Aumento del flujo sanguíneo cerebral para tratar la esclerosis múltiple establecida (perfuseMS)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La perfusión cerebral se altera en muchos estados patológicos, incluida la EM. Se ha observado una perfusión alterada en pacientes con todos los fenotipos de esclerosis múltiple (EM) y está bien establecido que ocurre temprano en la enfermedad remitente-recurrente.
Investigaciones previas en nuestro laboratorio han demostrado que la perfusión cerebral reducida en pacientes con EM es un precursor de la formación de lesiones crónicas. Además, los estudios han sugerido que la "hipoxia virtual", resultante de la combinación de una perfusión cerebral disminuida y una mayor demanda de energía, contribuye al daño tisular que se correlaciona fuertemente con la discapacidad clínica en personas con EM. Nuestros estudios preliminares ya han mostrado aumentos a corto plazo en la perfusión cerebral global y regional en pacientes con EM después de la terapia con acetazolamida (ACZ).
La hipótesis central es que si la perfusión cerebral es importante en la lesión tisular, entonces es más probable que las lesiones de EM dentro de áreas hipoperfundidas desarrollen daño tisular permanente, y los medicamentos que mejoran la perfusión cerebral podrían alterar de manera beneficiosa la evolución de las placas de EM, mejorar la remielinización y reparar y disminuir progresión de la discapacidad clínica.
Sesenta pacientes con EM participarán en este ECA exploratorio de un solo centro. La mitad de los pacientes serán asignados al azar para recibir tratamiento con ACZ en la fase 1 que consiste en 24 semanas con ACZ, seguidas de otras 24 semanas con ACZ durante la fase 2. La otra mitad de los pacientes serán asignados al placebo durante 24 semanas en la fase 1 y luego cambió a ACZ y siguió durante 24 semanas en la fase 2. Este estudio utilizará varias técnicas de imágenes para determinar el grado en que mejora el flujo sanguíneo cerebral en sujetos con EM después de la administración de ACZ.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UTHealth
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de formas recidivantes de esclerosis múltiple utilizando los criterios revisados de McDonald
- Estable con cualquier terapia modificadora de la enfermedad aprobada por la FDA. El término "estable" implica que el sujeto no ha tenido cambios en la terapia por ningún motivo durante los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
- Puntuación de la Escala de Estado de Discapacidad Ampliada (EDSS) de 0-6.0 inclusive
- Entendió y firmó el consentimiento informado por escrito, obtenido antes de que el sujeto del estudio se sometiera a cualquier procedimiento relacionado con el estudio, incluidas las pruebas de detección.
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad conocida a las sulfonamidas o derivados
- Antecedentes conocidos de enfermedad renal o hepática, enfermedad cerebrovascular, incluido accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, infarto de miocardio, angina o insuficiencia cardíaca congestiva.
- Evidencia que sugiere hiponatremia o hipopotasemia, disfunción renal marcada definida como creatinina superior a 2,0 mg/dL o disfunción hepática definida como aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) superior a tres veces el límite superior normal (ULN).
- Evidencia que sugiere insuficiencia de la glándula suprarrenal.
- Evidencia de acidosis hiperclorémica.
- Inicio de un nuevo tratamiento inmunosupresor después de que el sujeto sea elegible para el protocolo (excepto corticosteroides) o inscripción en un ensayo concurrente.
- Tratamiento previo con mitoxantrona, natalizumab, metotrexato, cladribina ciclofosfamida u otro cambio en la terapia modificadora de la enfermedad (DMT) dentro de los 6 meses posteriores al inicio del estudio.
- Sujetos con antecedentes de citopenia.
- Antecedentes de obstrucción pulmonar o enfisema.
- Infección activa por hepatitis B o hepatitis C o evidencia de cirrosis.
- Positividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Diabetes mellitus no controlada definida como HbA1c>8% y/o que requiere manejo intensivo.
- Infección viral, fúngica o bacteriana no controlada (excluyendo la bacteriuria asintomática).
