Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Aumento del flusso sanguigno cerebrale per il trattamento della sclerosi multipla accertata (perfuseMS)

31 marzo 2023 aggiornato da: John A. Lincoln, The University of Texas Health Science Center, Houston
Questo studio valuterà in che modo il miglioramento del flusso sanguigno cerebrale influisce sul modo in cui si evolvono le lesioni della SM di nuova formazione e se la riparazione dei tessuti è migliorata. I pazienti con sclerosi multipla (SM) saranno trattati con acetazolamide in dosi suddivise giornalmente e riceveranno una risonanza magnetica per determinare quanto e in quali regioni del cervello la perfusione cerebrale migliora, nonché la misura in cui l'integrità dei tessuti è migliorata in queste aree.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La perfusione cerebrale è alterata in molti stati patologici, inclusa la SM. La perfusione alterata è stata osservata in pazienti con tutti i fenotipi di sclerosi multipla (SM) ed è ben noto che si verifica precocemente nella malattia recidivante-remittente.

Precedenti ricerche nel nostro laboratorio hanno dimostrato che la ridotta perfusione cerebrale nei pazienti con SM è un precursore della formazione di lesioni croniche. Inoltre, gli studi hanno suggerito che "l'ipossia virtuale", risultante dalla combinazione di ridotta perfusione cerebrale e aumento della richiesta di energia, contribuisce al danno tissutale che è fortemente correlato alla disabilità clinica nelle persone con SM. I nostri studi preliminari hanno già mostrato aumenti a breve termine della perfusione cerebrale globale e regionale nei pazienti con SM dopo terapia con acetazolamide (ACZ).

L'ipotesi centrale è che se la perfusione cerebrale è importante nella lesione tissutale, allora le lesioni della SM all'interno delle aree ipoperfuse hanno maggiori probabilità di sviluppare un danno tissutale permanente e i farmaci che migliorano la perfusione cerebrale potrebbero alterare in modo benefico l'evoluzione delle placche della SM, migliorare la rimielinizzazione e la riparazione e diminuire progressione della disabilità clinica.

Sessanta pazienti con SM saranno arruolati in questo RCT esplorativo a centro singolo. La metà dei pazienti verrà assegnata in modo casuale a ricevere il trattamento con ACZ nella fase 1 consistente in 24 settimane su ACZ, seguite da altre 24 settimane su ACZ durante la fase 2. L'altra metà dei pazienti verrà assegnata al placebo per 24 settimane nella fase 1 e poi passato ad ACZ e seguito per 24 settimane nella fase 2. Questo studio utilizzerà varie tecniche di imaging per determinare il grado di miglioramento del flusso sanguigno cerebrale nei soggetti con SM dopo la somministrazione di ACZ.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

5

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • UTHealth

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi di forme recidivanti di sclerosi multipla utilizzando criteri McDonald rivisti
  2. Stabile su qualsiasi terapia modificante la malattia approvata dalla FDA. Il termine "stabile" implica che il soggetto non ha avuto cambiamenti nella terapia per nessun motivo per i 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio.
  3. Punteggio EDSS (Expanded Disability Status Scale) compreso tra 0 e 6,0 inclusi
  4. Consenso informato scritto compreso e firmato, ottenuto prima che il soggetto dello studio si sottoponga a qualsiasi procedura correlata allo studio, compresi i test di screening.

Criteri di esclusione:

  1. Ipersensibilità nota ai sulfonamidi o derivati
  2. Storia nota di malattia renale o epatica, malattia cerebrovascolare incluso ictus, attacco ischemico transitorio, infarto del miocardio, angina o insufficienza cardiaca congestizia.
  3. Evidenze che suggeriscono iponatriemia o ipokaliemia, marcata disfunzione renale definita come creatinina superiore a 2,0 mg/dL o disfunzione epatica definita come aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) superiore a tre volte il limite superiore della norma (ULN).
  4. Prove che suggeriscono insufficienza della ghiandola surrenale.
  5. Evidenza di acidosi ipercloremica.
  6. Inizio di un nuovo trattamento immunosoppressore dopo che il soggetto diventa idoneo al protocollo (ad eccezione dei corticosteroidi) o arruolamento in uno studio concomitante.
  7. Precedente trattamento con mitoxantrone, natalizumab, metotrexato, cladribina ciclofosfamide o altro cambiamento nella terapia modificante la malattia (DMT) entro 6 mesi dall'inizio dello studio.
  8. Soggetti con qualsiasi storia di citopenia.
  9. Storia di ostruzione polmonare o enfisema.
  10. Infezione attiva da epatite B o epatite C o evidenza di cirrosi.
  11. Positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  12. Diabete mellito non controllato definito come HbA1c>8% e/o che richiede una gestione intensiva.
  13. Infezione virale, fungina o batterica incontrollata (esclusa la batteriuria asintomatica).
  14. Qualsiasi condizione che, a parere degli investigatori, metterebbe a rischio la capacità del soggetto di tollerare il trattamento con ACZ.
  15. Precedente storia di malignità.

