取後に経時的に回収された 13C 用量のパーセンテージ (PDR)、および呼気の 13C/12C 比から導き出される 13C 基質が代謝される速度である累積 PDR (CPDR) に変換できます。
最終注入後14～28日
肝生検におけるブラント・クライナー評価で少なくとも1段階の変化があった被験者の数（パーセンテージ） 線維症の組織病理学的病期分類
時間枠：1年
肝生検で評価された、線維症のブラント・クライナー組織病理学的病期分類において、1年で少なくとも1段階の変化を有する被験者の数(パーセンテージ)。 肝生検は、肝疾患の活動性および線維症の組織学的評価の標準として認められています。 肝生検のブラント・クライナー評価は、0 (肝硬変) から 4 (肝硬変) の範囲です。
1年
肝硬変の臨床的合併症を発症した被験者の数（割合）
時間枠：1年
次の臨床的合併症のいずれかの発症として定義される、1年で肝硬変が進行した被験者の数（割合）：食道静脈瘤出血または門脈圧亢進性胃症出血（内視鏡検査またはインターベンショナルラジオロジーで確認）。臨床的に明らかな腹水;自発的な細菌性腹膜炎;明らかな肝性脳症; Child-Turcotte-Pughスコアが2ポイント以上増加;以前の静脈瘤のない被験者の新たに診断された静脈瘤;小規模から中規模または大規模な静脈瘤への進行; -末期肝疾患のモデルとして定義された肝移植の資格（MELD）スコア≥15;肝移植のリストまたは肝移植の実施;肝臓関連死亡率
1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Galectin Therapeutics Inc.

協力者

Dr. Naga Chalasani, MD, Indiana University
Dr. Stephen A. Harrison, MD, Brooke Army Medical Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2015年6月1日

一次修了 (実際)

2017年10月1日

研究の完了 (実際)

2017年10月1日

試験登録日

最初に提出

2015年6月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年6月3日

最初の投稿 (見積もり)

2015年6月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年10月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年10月6日

最終確認日

2020年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GT-026

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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