- Cualquier condición que, en opinión de los investigadores, pondría en peligro la capacidad del sujeto para tolerar el tratamiento con ACZ.
- Antecedentes previos de malignidad.
Prueba de embarazo positiva o incapacidad o falta de voluntad para usar medios efectivos de control de la natalidad. El control de la natalidad efectivo se define como:
- Abstenerse de todo acto de coito vaginal (abstinencia)
- Uso constante de píldoras anticonceptivas
- Esterilización tubárica o pareja masculina que se ha sometido a vasectomía
- Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU)
- Uso, con cada acto sexual, de un diafragma con jalea anticonceptiva y/o condones con espuma anticonceptiva
- Presencia de objetos metálicos implantados en el cuerpo que impedirían la capacidad del sujeto para someterse a exámenes de resonancia magnética de manera segura.
- Enfermedad psiquiátrica, deficiencia mental o disfunción cognitiva que imposibilite el cumplimiento del tratamiento del consentimiento informado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Acetazolamida
Acetazolamida en dosis oral diaria dividida administrada durante 6 meses consecutivos
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ver descripción del brazo
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo en dosis oral diaria dividida administrada durante 6 meses consecutivos
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Brazo de placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual en el flujo sanguíneo cerebral global
Periodo de tiempo: línea de base, 24 semanas
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Cambio porcentual en el flujo sanguíneo cerebral global (FSC) después de 24 semanas en relación con el valor inicial previo al tratamiento. El CBF global se determina utilizando métodos de imágenes por resonancia magnética (IRM). Los datos informados indican el alcance del cambio en el FSC global: cuanto mayor sea el cambio porcentual, mayor será el aumento en el FSC global y mejor será el resultado. |
línea de base, 24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual en la integridad del tejido en la sustancia blanca (difusividad media)
Periodo de tiempo: línea de base, 24 semanas
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Los datos informados indican el grado de cambio en la integridad de la materia blanca según lo determinado usando la medida de la difusividad media de imágenes de resonancia magnética de imágenes de tensor de difusión (DTI-MRI).
Un valor de cambio porcentual positivo indica un aumento en la difusividad media entre el inicio y las 24 semanas, y un valor de difusividad media más alto indica una ruptura en la integridad de la materia blanca, por lo que cuanto mayor sea el cambio porcentual, mayor será la ruptura de la integridad de la materia blanca y peor será la resultado.
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línea de base, 24 semanas
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Cambio porcentual en la integridad del tejido en la sustancia blanca (anisotropía fraccional)
Periodo de tiempo: línea de base, 24 semanas
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Los datos informados indican el grado de cambio en la integridad de la materia blanca según lo determinado usando la medida de anisotropía fraccional de imágenes de resonancia magnética (DTI-MRI) con tensor de difusión.
Un valor de cambio porcentual negativo indica una disminución en la anisotropía fraccional entre el inicio y las 24 semanas, y un valor de anisotropía fraccional más bajo indica una ruptura en la integridad de la materia blanca, por lo que cuanto menor (y más negativo) sea el cambio porcentual, mayor será la ruptura de la materia blanca. integridad y peor el resultado.
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línea de base, 24 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios compuestos en las medidas de discapacidad
Periodo de tiempo: 1 año
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La discapacidad compuesta para un individuo se define como al menos uno de los siguientes: a) cualquier disminución en la puntuación ampliada del estado de discapacidad (EDSS), b) 20% de reducción en el tiempo para completar la prueba de clavija de 9 hoyos (9HPT) ya sea para el dominante o mano no dominante, c) 20 % de disminución en la caminata cronometrada de 25 pies (T25FW) o d) >= 4 puntos o 10 % de mejora en la precisión para la prueba de modalidades de dígitos de símbolos (SDMT).
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la anhidrasa carbónica
- Agentes natriuréticos
- Diuréticos
- Anticonvulsivos
- Acetazolamida
Otros números de identificación del estudio
- HSC-MS-14-0450
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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