  16. Test di gravidanza positivo o incapacità o riluttanza a utilizzare mezzi efficaci di controllo delle nascite. Il controllo delle nascite efficace definisce come:

    • Astenersi da tutti gli atti di rapporti vaginali (astinenza)
    • Uso costante di pillole anticoncezionali
    • Sterilizzazione tubarica o partner maschile sottoposto a vasectomia
    • Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD)
    • Uso, ad ogni rapporto sessuale, di un diaframma con gelatina contraccettiva e/o preservativi con schiuma contraccettiva
  17. Presenza di oggetti metallici impiantati nel corpo che precluderebbero la possibilità del soggetto di sottoporsi in sicurezza agli esami di risonanza magnetica.
  18. Malattia psichiatrica, deficienza mentale o disfunzione cognitiva che rendono impossibile il rispetto del trattamento del consenso informato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Acetazolamide
Acetazolamide in dose giornaliera suddivisa per via orale somministrata per 6 mesi consecutivi
Droga: Acetazolamide
vedere la descrizione del braccio
Altri nomi:
  • Diamox
Comparatore placebo: Placebo
Placebo in dose orale giornaliera suddivisa somministrata per 6 mesi consecutivi
Droga: Placebo
Braccio placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale nel flusso sanguigno cerebrale globale
Lasso di tempo: basale, 24 settimane

Variazione percentuale del flusso ematico cerebrale globale (CBF) dopo 24 settimane rispetto al basale pre-trattamento. Il CBF globale viene determinato utilizzando metodi di risonanza magnetica (MRI).

I dati riportati indicano l'entità del cambiamento nel CBF globale: maggiore è la variazione percentuale, maggiore è l'aumento del CBF globale e migliore è il risultato.
basale, 24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale dell'integrità dei tessuti nella sostanza bianca (diffusività media)
Lasso di tempo: basale, 24 settimane
I dati riportati indicano l'entità del cambiamento nell'integrità della materia bianca come determinato utilizzando la misura della diffusività media per imaging con risonanza magnetica (DTI-MRI) del tensore di diffusione. Un valore di variazione percentuale positivo indica un aumento della diffusività media tra il basale e le 24 settimane e un valore di diffusività media più elevato indica una rottura dell'integrità della sostanza bianca, quindi maggiore è la variazione percentuale, maggiore è la rottura dell'integrità della sostanza bianca e peggiore è la risultato.
basale, 24 settimane
Variazione percentuale dell'integrità dei tessuti nella sostanza bianca (anisotropia frazionaria)
Lasso di tempo: basale, 24 settimane
I dati riportati indicano l'entità del cambiamento nell'integrità della materia bianca determinata utilizzando la misura dell'anisotropia frazionaria (DTI-MRI) con tensore di diffusione. Un valore di variazione percentuale negativo indica una diminuzione dell'anisotropia frazionaria tra il basale e le 24 settimane e un valore di anisotropia frazionaria inferiore indica una rottura dell'integrità della sostanza bianca, quindi minore (e più negativa) è la variazione percentuale, maggiore è la rottura della sostanza bianca integrità e peggiore è il risultato.
basale, 24 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti compositi nelle misure di disabilità
Lasso di tempo: 1 anno
La disabilità composita per un individuo è definita come almeno uno dei seguenti: a) qualsiasi diminuzione dell'Expanded Disability Status Score (EDSS), b) riduzione del 20% del tempo necessario per completare il 9-Hole Peg Test (9HPT) per il dominante o mano non dominante, c) diminuzione del 20% nella camminata cronometrata di 25 piedi (T25FW) o d) miglioramento >= 4 punti o 10% nell'accuratezza per il test delle modalità delle cifre dei simboli (SDMT).
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The University of Texas Health Science Center, Houston

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 agosto 2016

Completamento primario (Effettivo)

7 febbraio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

7 febbraio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 giugno 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 giugno 2015

Primo Inserito (Stima)

9 giugno 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 aprile 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 marzo 2023

Ultimo verificato

1 marzo 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HSC-MS-14-0450

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi