Kliininen tutkimus GR-MD-02:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi maksafibroosin ja siitä johtuvan portaalihypertension hoidossa potilailla, joilla on Nash-kirroosi (NASH-CX)
Monikeskus, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokko, rinnakkaisryhmä, vaiheen 2 kliininen tutkimus GR-MD-02:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi maksafibroosin ja siitä johtuvan portaalihypertension hoidossa potilailla, joilla on Nash-kirroosi
Tutkimus GT 026 on vaiheen 2, monikeskus, rinnakkaisryhmä, pohjoisamerikkalainen, satunnaistettu, lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus. Tähän tutkimukseen otetaan koehenkilöitä, joilla on portaalihypertensio (HVPG suurempi tai yhtä suuri kuin 6 mm Hg), joille on myös otettu maksan biopsia, johon liittyy kirroosi (Ishakin vaihe 5 tai 6), joka johtuu oletettavasti NASH:sta, pois lukien henkilöt, joilla on keskisuuret ja suuret suonikohjut sekä ne, joilla on dekompensoitu kirroosi.
Portaaliverenpainetautia ja kirroosia sairastavat koehenkilöt jaetaan satunnaisesti (suhde 1:1:1) saamaan yksi kolmesta hoitotehtävästä, mukaan lukien lumelääke, GR MD 02 annoksena 2 mg/kg rasvatonta ruumiinpainoa tai GR MD 02 annoksena 8 mg/kg vähärasvaista massaa annettuna joka toinen viikko 52 viikon aikana yhteensä 26 laskimonsisäisenä infuusiona. Ensisijainen päätepisteanalyysi on lähtötilanteen mukautettu muutos HVPG:ssä 1 vuoden kohdalla (53 55 viikkoa) lumelääkettä saaneilla potilailla verrattuna GR MD 02:lla (2 mg/kg/viikko tai 8 mg/kg/viikko) hoidettuihin henkilöihin.
Esophagogastroduodenoscopy (EGD), jossa arvioidaan suonikohjuja, HVPG ja maksabiopsia, tehdään ennen ensimmäistä infuusiota ja viimeisen 26. tutkimuslääkkeen (IMP) annoksen jälkeen. Lisäksi koehenkilöille tehdään FibroScan (jos saatavilla) ennen ensimmäistä infuusiota, infuusiokäynnillä 13 ja 14–28 päivää viimeisen 26. infuusion jälkeen, metasetiinihengitystesti (MBT), jos se on saatavilla seulonnassa, infuusiossa. Vieraile 13 ja 14-28 päivää viimeisen infuusion jälkeen, ja verta kerätään biomarkkerien arviointia varten.
Kaikkien koehenkilöiden tulee osallistua kahteen annoksen jälkeiseen käyntiin: ensimmäinen tapahtuu 14-28 päivää viimeisen annoksen antamisen jälkeen ja toinen 14 päivää ensimmäisen annoksen jälkeisen käynnin jälkeen.
Koehenkilöille tarjotaan ilmoittautumista myöhempään erilliseen tutkimukseen, avoimeen jatkotutkimukseen, jos siedettävyys on riittävä eikä turvallisuusongelmia tai kliinisen etenemisen merkkejä, jotka suosittelivat lopettamista, tarjotaan.
Koehenkilöihin, jotka eivät ilmoittautuneet avoimeen jatkotutkimukseen, otetaan yhteyttä puhelimitse 6 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain yhteensä 4 vuoden ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92103
- University of California San Diego Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Denver
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- University of Florida
-
Lakewood Ranch, Florida, Yhdysvallat, 34211
- Florida Digestive Health Specialist
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami
-
Palmetto Bay, Florida, Yhdysvallat, 33157
- IMIC
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33606
- Tampa General Medical Group
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30309
- Piedmont Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Feinberg School of Medicine, Northwestern University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University School of Medicine
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70112
- Tulane University Health Sciences Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21202
- Mercy Medical Center
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20889-5600
- Walter Reed National Military Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Yhdysvallat, 55114
- Minnesota Gastroenterology PA
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Yhdysvallat, 39216-4505
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64128
- Kansas City VA Medical Center
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63104
- Saint Louis University
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Yhdysvallat, 11030
- North Shore University Hospital
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27103
- Digestive Health Specialists
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02905
- University Gastroenterology
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29403
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37212-1610
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Yhdysvallat, 76012
- Texas Clinical Research Institute LLC
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- Texas Digestive Research Center
-
Fort Sam Houston, Texas, Yhdysvallat, 78234
- San Antonio Military Medical Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- St Luke's Episcopal Hospital
-
Live Oak, Texas, Yhdysvallat, 78233
- Pinnacle Clinical Research, PLLC
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78215
- Texas Liver Institute
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Yhdysvallat, 84107
- Intermountain Medical Center
-
-
Virginia
-
Newport News, Virginia, Yhdysvallat, 23602
- Mary Immaculate Hospital
-
Norfolk, Virginia, Yhdysvallat, 23502
- Digestive and Liver Disease Specialists
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23249
- McGuire Veterans Affairs Medical Center
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23226
- Bon Secours St. Mary's Hospital of Richmond
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
- Swedish Medical Center
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
- University of Washington
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HVPG-mitta on ≥6 mm Hg.
Hänellä on maksabiopsia ja kirroosi (Ishakin vaihe 5 tai 6), joka johtuu oletettavasti NASH:sta. Oletettavasti NASH:n aiheuttaman kirroosin maksabiopsiadiagnoosi sisältää seuraavat 3 luokkaa:
- Kirroosi, jossa on lopullinen patologinen diagnoosi NASH (rasvan esiintyminen, ilmapallon rappeuma ja tulehdus);
- Kirroosi, jossa biopsia sisältää joko rasvaa (> 5 %) tai ilmapalloilevia hepatosyyttejä ilman merkkejä virushepatiitista tai muusta maksasairaudesta; tai
- Kirroosi, jossa ei ole merkkejä virushepatiitista tai muusta maksasairaudesta henkilöllä, jolla on vähintään 5 vuoden liikalihavuus (BMI ≥30) tai vähintään 5 vuotta diabetes mellitus (lääkärin diagnoosin ja vähintään 1 diabeteslääke).
- On ≥18-vuotias ja ≤75-vuotias seulonnan aikaan.
- Maksasyövän puuttuminen pätevällä kuvantamisella (maksan ultraääni, maksan kolmivaiheinen tietokonetomografia tai maksan magneettikuvaus) 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista. Jos tällaista testiä ei ole saatavilla, se tulisi suorittaa osana normaalia hoitoa.
- Hän haluaa ja pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista.
- Ei ole raskaana ja hänellä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen satunnaistamista.
Jos hedelmällinen mies tai nainen osallistuu heteroseksuaalisiin suhteisiin, suostuu käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä (eli 2 tehokasta ehkäisymenetelmää, joista toisen on oltava fyysinen estemenetelmä).
• Tehokkaita ehkäisymuotoja ovat kondomi, hormonaaliset menetelmät (ehkäisypillerit, injektiot tai implantit), pallea, kohdunkaulan korkki tai kohdunsisäinen laite koko hänen osallistumisensa tähän tutkimukseen ja 90 päivän ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen. Kirurgisesti steriilien miesten ja naisten ei tarvitse käyttää ehkäisyä, jos heitä on pidetty kirurgisesti steriileinä vähintään 6 kuukauden ajan. Kirurgiseen steriiliyteen kuuluu historiallinen vasektomia, kohdunpoisto, molemminpuolinen salpingoooforektomia tai molemminpuolinen munanjohdinligaatio. Postmenopausaalisilla naisilla, joilla on ollut amenorreaa vähintään 2 vuotta seulonnan aikaan, pidetään steriilejä.
- Jos imettävä nainen, hän suostuu lopettamaan imetyksen ennen tutkimushoidon aloittamista ja pidättäytymään imetyksestä 90 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
- Jos mies, hän suostuu pidättymään siittiöiden luovuttamisesta koko tutkimusjakson ajan ja 90 päivän ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen. Naispuoliset koehenkilöt eivät saa aloittaa munasolujen luovutus- tai keräysjaksoa koko tutkimusjakson aikana ja 90 päivän aikana viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
- Ennen satunnaistamista statiineja, angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjiä, angiotensiini II -reseptorin salpaajia tai selektiivisiä β 1 -adrenergisen reseptorin estäjiä saaneen henkilön on täytynyt saada vakaa annos vähintään 2 kuukauden ajan, ja kaikki on pyrittävä jatkamaan hoitoa sama lääkeannos tutkimukseen osallistumisen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Hänellä on aiemmin esiintynyt maksan vajaatoimintaa, mukaan lukien kaikki suonikohjujen verenvuoto, askites, jota ei ole hallittu lääkityksellä, tai ilmeinen hepaattinen enkefalopatia (määritelty päätutkijan kliinisen arvion mukaan, mutta siihen tulee sisältyä letargia, sekavuus, sopimaton käyttäytyminen ja asteriksi).
Sinulla on keskikokoisia tai suuria suonikohjuja tai suonikohjuja, joissa on punaisia merkkejä koosta riippumatta endoskopian perusteella.
