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確立された多発性硬化症を治療するための脳血流の増強 (perfuseMS)

2023年3月31日 更新者:John A. Lincoln、The University of Texas Health Science Center, Houston
この研究では、改善された脳血流が、新しく形成された MS 病変の進行にどのように影響し、組織修復が改善されるかどうかを評価します。 多発性硬化症 (MS) の患者は、アセタゾラミドを毎日分割して投与され、MRI を取得して、脳の脳灌流がどの程度、どの領域で改善されるか、およびこれらの領域で組織の完全性がどの程度改善されるかを判断します。

調査の概要

状態

終了しました

詳細な説明

脳灌流は、MS を含む多くの病状で変化します。灌流の変化は、すべての多発性硬化症 (MS) 表現型の患者に見られ、再発寛解疾患の早期に発生することが十分に確立されています。

私たちの研究室での以前の研究では、MS患者の脳灌流の減少が慢性病変の形成の前兆であることが示されています。 さらに、研究では、脳灌流の減少とエネルギー需要の増加の組み合わせから生じる「仮想低酸素症」が、MS患者の臨床的障害と強く相関する組織損傷に寄与することが示唆されています。 私たちの予備研究では、アセタゾラミド (ACZ) による治療後の MS 患者の全体的および局所的な脳灌流の短期的な増加がすでに示されています。

中心的な仮説は、組織損傷において脳灌流が重要である場合、低灌流領域内のMS病変は永久的な組織損傷を発症する可能性が高く、脳灌流を改善する薬物療法はMSプラークの進化を有益に変更し、再ミエリン化を促進し、修復および減少させる可能性があるというものです.臨床障害の進行。

60 人の MS 患者が、この単一施設の探索的 RCT に登録されます。 患者の半数は、ACZ で 24 週間からなるフェーズ 1 で ACZ 治療を受けるようにランダムに割り当てられ、その後、フェーズ 2 でさらに 24 週間 ACZ で治療を受けます。患者の残りの半分は、フェーズ 1 で 24 週間プラセボに割り当てられます。その後 ACZ に切り替え、フェーズ 2 で 24 週間追跡しました。この研究では、さまざまな画像技術を利用して、ACZ の投与後に MS 被験者の脳血流がどの程度改善されるかを判断します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

5

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • UTHealth

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~55年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 改訂マクドナルド基準を用いた再発性多発性硬化症の診断
  2. FDA 承認の疾患修飾療法で安定しています。 「安定」という用語は、被験者が試験に参加する前の6か月間、何らかの理由で治療に変更がなかったことを意味します。
  3. -0〜6.0を含む拡張障害ステータススケール(EDSS)スコア
  4. -調査対象者がスクリーニングテストを含む調査関連の手順を受ける前に、書面によるインフォームドコンセントを理解し、署名しました。

除外基準:

  1. -スルホンアミドまたは誘導体に対する既知の過敏症
  2. -腎臓または肝臓の疾患、脳卒中を含む脳血管疾患、一過性脳虚血発作、心筋梗塞、狭心症またはうっ血性心不全の既知の病歴。
  3. 低ナトリウム血症または低カリウム血症、2.0 mg/dL を超えるクレアチニンとして定義される顕著な腎機能障害、または正常値の上限 (ULN) の 3 倍を超えるアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) として定義される肝疾患の機能障害を示唆する証拠。
  4. 副腎不全を示唆する証拠。
  5. 高塩素酸アシドーシスの証拠。
  6. -被験者がプロトコルに適格になった後の新しい免疫抑制治療の開始(コルチコステロイドを除く)または同時試験への登録。
  7. -ミトキサントロン、ナタリズマブ、メトトレキサート、クラドリビンシクロホスファミドによる以前の治療、または研究開始から6か月以内の疾患修飾療法(DMT)のその他の変更。
  8. -血球減少症の病歴がある被験者。
  9. -肺閉塞または肺気腫の病歴。
  10. -アクティブなB型肝炎またはC型肝炎感染または肝硬変の証拠。
  11. ヒト免疫不全ウイルス(HIV)陽性。
  12. -HbA1c> 8%として定義された制御されていない真性糖尿病および/または集中的な管理が必要。
  13. -制御されていないウイルス、真菌、または細菌感染(無症候性細菌尿を除く)。
  14. -研究者の意見では、ACZによる治療に耐える被験者の能力を危険にさらす状態。
  15. 悪性腫瘍の既往歴。
  16. 陽性の妊娠検査、または効果的な避妊手段を使用できない、または使用したくない。 効果的な避妊の定義は次のとおりです。

    • 膣性交のすべての行為を控える(禁欲)
    • 経口避妊薬の一貫した使用
    • 精管切除を受けた卵管不妊手術または男性パートナー
    • 子宮内避妊器具(IUD)の留置
    • 性交のたびに、避妊ゼリー付き横隔膜および/または避妊フォーム付きコンドームを使用する
  17. 被験者が安全に MRI 検査を受ける能力を排除する、体内に埋め込まれた金属物体の存在。
  18. インフォームド コンセントの治療の遵守を不可能にする精神疾患、精神障害、または認知機能障害。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:アセタゾラミド
アセタゾラミドの 1 日 1 回分割経口投与を 6 か月連続で投与
アームの説明を参照
他の名前:
  • ダイアモックス
プラセボコンパレーター:プラセボ
プラセボを 1 日 1 回に分けて 6 か月連続で経口投与
プラセボ群

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全脳血流の変化率
時間枠:ベースライン、24週間

治療前のベースラインと比較した、24 週間後の全体的な脳血流 (CBF) の変化率。 グローバル CBF は、磁気共鳴画像 (MRI) 法を使用して決定されます。

報告されたデータは、全体的な CBF の変化の程度を示しています。変化率が高いほど、全体的な CBF の増加が大きくなり、結果が良くなります。

ベースライン、24週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
白質の組織完全性の変化率 (平均拡散率)
時間枠:ベースライン、24週間
報告されたデータは、平均拡散率の拡散テンソル イメージング - 磁気共鳴イメージング (DTI-MRI) 測定を使用して決定された白質の完全性の変化の程度を示しています。 正のパーセント変化値は、ベースラインと 24 週間の間の平均拡散率の増加を示し、より高い平均拡散率値は、白質の完全性の崩壊を示します。したがって、パーセント変化が大きいほど、白質の完全性の崩壊が大きくなり、結果。
ベースライン、24週間
白質における組織の完全性の変化率 (分数異方性)
時間枠:ベースライン、24週間
報告されたデータは、フラクショナル異方性の拡散テンソル イメージング - 磁気共鳴イメージング (DTI-MRI) 測定を使用して決定された白質の完全性の変化の程度を示しています。 負の変化率の値は、ベースラインと 24 週の間の部分的異方性の減少を示し、より低い部分的異方性の値は、白質の完全性の崩壊を示します。そのため、変化率が低い (そして負が大きい) ほど、白質の分解が大きくなります。完全性と悪い結果。
ベースライン、24週間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
障害対策の総合的な変化
時間枠:1年
個人の複合障害は、少なくとも次のいずれかとして定義されます。 c) Timed 25-Foot Walk (T25FW) が 20% 減少、または d) Symbol Digit Modalities Test (SDMT) の精度が >= 4 ポイントまたは 10% 向上。
1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年8月17日

一次修了 (実際)

2022年2月7日

研究の完了 (実際)

2022年2月7日

試験登録日

最初に提出

2015年6月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年6月8日

最初の投稿 (見積もり)

2015年6月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年4月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年3月31日

最終確認日

2023年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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