- Pienet suonikohjut määrittävät suonet, jotka insuffloituna vievät alle 25 % ruokatorven ontelon distaalisesta kolmanneksesta. Suonet, jotka litistyvät täysin ruokatorven sisäänpuhalluksen yhteydessä, eivät ole konservoituneita suonikohjuja. Kaikki tätä suuremmat suonikohjut ovat keskikokoisia (jopa 50 %) tai suuria (> 50 %).
- Punaisia merkkejä ovat punaiset täplät (laajentuneet laskimolaskimot, jotka suuntautuvat pituussuunnassa suonikohjun pinnalla), kirsikanpunaiset täplät (pienet, punaiset, täplät, laajentuneet laskimolaskimot, joiden halkaisija on yleensä noin 2 mm suonikohjun pinnalla) tai hematokystiset täplät (iso, pyöreä, karmiininpunainen projektio >3 mm, jotka näyttävät verirakkulalta suonikohjujen pinnalla).
- Hänelle on aiemmin tehty transjugulaarinen portosysteeminen shuntti.
- Hänellä on näyttöä muista kroonisen maksasairauden muodoista, mukaan lukien virushepatiitti B tai C, primaarinen sappikirroosi, primaarinen sklerosoiva kolangiitti, Wilsonin tauti, alfa 1 -antitrypsiinin puutos, alkoholihepatiitti, hemokromatoosi, maksasyövä, sappihaittahäiriö tai autoimmuunihepatiitti.
Sillä on jokin seuraavista laboratorioarvoista:
- Seerumin alaniiniaminotransferaasitasot > 10 x normaalin ylärajat
- Seerumin aspartaattiaminotransferaasitasot > 10 x normaalin ylärajat
Verihiutalemäärä <60 000/mm3
*. Seerumin albumiini ≤ 2,8 g/dl
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≥1,7
- Suora bilirubiini ≥2,0 mg/dl
- Alfafetoproteiini > 200 ng/ml
- Hänellä on mallin loppuvaiheen maksasairaus (MELD) pisteet ≥15 tai Child Turcotte Pugh -luokka B tai C.
Sen kreatiniinipuhdistuma on arvioitu <50 ml/min. Glomerulaarinen suodatusnopeus arvioidaan Cockcroft-Gault-yhtälön avulla (Cockcroft 1976):
- Miehet: CrCl (ml/min) = ([140 - ikä] × paino) / (SCr × 72)
- Naiset: CrCl (ml/min) = ([140 - ikä]) × paino) / (SCr × 72)] × 0,85
- Kun CrCl on kreatiniinipuhdistuma, ikä on vuosia, paino kg ja SCr on seerumin kreatiniini mg/dl
- Ei halua tai ei pysty turvallisesti läpikäymään HVPG- tai maksabiopsiaa.
- On tunnettu positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiolle tai positiivinen HIV-testitulos seulonnassa.
- Hänellä on ollut suuri leikkaus 8 viikon sisällä satunnaistamisesta, merkittävä traumaattinen vamma 6 kuukauden sisällä tai hän on odottanut suuren kirurgisen toimenpiteen tarvetta tutkimuksen aikana.
- Hänellä on ollut kiinteä elinsiirto, joka vaatii nykyistä immunosuppressiohoitoa.
- On käyttänyt ei-selektiivisiä β-adrenergisiä estäjiä 6 viikon aikana ennen satunnaistamista.
- On suunnitellut tai ennakoinut suonikohjujen ligaatiohoitoa tutkimuksen aikana.
- Hänelle on tehty painonpudotusleikkaus viimeisen 3 vuoden aikana tai hän aikoo tehdä painonpudotusleikkauksen tutkimuksen aikana.
Hänellä on nykyinen, merkittävä alkoholinkäyttö tai aiemmin ollut merkittävä alkoholinkäyttö yli 3 peräkkäisen kuukauden ajan milloin tahansa vuoden sisällä ennen seulontaa.
• Merkittävä alkoholinkäyttö määritellään yli 20 grammaksi vuorokaudessa naisilla ja yli 30 grammaksi vuorokaudessa miehillä. Keskimäärin normaalina juomana pidetään Yhdysvalloissa 14 grammaa alkoholia, mikä vastaa 12 neste unssia tavallista olutta (5 % alkoholia), 5 neste unssia pöytäviiniä (12 % alkoholia) tai 1,5 unssia nestemäistä olutta. 80 alkoholia (40 % alkoholia).
Pistemäärä ≥8 alkoholinkäyttöhäiriöiden tunnistamistestissä (AUDIT) (Babor 2000) johtaa poissulkemiseen.
- Virtsan seulontatulos on positiivinen amfetamiinien, kokaiinin tai reseptivapaiden opiaattien (heroiini, morfiini) suhteen seulonnassa.
- Hänellä on kliinisesti merkittävä ja hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus (esim. hallitsematon verenpainetauti, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, epästabiili angina), New York Heart Associationin asteen II tai sitä suurempi kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, vakavaa sydämen rytmihäiriötä, joka vaatii suunnittelua/ablaatiota tai aste II tai korkeampi perifeerinen verisuonisairaus 12 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
- Hänellä on ollut kliinisesti merkittävä hematologinen, munuais-, maksa-, keuhko-, neurologinen, psykiatrinen, maha-suolikanavan, systeeminen tulehduksellinen, aineenvaihdunta- tai hormonitoimintahäiriö tai mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan mielestä tekee potilaan huonon ehdokkaan sisällyttämiseen opiskella.
- Hänellä on samanaikainen infektio, mukaan lukien diagnosoinnit tuntemattomasta kuumeesta satunnaistamisen aikana.
- Hänellä on ollut pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta seuraavia: asianmukaisesti hoidettu ei-metastaattinen tyvisolusyöpä; mikä tahansa muu ihosyöpä, paitsi melanooma, jota on hoidettu asianmukaisesti ja joka ei ole uusiutunut vähintään 1 vuoteen ennen ilmoittautumista; ja riittävästi hoidettu in situ kohdunkaulansyöpä, joka ei ole uusiutunut vähintään 1 vuoteen ennen seulontaa.
- Osallistuu uusien lääkkeiden tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista (mukaan lukien seurantakäynnit) tai milloin tahansa nykyisen tutkimuksen aikana.
- Hänellä on kliinisesti merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, jonka katsotaan olevan suuri riski osallistua tutkimustutkimukseen.
- Ei anna tietoista suostumusta.
- On tunnettu allergia IMP:lle tai jollekin sen apuaineelle.
- On aiemmin saanut GR-MD-02:ta 6 kuukauden sisällä satunnaistamisesta.
- Onko tutkijan tai opintokeskuksen henkilöstön työntekijä tai perheenjäsen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: 2 mg/kg GR MD 02
GR MD 02 annoksena 2 mg/kg vähärasvaista massaa joka toinen viikko 52 viikon aikana yhteensä 26 infuusiota
|
GR MD 02 (galaktoarabinoramnogalakturonaatti), monimutkainen hiilihydraattilääke, joka sitoutuu galektiini 3:een
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: 8 mg/kg GR MD 02
GR MD 02 annoksena 8 mg/kg vähärasvaista massaa joka toinen viikko 52 viikon aikana yhteensä 26 infuusiota
|
GR MD 02 (galaktoarabinoramnogalakturonaatti), monimutkainen hiilihydraattilääke, joka sitoutuu galektiini 3:een
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Fosfaattipuskuroitu suolaliuos joka toinen viikko 52 viikon aikana yhteensä 26 infuusiota
|
Placebo GR-MD-02:lle
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos portaalin paineessa vuonna 1 (muutos HVPG:ssä lähtötasosta ja 1 vuodesta)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Portaalin paineen muutos vuonna 1 lähtötilanteesta
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Perustasolla korjattu keskimääräinen muutos kollageenisuhteessa (%), CPA
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Perustasoon mukautettu keskimääräinen CPA:n muutos 1 vuoden kohdalla määritettynä maksabiopsioiden digitaalisella morfometrisellä analyysillä.
Kollageenin verrannollisen alueen (CPA) mittaus on tekniikka, jolla määritetään kuitukudos maksakoepalasta mittaamalla kollageenikertymän määrä suhteessa biopsian kokonaispinta-alaan.
CPA ennustaa kliiniset tulokset potilailla, joilla on maksasairaus, ja se voi luokitella kirroosin alakategoriaan.
|
1 vuosi
|
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä (prosenttiosuus), joilla on vähintään yksivaiheinen muutos Ishak-arvioinnissa maksabiologian histopatologiasta. Fibroosin histopatologinen vaiheistus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä (prosenttiosuus), joilla on vähintään yksivaiheinen muutos Ishak-fibroosin histopatologisessa vaiheesaossa 1 vuoden kohdalla maksabiopsialla arvioituna.
Maksabiopsia on hyväksytty standardi maksasairauden aktiivisuuden ja fibroosin histologisessa arvioinnissa.
Maksabiopsian Ishak-arviot vaihtelevat 0 = ei fibroosia 6 = kirroosi.
|
1 vuosi
|
|
Maksan jäykkyyden perusmuutos
Aikaikkuna: 14-28 päivää viimeisen infuusion jälkeen
|
Lähtötilanteen mukaan sovitettu keskimääräinen maksan jäykkyyden muutos FibroScan-pisteytyksen perusteella määritettynä 14–28 päivää viimeisen infuusion jälkeen. FibroScan on laite, joka mittaa arpeutumista mittaamalla maksan jäykkyyttä. Fibroositulos mitataan kilopascaleina (kPa). Se on normaalisti 2-6 kPa. Suurin mahdollinen tulos on 75 kPa. Monilla ihmisillä, joilla on maksasairaus, tulos on normaalia korkeampi. |
14-28 päivää viimeisen infuusion jälkeen
|
|
Perustasoon mukautettu metasetiinin hengitystestin (MBT) keskimääräinen muutos, mitattuna prosentteina
Aikaikkuna: 14-28 päivää viimeisen infuusion jälkeen
|
Maksan metabolisen kapasiteetin lähtötasoon sovitettu keskimääräinen muutos määritettynä metasetiinihengitystestissä (MBT) 14–28 päivää viimeisen infuusion jälkeen.
MBT-lääketieteellisestä laitteesta saadut tulokset ilmaistaan deltana lähtötilanteen suhteen (DOB), joka ilmaisee muutoksen 13CO2/12CO2-suhteessa verrattuna perustason mittaukseen.
Se voidaan muuntaa metasetiinin nauttimisen jälkeen ajan mittaan talteen saadun 13C-annoksen prosenttiosuudeksi (PDR) ja kumulatiiviseksi PDR:ksi (CPDR), nopeudeksi, jolla 13C-substraatti metaboloituu, johdettu hengityksen 13C/12C-suhteesta.
|
14-28 päivää viimeisen infuusion jälkeen
|
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä (prosenttiosuus), joilla on vähintään yksivaiheinen muutos Brunt-Kleiner-arvioinnissa maksabiopsian fibroosin histopatologisessa vaiheesaassa
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä (prosenttiosuus), joilla on vähintään yksivaiheinen muutos fibroosin Brunt-Kleinerin histopatologisessa vaiheesaassa 1 vuoden kohdalla maksabiopsialla arvioituna.
Maksabiopsia on hyväksytty standardi maksasairauden aktiivisuuden ja fibroosin histologisessa arvioinnissa.
Brunt-Kleinerin arviot maksabiopsiasta vaihtelevat välillä 0 (poissa) - 4 (kirroosi).
|
1 vuosi
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä (prosenttiosuus), joille kehittyy kirroosin kliininen komplikaatio
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä (prosenttiosuus), joiden kirroosi etenee 1 vuoden kohdalla, määriteltynä minkä tahansa seuraavista kliinisistä komplikaatioista: ruokatorven suonikohjujen verenvuoto tai portaalihypertensiivinen gastropatian verenvuoto (vahvistettu endoskopialla tai interventioradiologialla); kliinisesti ilmeinen askites; spontaani bakteeriperäinen peritoniitti; selvä hepaattinen enkefalopatia; Child-Turcotte-Pugh-pisteiden nousu ≥2 pistettä; äskettäin diagnosoidut suonikohjut henkilöllä, jolla ei ole aikaisempaa suonikohjua; eteneminen pienistä keskisuurista tai suurista suonikohjuista; kelpoisuus maksansiirtoon, joka määritellään loppuvaiheen maksasairauden malliksi (MELD) pisteet ≥15; listaus maksansiirrosta tai maksansiirron suorittamisesta; maksaan liittyvä kuolleisuus
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Chalasani N, Abdelmalek MF, Garcia-Tsao G, Vuppalanchi R, Alkhouri N, Rinella M, Noureddin M, Pyko M, Shiffman M, Sanyal A, Allgood A, Shlevin H, Horton R, Zomer E, Irish W, Goodman Z, Harrison SA, Traber PG; Belapectin (GR-MD-02) Study Investigators. Effects of Belapectin, an Inhibitor of Galectin-3, in Patients With Nonalcoholic Steatohepatitis With Cirrhosis and Portal Hypertension. Gastroenterology. 2020 Apr;158(5):1334-1345.e5. doi: 10.1053/j.gastro.2019.11.296. Epub 2019 Dec 5.
- Are VS, Vuppalanchi R, Vilar-Gomez E, Chalasani N. Enhanced Liver Fibrosis Score Can Be Used to Predict Liver-Related Events in Patients With Nonalcoholic Steatohepatitis and Compensated Cirrhosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021 Jun;19(6):1292-1293.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2020.06.070. Epub 2020 Jul 3.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GT-026
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .